2,4,6-三氯-5-嘧啶羧酸 | 93416-51-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,4,6-三氯-5-嘧啶羧酸
• 中文别名: 2,4,6-三氯嘧啶-5-甲酸
• 英文名称: 2,4,6-trichloropyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 93416-51-4
• 化学式: C₅HCl₃N₂O₂
• mdl: MFCD09909820
• 分子量: 227.434
• InChiKey: WYOSARQXNFQQIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  339.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.830±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-三氯-5-嘧啶羧酸 在 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 methyl 2,4-dichloro-6-(m-tolylamino)pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  FUSED HETEROAROMATIC PYRROLIDINONES

  摘要：

  本公开涉及公式1的化合物及其药学上可接受的盐，其中G、L1、L2、R1、R2、R3和R4在说明书中有定义。本公开还涉及制备公式1化合物的材料和方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗涉及免疫系统和炎症的紊乱、疾病和病况，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他需要抑制SYK的紊乱、疾病和病况的用途。

  公开号：

  US20110152273A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氯-5-嘧啶甲醛 在 三氧化硫 作用下， 以 乙醚 、 硫酸 为溶剂， 以55.4 g (81.2%)的产率得到2,4,6-三氯-5-嘧啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  2,4-Diamino-6-halo-5-trifluoromethylpyrimidines having herbicidal

  摘要：

  2,4-二氨基-6-卤代-5-三氟甲基嘧啶的化学式为##STR1## 其中X是卤素原子，特别是氯或氟，R.sub.1和R.sub.2彼此独立地为氢、C.sub.1-C.sub.6-烷基或C.sub.3-C.sub.6-环烷基，或者一起形成一个C.sub.3-C.sub.7-烷基桥，具有出色的选择性除草性能，并适用于控制玉米、谷物或大豆等栽培植物作物中的杂草。它们通过对2,4,6-三卤代-5-三氟甲基嘧啶进行氨基化而制备，而后者可通过对2,4,6-三卤代嘧啶-5-羧酸进行氟化而获得。2,4,6-三卤代-5-羧酸是新颖的中间体，通过在硫酸中用三氧化铬氧化2,4,6-三卤代-2-甲基、-卤代甲基或-甲酰基嘧啶而获得。

  公开号：

  US04507146A1

文献信息

• Discovery of a potent, selective, and covalent ZAP-70 kinase inhibitor
  作者：Danni Rao、Heng Li、Xuelian Ren、Yaoliang Sun、Cuiyun Wen、Mingyue Zheng、He Huang、Wei Tang、Shilin Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113393

  日期：2021.7

  diseases. Although reversible ZAP-70 kinase domain inhibitors have been developed, they are either weak or nonselective. We report herein the structure-guided development of the first potent and covalent inhibitor of ZAP-70 kinase domain. In particular, compound 18 (RDN009) showed good selectivity for ZAP-70 over structurally related Syk, and displayed potent inhibitory effects on T cell proliferation, activation

  ZAP-70（zeta-chain相关蛋白激酶70 kDa）信号通路及其功能参与了T细胞的发育和适应性免疫信号传导。因此，它代表了自身免疫性疾病的一个有希望的目标。尽管已经开发出可逆的 ZAP-70 激酶结构域抑制剂，但它们要么是弱的，要么是非选择性的。我们在此报告了 ZAP-70 激酶结构域的第一个有效共价抑制剂的结构引导开发。特别是化合物18(RDN009) 对 ZAP-70 显示出优于结构相关 Syk 的良好选择性，并显示出对 T 细胞增殖、活化和炎性细胞因子产生的有效抑制作用。质谱分析进一步证实了抑制剂和 ZAP-70 蛋白在 C346 处的共价连接。总的来说，共价抑制剂 RDN009 代表了 ZAP-70 的有效和选择性探针，用于进一步开发治疗自身免疫性疾病。
• [EN] BICYCLIC CARBOXAMIDE INHIBITORS OF KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES À BASE DE CARBOXAMIDES BICYCLIQUES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012097684A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  Compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts are provided, wherein X1~X5, R1~R3, A, B, Z and n are defined in the description. And compositions containing said compounds, and the uses for inhibitors of kinases such as ALK, and the uses for treating cancer thereof are provided.

