2,5,6-三氯烟酰胺 | 142266-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,5,6-三氯烟酰胺
• 中文别名: 2,5,6-三氯吡啶-3-酰胺；2,5,6-三氯吡啶-3-甲酰胺
• 英文名称: 2,5,6-trichloronicotinamide
• 英文别名: 2,5,6-trichloro-pyridine-3-carboxamide；2,5,6-trichloropyridine-3-carboxamide
• CAS: 142266-62-4
• 化学式: C₆H₃Cl₃N₂O
• 分子量: 225.462
• InChiKey: DBAVDGXPOXFHRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  290.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.643±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  56
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存条件为2-8°C，并需保存在惰性气体环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5,6-三氯烟酰胺 在 三氯氧磷 、 ice water 、 disodium;carbonate 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 三氯氧磷 为溶剂， 反应 1.0h， 以to give the title compound (2.1 g, 80%) which的产率得到2,5,6-三氯烟腈
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLYLAMINOPYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及具有公式（I）的新化合物，以及它们的药物组合物和使用方法。这些新化合物提供了治疗癌症的方法。

  公开号：

  US20130090358A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基环戊烷-1,2-二胺 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 potassium permanganate 、 草酰氯 、 五氯化磷 、 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2,5,6-三氯烟酰胺
  参考文献：
  名称：

  In vitro and in vivo evaluation of 6-aminopyrazolyl-pyridine-3-carbonitriles as JAK2 kinase inhibitors

  摘要：

  Synthesis and biological evaluation of a series of 6-aminopyrazolyl-pyridine-3-carbonitriles as JAK2 kinase inhibitors was reported. Biochemical screening, followed by profile optimization, resulted in JAK2 inhibitors exhibiting good kinase selectivity, pharmacokinetic properties, physical properties and pharmacodynamic effects. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.053
• 作为试剂：
  描述：

  2,5,6-三氯烟腈 、 硫酸 在 water ice 、 2,5,6-三氯烟酰胺 作用下， 反应 1.0h， 以This resulted in 26 g of 2,5,6-trichloronicotinamide as a white solid的产率得到2,5,6-三氯烟酰胺
  参考文献：
  名称：

  Boron-containing small molecules

  摘要：

  本发明涉及化合物、制药配方以及治疗抗炎症状况和/或蠕虫相关疾病的方法。

  公开号：

  US09145429B2

文献信息

• [EN] BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES<br/>[FR] PETITES MOLECULES CONTENANT DU BORE
  申请人：ANACOR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011094450A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  Compounds, pharmaceutical formulations, and methods of treating anti-inflammatory conditions and/or helminth-associated diseases are disclosed.

  公开了化合物、药物配方以及治疗抗炎条件和/或蠕虫相关疾病的方法。
• Small Molecule Inhibitors of KRAS G12C Mutant
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20210122764A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  The disclosure provides compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein W 1 , W 2 , Y, Z, M, L, C y , C z , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 2a , R y , R z and the subscripts m, n, q, and r are as described herein. The compounds or their pharmaceutically acceptable salts can inhibit the G12C mutant of Kirsten rat sarcoma (KRAS) protein and are expected to have utility as therapeutic agents, for example, for treating cancer. The disclosure also provides pharmaceutical compositions which comprise compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The disclosure also relates to methods for use of the compounds or their pharmaceutically acceptable salts in the therapy and prophylaxis of cancer and for preparing pharmaceuticals for this purpose.

  该披露提供了Formula (I)的化合物或其药用盐，其中W1、W2、Y、Z、M、L、Cy、Cz、R1、R2、R3、R4、R2a、Ry、Rz以及下标m、n、q和r如本文所述。这些化合物或其药用盐可以抑制Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）蛋白的G12C突变体，并有望作为治疗剂具有用途，例如用于治疗癌症。该披露还提供了包含Formula (I)的化合物或其药用盐的药物组合物。该披露还涉及使用这些化合物或其药用盐在癌症的治疗和预防中的方法，以及为此目的制备药物。
• [EN] PYRIDOPYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL AS KRAS G12C AND KRAS G12D INHIBITORS IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDOPYRIMIDINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KRAS G12C ET DE KRAS G12D DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2021081212A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  Provided herein are KRAS G12C and KRAS G12D inhibitors, composition of the same, and methods of using the same. These inhibitors are useful for treating a number of disorders, including pancreatic, colorectal, and lung cancers.

  本文提供了KRAS G12C和KRAS G12D抑制剂，其组成，以及使用这些抑制剂的方法。这些抑制剂对治疗多种疾病有用，包括胰腺癌、结直肠癌和肺癌。
• KRAS G12C INHIBITORS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20190374542A1

  公开（公告）日：2019-12-12

  Provided herein are KRAS G12C inhibitors, such as composition of the same, and methods of using the same. These inhibitors are useful for treating a number of disorders, including pancreatic, colorectal, and lung cancers.

  本文提供了KRAS G12C抑制剂，例如其组成，以及使用这些抑制剂的方法。这些抑制剂对治疗多种疾病有用，包括胰腺癌、结肠癌和肺癌。
• Discovery of a Covalent Inhibitor of KRAS^G12C (AMG 510) for the Treatment of Solid Tumors
  作者：Brian A. Lanman、Jennifer R. Allen、John G. Allen、Albert K. Amegadzie、Kate S. Ashton、Shon K. Booker、Jian Jeffrey Chen、Ning Chen、Michael J. Frohn、Guy Goodman、David J. Kopecky、Longbin Liu、Patricia Lopez、Jonathan D. Low、Vu Ma、Ana E. Minatti、Thomas T. Nguyen、Nobuko Nishimura、Alexander J. Pickrell、Anthony B. Reed、Youngsook Shin、Aaron C. Siegmund、Nuria A. Tamayo、Christopher M. Tegley、Mary C. Walton、Hui-Ling Wang、Ryan P. Wurz、May Xue、Kevin C. Yang、Pragathi Achanta、Michael D. Bartberger、Jude Canon、L. Steven Hollis、John D. McCarter、Christopher Mohr、Karen Rex、Anne Y. Saiki、Tisha San Miguel、Laurie P. Volak、Kevin H. Wang、Douglas A. Whittington、Stephan G. Zech、J. Russell Lipford、Victor J. Cee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01180

  日期：2020.1.9

  in the treatment of solid tumors. Covalent inhibitors targeting the mutant cysteine-12 residue have been shown to disrupt signaling by this long-"undruggable" target; however clinically viable inhibitors have yet to be identified. Here, we report efforts to exploit a cryptic pocket (H95/Y96/Q99) we identified in KRASG12C to identify inhibitors suitable for clinical development. Structure-based design

  KRASG12C已成为治疗实体瘤的有希望的靶标。靶向突变半胱氨酸12残基的共价抑制剂已显示出可以通过这个长期的“不可吸收的”靶标破坏信号传导。然而，尚未确定临床上可行的抑制剂。在这里，我们报告了开发利用我们在KRASG12C中鉴定出的隐窝（H95 / Y96 / Q99）的努力，以鉴定适合临床开发的抑制剂。描述了基于结构的设计努力，该努力导致鉴定了新颖的喹唑啉酮支架，以及克服了围绕轴向手性联芳基键旋转受限而引起的构型稳定性问题的优化努力。对产生的潜在生物进行生物制药优化，最终鉴定出了AMG 510，这是一种高效，选择性强，