氯甲酸甲酯 | 79-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机碳酸及其衍生物
• 中文名称: 氯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl chloroformate
• 英文别名: methyl carbonochloridate；methyl chlorocarbonate；MCF；ClCO₂Me
• CAS: 79-22-1
• 化学式: C₂H₃ClO₂
• mdl: MFCD00000639
• 分子量: 94.4976
• InChiKey: XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：
  1. 具有催泪作用。剧毒且易燃，微溶于水并会被水逐渐分解。在水中会释放出刺激性气体，强烈刺激眼睛和呼吸系统，也可能通过皮肤吸收导致中毒。工作场所最高允许浓度为0.005 mg/L。 2. 本品属高毒性物质，大鼠经口摄入的半数致死量小于50 mg/kg。它对呼吸道和眼黏膜有强烈的刺激作用，空气中浓度达到52.8 mg/m³时即可引起催泪反应。操作场所应保持良好通风，严格防止泄漏，并要求操作人员穿戴防护装备。 3. 稳定性：稳定。 4. 严禁与酸类、强碱、醇类、胺类及水等物质混合使用。 5. 应避免接触潮湿空气。 6. 不会发生聚合反应。 7. 分解产物包括氯化氢和光气。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  5
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入其蒸汽、通过皮肤接触以及摄入进入人体。

The substance can be absorbed into the body by inhalation of its vapour, through the skin and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 吸入症状

灼热感。咳嗽。呼吸困难。气短。喉咙痛。症状可能延迟出现。

Burning sensation. Cough. Laboured breathing. Shortness of breath. Sore throat. Symptoms may be delayed.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 皮肤症状

红肿。皮肤灼伤。疼痛。水泡。

Redness. Skin burns. Pain. Blisters.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 眼睛症状

红肿。疼痛。视力丧失。严重深度烧伤。

Redness. Pain. Loss of vision. Severe deep burns.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 摄入症状

腹部疼痛。灼热感。休克或晕厥。

Abdominal pain. Burning sensation. Shock or collapse.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

制备方法与用途

合成制备方法

1. 工业上由甲醇与光气进行酯化而得。采用间歇法生产时，将光气通入甲醇中，在搪玻璃反应锅内搅拌反应。这种工艺生产能力低、原料消耗高、产品质量差。大量生产时通常采用连续化工艺。连续化工艺一般使用搪玻璃的反应塔，在塔中先加入甲醇，并控制反应温度在20-30℃之间，然后从塔底同向通入甲醇和光气。这样得到氯甲酸甲酯含量为93%，收率为94%。该法的反应尾气通过冷凝器冷冻捕集回收。由于光气化过程放热较多，因此通常采用夹套冷却方式，控制反应温度在25℃左右进行。生产每吨氯甲酸甲酯消耗甲醇约400kg、光气约1500kg。

2. 注意：光气具有毒性，操作时应在通风橱中进行。将无水甲醇盛于细长玻璃简中，并冷却至5℃。然后缓慢通入经过浓硫酸干燥的光气，直至不再被吸收（约需1小时），反应即告完成。随后将反应混合物转移到分液漏斗中，用冰水洗涤数次。分离下层并进行蒸馏。

用途

1. 氯甲酸甲酯可用作农药原料，用于制取除草剂灭草灵和杀菌剂多菌灵等。
2. 亦可用于有机合成及制造杀虫剂，同时也能用来制备催泪性毒气。 [25]

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯甲酸甲酯 在 磺酰氯 、 过氧化氢苯甲酰 作用下， 生成 氯甲酸氯甲酯
  参考文献：
  名称：

  酯酶的特异性和前药酯的结构：各种酰化对乙酰氨基酚化合物和乙酰氨基苯甲酸酯化合物的反应性。

  摘要：

  测量了对乙酰氨基苯甲酸的各种酯（APAB）和各种酰化的对乙酰氨基酚（APAP）衍生物的酶催化水解的相对速率。检查了中性，阴离子和阳离子酯。所采用的酶来源是大鼠肠匀浆，大鼠肝匀浆，大鼠血浆和部分纯化的商业酶。在APAB和APAP酯中，中性酯是所检查酶中最敏感的酶，其敏感性归因于碳链长度。APAB酯在酶学上比APAP酯稳定。这些酯的相对水解速率取决于酶的来源。在大鼠肠匀浆中，结构识别能力良好，但在大鼠血浆中则较弱。

  DOI：

  10.1002/jps.2600771009
• 作为产物：
  描述：

  trichloromethyl ether 在 水 作用下， 生成 氯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Methyl and Ethyl Trichloromethyl Ethers^1,2

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01604a033
• 作为试剂：
  描述：

  3-methyl-1-(2-methylallyl)-2-phenyl-1H-indole 在 fac-tris(2-phenylpyridinato-N,C2')iridium(III) 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 氯甲酸甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， -5.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  可见光促进未活化烯烃与 CO2 的级联羧化/芳基化用于合成羧化吲哚稠合杂环