  提供了式（I）的化合物或药用可接受的盐，其中X1~X5，R1~R3，A，B，Z和n在描述中有定义。还提供了含有这些化合物的组合物，以及用于抑制激酶如ALK的用途，以及用于治疗癌症的用途。
• [EN] BICYCLIC CARBOXAMIDE INHIBITORS OF KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE À BASE DE CARBOXAMIDE BICYCLIQUE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012097478A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts, wherein X1, X2, X3, X4, R1, R2, R3, A, B, Z, n, and m are defined in the description. The present invention relates also to compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as ALK and methods of treating diseases such as cancer.

  本发明涉及式(I)的化合物或药用可接受的盐，其中X1、X2、X3、X4、R1、R2、R3、A、B、Z、n和m在描述中有定义。本发明还涉及含有上述化合物的组合物，用于抑制激酶如ALK以及治疗癌症等疾病的方法。
• Cyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20040142930A1

  公开（公告）日：2004-07-22

  1. A cyclic compound of the formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, 1 wherein X is ═CH— or ═N—, Y is —NH—, —NR 4 —, —S—, —O—, —CH═N—, —N═CH—, —N═N—, —CH═CH—, etc., R 1 is a lower alkoxy group, an amino group, a heterocyclic ring containing N atom(s), or a hydroxy group substituted by a heterocyclic ring containing N atom(s) (each of which is optionally substituted), R 2 is a lower alkylamino group which is optionally substituted by an aryl group, a lower alkoxy group which is optionally substituted by an aryl group, a lower alkoxy group substituted by an aromatic heterocyclic ring containing N atom(s), R 3 is an aryl group, a heterocyclic ring containing N atom(s), a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a cyclo lower alkoxy group, a hydroxy group substituted by a heterocyclic ring containing N atom(s), or an amino group (each of which is optionally substituted), and R 3 and a substituent in Y may be combined to form a lactone ring. The compound of the present invention has excellent selective PDE V inhibitory activity and therefore, is useful as a therapeutic or prophylactic drug for treating various diseases due to functional disorders on cGMP-signaling.

  化合物的公式（I）或其药理学上可接受的盐，其中X为═CH—或═N—，Y为—NH—，—NR4—，—S—，—O—，—CH═N—，—N═CH—，—N═N—，—CH═CH—等，R1为较低的烷氧基，氨基，含N原子的杂环环，或者由含N原子的杂环环取代的羟基（每个都可以取代），R2为较低的烷基氨基基，可以由芳基取代，较低的烷氧基，可以由芳基取代，由含N原子的芳基取代的较低的烷氧基，R3为芳基，含N原子的杂环环，较低的烷基，较低的烷氧基，环状较低的烷氧基，由含N原子的杂环环取代的羟基，或者氨基（每个都可以取代），R3和Y中的取代基可以结合形成内酯环。本发明的化合物具有优异的选择性PDE V抑制活性，因此，可用作治疗或预防因cGMP信号传导功能障碍引起的各种疾病的药物。
• BICYCLIC INHIBITORS OF ALK
  申请人：Vasudevan Anil

  公开号：US20140171429A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The present invention relates to compounds of formula (1) or pharmaceutical acceptable salts, Formula (1) wherein R 1 , R 2 , R 3 , X, Y, Z, A, B, G 1 , m, and n are defined in the description. The present invention relates also to compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as ALK and methods of treating diseases such as cancer.

  本发明涉及式(1)的化合物或药用可接受的盐，式(1)中R1、R2、R3、X、Y、Z、A、B、G1、m和n的定义在说明中。本发明还涉及含有所述化合物的组合物，用于抑制激酶如ALK以及治疗癌症等疾病的方法。