2,4-二氯-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷)-嘧啶 | 1073354-24-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,4-二氯-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷)-嘧啶
• 中文别名: 2,4-二氯嘧啶-5-硼酸频哪酯
• 英文名称: 2,4-dichloropyrimidine-5-boronic acid pinacol ester
• 英文别名: 2,4-Dichloro-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-YL)pyrimidine
• CAS: 1073354-24-1
• 化学式: C₁₀H₁₃BCl₂N₂O₂
• mdl: MFCD06798268
• 分子量: 274.942
• InChiKey: BILQUEVRDMMIGE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  50-53°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.53
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷)-嘧啶 、 trans-4-Aminocyclohexanol 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过分子内氢键的假环化能够发现吡啶取代的嘧啶作为新的 Mer 激酶抑制剂

  摘要：

  Mer 受体酪氨酸激酶的异常激活或过度表达与许多人类癌症的存活信号传导和化学抗性有关。因此，Mer 是一种很有前途的新型癌症治疗靶点。开发并验证了一种使用伪环置换策略的基于结构的药物设计方法，以发现新的吡啶嘧啶类似物家族作为有效的 Mer 抑制剂。通过 SAR 研究，基于对其他激酶的高选择性和良好的药代动力学特性，10 ( UNC2250 ) 被确定为进一步研究的先导化合物。当应用于活细胞时，10抑制内源性 Mer 的稳态磷酸化，IC 509.8 nM 并阻止配体刺激的嵌合 EGFR-Mer 蛋白激活。用10治疗还导致横纹肌样和非小细胞肺癌肿瘤细胞的集落形成潜力降低，从而显示出功能性抗肿瘤活性。结果为进一步研究该化合物在癌症患者中的治疗应用提供了依据。

  DOI：

  10.1021/jm401387j

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIMIDINES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2013177168A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  Described are compounds of Formula I or Formula II: wherein: ring A is a 5- or 6-membered heteroaryl group; dashed lines are optional double bonds; X is N or O; Y is a carbon atom or an S or N heteroatom in ring A in any suitable location; and substituents are as given herein. Compositions containing the same and methods of using the same in treating cancers such as acute lymphoblastic leukemia are also described.

  描述了Formula I或Formula II的化合物：其中：环A是一个5-或6-成员的杂环芳基团；虚线表示可选的双键；X是N或O；Y是环A中的一个碳原子或S或N杂原子，可以位于任何合适的位置；取代基如本文所述。还描述了含有这些化合物的组合物以及在治疗白血病等癌症中使用这些化合物的方法。
• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE PYRIMIDINE UTILISABLES À DES FINS DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2014085225A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Compounds of Formula I or II: are described, along with pharmaceutical compositions containing the same and methods of using such compounds for the treatment of cancer.

  化合物的化学式I或II：已经描述，以及含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法。
• Pseudo-Cyclization through Intramolecular Hydrogen Bond Enables Discovery of Pyridine Substituted Pyrimidines as New Mer Kinase Inhibitors
  作者：Weihe Zhang、Dehui Zhang、Michael A. Stashko、Deborah DeRyckere、Debra Hunter、Dmitri Kireev、Michael J. Miley、Christopher Cummings、Minjung Lee、Jacqueline Norris-Drouin、Wendy M. Stewart、Susan Sather、Yingqiu Zhou、Gregory Kirkpatrick、Mischa Machius、William P. Janzen、H. Shelton Earp、Douglas K. Graham、Stephen V. Frye、Xiaodong Wang

  DOI：10.1021/jm401387j

  日期：2013.12.12

  overexpression of Mer receptor tyrosine kinase has been implicated in survival signaling and chemoresistance in many human cancers. Consequently, Mer is a promising novel cancer therapeutic target. A structure-based drug design approach using a pseudo-ring replacement strategy was developed and validated to discover a new family of pyridinepyrimidine analogues as potent Mer inhibitors. Through SAR studies

  Mer 受体酪氨酸激酶的异常激活或过度表达与许多人类癌症的存活信号传导和化学抗性有关。因此，Mer 是一种很有前途的新型癌症治疗靶点。开发并验证了一种使用伪环置换策略的基于结构的药物设计方法，以发现新的吡啶嘧啶类似物家族作为有效的 Mer 抑制剂。通过 SAR 研究，基于对其他激酶的高选择性和良好的药代动力学特性，10 ( UNC2250 ) 被确定为进一步研究的先导化合物。当应用于活细胞时，10抑制内源性 Mer 的稳态磷酸化，IC 509.8 nM 并阻止配体刺激的嵌合 EGFR-Mer 蛋白激活。用10治疗还导致横纹肌样和非小细胞肺癌肿瘤细胞的集落形成潜力降低，从而显示出功能性抗肿瘤活性。结果为进一步研究该化合物在癌症患者中的治疗应用提供了依据。