2,3-二氢-1-甲基-2-硫氧代-[4,4-Bi嘧啶]-6(1H)-酮 | 503860-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,3-二氢-1-甲基-2-硫氧代-[4,4-Bi嘧啶]-6(1H)-酮
• 英文名称: 2-mercapto-3-methyl-6-(4-pyrimidyl)-3H-pyrimidin-4-one
• 英文别名: 2-mercapto-3-methyl-6-pyrimidin-4-yl-3H-pyrimidin-4-one；2-mercapto-1-methyl-1H-[4,4' ]bipyrimidinyl-6-one；2-Mercapto-3-methyl-6-(pyrimidin-4-YL)-3H-pyrimidin-4-one；3-methyl-6-pyrimidin-4-yl-2-sulfanylidene-1H-pyrimidin-4-one
• CAS: 503860-53-5
• 化学式: C₉H₈N₄OS
• 分子量: 220.255
• InChiKey: KSGGZXMEXUBSGR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二氢-1-甲基-2-硫氧代-[4,4-Bi嘧啶]-6(1H)-酮 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以70 %的产率得到2-氯-1-甲基-[4,4-Bi嘧啶]-6(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  通过锂化光催化和动力学拆分得到富含对映体的 2-芳基哌嗪

  摘要：

  哌嗪是药物化合物中重要的杂环化合物。我们报告了通过光催化脱羧芳基化（金属光氧化还原催化）然后使用n -BuLi/(+)-sparteine 进行动力学拆分来不对称合成芳基哌嗪。这产生了一系列具有非常高对映选择性的哌嗪。进一步的功能化得到对映体富集的 2,2-二取代哌嗪，并且可以选择性地去除任一 N-取代基。证明了对映体富集的哌嗪衍生物的后期功能化，包括合成具有糖原合酶激酶 (GSK)-3β 抑制剂活性的药物化合物，具有治疗阿尔茨海默病的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c00074
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基嘧啶 在 吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 101.5h， 生成 2,3-二氢-1-甲基-2-硫氧代-[4,4-Bi嘧啶]-6(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  WO2008/23239

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  3-氧代-3-(嘧啶-4-基)-丙酸乙酯 、 N-甲硫脲 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 在 乙醇 、 盐酸 、 水 、 乙酸乙酯 、 2,3-二氢-1-甲基-2-硫氧代-[4,4-Bi嘧啶]-6(1H)-酮 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 21.0h， 以to give 2-mercapto-1-methyl-1H-[4,4′]bipyrimidinyl-6-one (intermediate 7, 33.91 g, 83%)的产率得到2,3-二氢-1-甲基-2-硫氧代-[4,4-Bi嘧啶]-6(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  3-methyl-2- ( (2S) -2- (4- (3-methyl-L, 2, 4-oxadiazol-5-YL) phenyl) morpholino) -6- (pyrim-idin-4-yl) pyrimidin-4 (3H) -one as tau protein kinase inhibitor

  摘要：

  化合物的化学式为（I），或其药学上可接受的盐，用于预防和/或治疗由tau蛋白激酶1异常活性引起的疾病，例如神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）。

  公开号：

  US08288383B2

文献信息

• [EN] 2, 3, 6-TRISUBSTITUTED-4-PYRIMIDONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 2,3,6-TRISUBSTITUE 4-PYRIMIDONE
  申请人：MITSUBISHI PHARMA CORP

  公开号：WO2004085408A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  A pyrimidone derivative having tau protein kinase 1 inhibitory activity which is represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof; useful for prventive and/or therapeutic treatment of diseass such as neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer disease); wherein Q represents CH or nitrogen atom; R represents a C1-C12 alkyl group; the ring of Formula (I): represents piperazine ring or piperidine ring; each X independently represents a C1-C8 alkyl group, an optionally partially hydrogenated C6-C10 aryl ring, an indan ring or the like; m represents an integer of 1 to 3; each Y independently represents a halogen atom, a hydroxy group, a cyano group, a C1-C6 alkyl group or the like; n represents an integer of 0 to 8; when X and Y or two Y groups are attached on the same carbon atom, they may combine to each other to form a C2-C6 alkylene group.