  摘要：

  这里描述的是可见光促进的吲哚系链未活化烯烃与CO 2的级联羧化/芳基化，以获得各种羧化吲哚稠合杂环。该反应通过将CO 2自由基阴离子加成到烷基碳自由基的烯烃基序上引发，随后将其加成到芳环上，然后再芳构化以提供最终产物。该反应为使用CO 2作为羧基源构建羧化吲哚稠合杂环提供了简便且可持续的方案。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c01967

文献信息

• Asymmetric Transfer Hydrogenation of Ketimines with Trichlorosilane: Structural Studies
  作者：Peter Schreiner、Zhiguo Zhang、Parham Rooshenas、Heike Hausmann

  DOI：10.1055/s-0028-1088045

  日期：——

  structural and mechanistic studies on the organocatalytic asymmetric transfer hydrogenation of ketimines with trichlorosilane. Amines were obtained in good yields and moderate enantioselectivities. Both experiment and computation were utilized to provide an improved understanding of the mechanism. amines - Lewis bases - organocatalysis - transfer hydrogenation - trichlorosilane

  我们报告了酮与三氯硅烷的有机催化不对称转移加氢的结构和机理研究。以良好的产率和中等的对映选择性获得了胺。实验和计算都被用来更好地理解该机理。 胺-Lewis碱-有机催化-转移氢化-三氯硅烷
• <i>N</i>-Ammonium Ylide Mediators for Electrochemical C–H Oxidation
  作者：Masato Saito、Yu Kawamata、Michael Meanwell、Rafael Navratil、Debora Chiodi、Ethan Carlson、Pengfei Hu、Longrui Chen、Sagar Udyavara、Cian Kingston、Mayank Tanwar、Sameer Tyagi、Bruce P. McKillican、Moses G. Gichinga、Michael A. Schmidt、Martin D. Eastgate、Massimiliano Lamberto、Chi He、Tianhua Tang、Christian A. Malapit、Matthew S. Sigman、Shelley D. Minteer、Matthew Neurock、Phil S. Baran

  DOI：10.1021/jacs.1c03780

  日期：2021.5.26

  taking a first-principles approach guided by computation, these new mediators were identified and rapidly expanded into a library using ubiquitous building blocks and trivial synthesis techniques. The ylide-based approach to C–H oxidation exhibits tunable selectivity that is often exclusive to this class of oxidants and can be applied to real-world problems in the agricultural and pharmaceutical sectors

  强 C(sp 3 )-H 键的位点特异性氧化在有机合成中具有无可争议的效用。从简化对代谢物的获取和先导化合物的后期多样化到截断逆合成计划，学术界和工业界都越来越需要新的试剂和方法来实现这种转变。当前化学试剂的一个主要缺点是在结构和反应性方面缺乏多样性，这阻碍了用于快速筛选的组合方法的使用。在这方面，定向进化仍然最有希望在各种复杂环境中实现复杂的 C-H 氧化。在此，我们提出了一个设计合理的平台，该平台使用N-铵叶立德作为电化学驱动的氧化剂，用于位点特异性、化学选择性 C(sp 3 )-H 氧化。通过采用以计算为指导的第一性原理方法，这些新的介质被识别出来，并使用无处不在的构建块和简单的合成技术迅速扩展到一个库中。基于叶立德的 C-H 氧化方法表现出可调的选择性，这通常是此类氧化剂独有的，可应用于农业和制药领域的实际问题。
• Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory and immune-suppressive compounds
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US20040116518A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The present invention relates to novel cinnamide compounds that are useful for treating inflammatory and immune diseases and cerebral vasospasm, to pharmaceutical compositions containing these compounds, and to methods of inhibiting inflammation or suppressing immune response in a mammal.

  本发明涉及新型肉桂酰胺化合物，用于治疗炎症和免疫性疾病以及脑血管痉挛，以及含有这些化合物的药物组合物，以及在哺乳动物中抑制炎症或抑制免疫反应的方法。
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] PSMA-TARGETING AMANITIN CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'AMANITINE CIBLANT LE PSMA
  申请人：HEIDELBERG PHARMA RES GMBH

  公开号：WO2019057964A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  The invention relates to a PSMA-targeting conjugate comprising (a) an amatoxin; (b) a small molecule PSMA-targeting moiety; and (c) optionally a linker linking said amatoxin and said small molecule PSMA-targeting moiety. The invention furthermore relates to a pharmaceutical composition comprising such conjugate.

  这项发明涉及一种PSMA靶向共轭物，包括(a)阿马毒素；(b)小分子PSMA靶向基团；以及(c)可选地连接所述阿马毒素和所述小分子PSMA靶向基团的连接剂。此外，该发明还涉及包含这种共轭物的药物组合物。

表征谱图