2,6-二氯-4-氰基苯甲酸甲酯 | 409127-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,6-二氯-4-氰基苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 2,6-dichloro-4-cyanobenzoate
• 英文别名: 2,6-dichloro-4-cyanobenzoic acid methylester
• CAS: 409127-32-8
• 化学式: C₉H₅Cl₂NO₂
• 分子量: 230.05
• InChiKey: SFGSLCVSCBZCIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  319.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2926909090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二氯-4-氰基苯甲酸甲酯 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 sodium hydride 、 lithium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N-(2-bromopyridin-4-yl)-2,6-dichloro-4-cyanobenzamide
  参考文献：
  名称：

  领先优化的4-氨基吡啶苯甲酰胺支架，以识别有力的，选择性的和口服生物利用性TYK2抑制剂。

  摘要：

  在这里，我们从铅分子3开始，报告我们的铅优化工作，以鉴定有效的，选择性的和口服生物利用的TYK2抑制剂。我们使用基于结构的设计来发现2，6-二氯-4-氰基苯基和（1 R，2 R）-2-氟环丙基酰胺的修饰，相对于3，它们各自显示出更高的TYK2效力以及JAK1和JAK2选择性。进一步的优化最终导致化合物37在小鼠中表现出良好的TYK2酶和白介素12（IL-12）细胞效能，以及可接受的细胞JAK1和JAK2选择性以及出色的口服暴露。在小鼠IL-12 PK / PD模型中测试时，化合物37 结果显示，细胞因子干扰素-γ（IFNγ）的抑制作用具有统计学意义，表明对TYK2激酶活性的选择性抑制可能足以阻断IL-12体内途径。

  DOI：

  10.1021/jm400266t
• 作为产物：
  描述：

  3,5-dichloro-4-(methoxycarbonyl)benzoic acid 在 吡啶 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 42.33h， 生成 2,6-二氯-4-氰基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  领先优化的4-氨基吡啶苯甲酰胺支架，以识别有力的，选择性的和口服生物利用性TYK2抑制剂。

  摘要：

  在这里，我们从铅分子3开始，报告我们的铅优化工作，以鉴定有效的，选择性的和口服生物利用的TYK2抑制剂。我们使用基于结构的设计来发现2，6-二氯-4-氰基苯基和（1 R，2 R）-2-氟环丙基酰胺的修饰，相对于3，它们各自显示出更高的TYK2效力以及JAK1和JAK2选择性。进一步的优化最终导致化合物37在小鼠中表现出良好的TYK2酶和白介素12（IL-12）细胞效能，以及可接受的细胞JAK1和JAK2选择性以及出色的口服暴露。在小鼠IL-12 PK / PD模型中测试时，化合物37 结果显示，细胞因子干扰素-γ（IFNγ）的抑制作用具有统计学意义，表明对TYK2激酶活性的选择性抑制可能足以阻断IL-12体内途径。

  DOI：

  10.1021/jm400266t

文献信息

• JANUS KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：GOODACRE SIMON CHARLES

  公开号：US20100317643A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The invention provides compounds of Formula I, stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, D, R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and methods of use thereof

  这项发明提供了公式I的化合物，其立体异构体或药学上可接受的盐，其中A、B、D、R1、R2、R4和R5在此处被定义，包括公式I化合物的药物组合物以及其使用方法
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US20140155398A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The present invention provides a heterocyclic compound of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, a prodrug thereof or a hydrate thereof, wherein A, A′ B, D, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein, a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I) as an active ingredient, methods of production, and methods of use thereof. Particularly, the present invention provides a compound of formula (I) useful for treating or preventing a disease, condition or disorder associated with protein kinases, preferably Janus Kinase family.

  本发明提供了一种异环化合物，其化学式为（I），其药学上可接受的盐，其前药或水合物，其中A，A'，B，D，R1，R2和R3如本文所定义，包括一种以化合物（I）为活性成分的药物组合物，生产方法以及使用方法。特别是，本发明提供了一种化合物（I），用于治疗或预防与蛋白激酶相关的疾病，症状或紊乱，优选为Janus激酶家族。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE
  申请人：DAIICHI SANKYO CO LTD

  公开号：WO2012160464A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  The present invention provides a heterocyclic compound of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, a prodrug thereof or a hydrate thereof, wherein A, A' B, D, R1, R2 and R3 are as defined herein, a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I) as an active ingredient, methods of production, and methods of use thereof. Particularly, the present invention provides a compound of formula (I) useful for treating or preventing a disease, condition or disorder associated with protein kinases, preferably Janus Kinase family.

  本发明提供了一种异环化合物的化学式(I)，其药学上可接受的盐，其前药或水合物，其中A，A'，B，D，R1，R2和R3如本文所定义，包括一种化合物的药物组合物的化学式(I)作为活性成分，生产方法和使用方法。特别是，本发明提供了一种化合物的化学式(I)，用于治疗或预防与蛋白激酶相关的疾病，症状或紊乱，优选为Janus激酶家族。
• New phenylalanine derivatives
  申请人：AJINOMOTO CO. INC

  公开号：US20030220318A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  Specific phenylalanine derivatives or pharmaceutically acceptable. salts thereof have an antagonistic effect on the &agr;4 integrins and, therefore, are usable as therapeutic agents or preventive agents for diseases in which &agr;4 integrin-depending adhesion process participates in the pathology, such as inflammatory diseases, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel diseases, systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis, Sjögren's syndrome, asthma, psoriasis, allergy, diabetes, cardiovascular diseases, arterial sclerosis, restenosis, tumor proliferation, tumor metastasis and transplantation rejection.

  特定的苯丙氨酸衍生物或其药用可接受的盐对α4整合素具有拮抗作用，因此，它们可用作治疗剂或预防剂，用于α4整合素依赖性粘附过程参与病理的疾病，如炎症性疾病、类风湿性关节炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、舍格伦综合症、哮喘、银屑病、过敏、糖尿病、心血管疾病、动脉硬化、再狭窄、肿瘤增殖、肿瘤转移和移植排斥。
• NEW PHENYLALANINE DERIVATIVES
  申请人：SUZUKI Nobuyasu

  公开号：US20090048236A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Specific phenylalanine derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof have an antagonistic effect on the α4 integrins and, therefore, are usable as therapeutic agents or preventive agents for diseases in which α4 integrin-depending adhesion process participates in the pathology, such as inflammatory diseases, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel diseases, systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis, Sjögren's syndrome, asthma, psoriasis, allergy, diabetes, cardiovascular diseases, arterial sclerosis, restenosis, tumor proliferation, tumor metastasis and transplantation rejection.

  特定的苯丙氨酸衍生物或其药学上可接受的盐具有对α4整合素的拮抗作用，因此可用作治疗剂或预防剂，用于α4整合素依赖性黏附过程参与病理的疾病，如炎症性疾病、类风湿性关节炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、干燥综合症、哮喘、银屑病、过敏、糖尿病、心血管疾病、动脉硬化、再狭窄、肿瘤增殖、肿瘤转移和移植排斥。