  一种具有tau蛋白激酶1抑制活性的嘧啶酮衍生物，其由化学式（I）或其盐、溶剂合物或水合物表示；用于预防和/或治疗神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）；其中Q代表CH或氮原子；R代表C1-C12烷基基团；化学式（I）的环：代表哌嗪环或哌啶环；每个X独立地代表C1-C8烷基基团、可选择性部分氢化的C6-C10芳环、茚环或类似物；m代表1到3的整数；每个Y独立地代表卤素原子、羟基、氰基、C1-C6烷基基团或类似物；n代表0到8的整数；当X和Y或两个Y基团连接在同一碳原子上时，它们可以结合形成C2-C6烷基基团。
• [EN] 3-[1,4]OXAZEPANE-4-PYRIMIDONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3-[1,4] OXAZÉPANE-4-PYRIMIDONE
  申请人：MITSUBISHI TANABE PHARMA CORP

  公开号：WO2010114179A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  A compound represented by the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein Z represents nitrogen atom, C-F or the like; R1 represents a C1-C3 alkyl group; Y represents oxygen atom or N-R7; R2, R3, R4, R5, R6 and R7 each independently represents hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group, or a group represented by the formula (II): which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a disease caused by tau protein kinase 1 hyperactivity such as a neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer disease).

  化合物的化学式为（I）或其药学上可接受的盐：其中Z代表氮原子，C-F或类似物；R1代表C1-C3烷基基团；Y代表氧原子或N-R7；R2、R3、R4、R5、R6和R7分别独立地代表氢原子，C1-C6烷基基团，或由化学式（II）表示的基团：该化合物用于预防和/或治疗由tau蛋白激酶1过度活化引起的疾病，如神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）。
• 2-(2-Phenylmorpholin-4-yl)pyrimidin-4(3H)-ones; A new class of potent, selective and orally active glycogen synthase kinase-3β inhibitors
  作者：Kenji Fukunaga、Fumiaki Uehara、Keiichi Aritomo、Aya Shoda、Shinsuke Hiki、Masahiro Okuyama、Yoshihiro Usui、Kazutoshi Watanabe、Koichi Yamakoshi、Toshiyuki Kohara、Tokushi Hanano、Hiroshi Tanaka、Susumu Tsuchiya、Shinji Sunada、Ken-Ichi Saito、Jun-ichi Eguchi、Satoshi Yuki、Shoichi Asano、Shinji Tanaka、Akiko Mori、Keiji Yamagami、Hiroshi Baba、Takashi Horikawa、Masatake Fujimura

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.09.020

  日期：2013.12

  A series of 2-(2-phenylmorpholin-4-yl)pyrimidin-4(3H)-ones was synthesized and examined for their inhibitory activity against glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β). We found 21, 29 and 30 to possess potent in vitro GSK-3β inhibitory activity with good in vitro PK profiles. 21 demonstrated significant decrease of tau phosphorylation after oral administration in mice and excellent PK profiles.

  合成了一系列2-（2-苯基吗啉-4-基）嘧啶-4（3 H）-酮，并检查了它们对糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）的抑制活性。我们发现21，29和30，以在体外具有GSK-3β在体外PK性能良好的抑制活性有效。21显示在小鼠口服后tau磷酸化显着降低，PK表现出色。
• [EN] 3-SUBSTITUTED-4-PYRIMIDONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES 4-PYRIMIDONES SUBSTITUES EN 3
  申请人：MITSUBISHI PHARMA CORP

  公开号：WO2004055007A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  A pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof useful as a tau protein kinase 1 inhibitor:wherein X represents CH or nitrogen atom; R1 represents a C?1#191-C?12#191 alkyl group which may be substituted;R2 represents a C?1#191-C?8#191 alkyl group which may be substituted, a benzene ring which may be substituted, a naphthalene ring which may be substituted, an indan ring which may be substituted, a tetrahydronaphthalene ring which may be substituted, or an optionally substituted heterocyclic ring having 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of oxygen atom, sulfur atom, and nitrogen atom, and having 5 to 10 ring-constituting atoms in total.

  由以下公式（I）表示的嘧啶酮衍生物或其盐，或其溶剂合物或水合物，可用作tau蛋白激酶1抑制剂：其中X代表CH或氮原子；R1代表一个C?1#191-C?12#191烷基基团，可以被取代；R2代表一个C?1#191-C?8#191烷基基团，可以被取代，一个可以被取代的苯环，一个可以被取代的萘环，一个可以被取代的茚环，一个可以被取代的四氢萘环，或一个可选择地取代的杂环，其中有1到4个异原子，选择自氧原子、硫原子和氮原子，并且总共有5到10个组成环的原子。
• [EN] 6-PYRIMIDINYL-PYRIMID-2-ONE DERIVATIVE<br/>[FR] DÉRIVÉ DE 6-PYRIMIDINYLPYRIMID-2-ONE
  申请人：MITSUBISHI TANABE PHARMA CORP

  公开号：WO2009035162A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  A compound represented by the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a disease caused by abnormal activity of tau protein kinase 1 such as a neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer disease).

  由化学式(I)代表的化合物或其药用盐：用于预防和/或治疗由tau蛋白激酶1异常活性引起的疾病，例如神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）。