2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-5-(2-氧代-1,3,2-二氧磷杂环己烷-2-基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯 | 102097-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-5-(2-氧代-1,3,2-二氧磷杂环己烷-2-基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-5-(2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-1,4-dihydropyridine 3-carboxylate
• 英文别名: methyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-5-(2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate；methyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-5-(2-oyo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate；methyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-5-(2-oxo-1,3,2λ5-dioxaphosphinan-2-yl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate
• CAS: 102097-78-9
• 化学式: C₁₈H₂₁N₂O₇P
• 分子量: 408.348
• InChiKey: GSWINTXYUFHJGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-5-(2-氧代-1,3,2-二氧磷杂环己烷-2-基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯 、 氯甲基乙醚 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以39%的产率得到methyl 1-(ethoxymethyl)-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-5-(2-oxo-1,3,2λ5-dioxaphosphinan-2-yl)-4H-pyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and antihypertensive activities of 1,4-dihydropyridine-5-phosphonate derivatives. III.

  摘要：

  设计并合成了多种1-和2-取代以及1, 2-融合的1, 4-二氢吡啶-5-膦酸酯衍生物，作为1, 4-二氢吡啶-3, 5-二羧酸盐的类似物，研究了它们的抗高血压活性。几个化合物在降低正常血压和自发性高血压大鼠的血压方面证明与尼非地平相当或更优。在这些化合物中，1-取代的1, 4-二氢吡啶衍生物显示出强效的抗高血压活性。讨论了它们的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.4819
• 作为产物：
  描述：

  在 calcium sulfate 、 草酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-5-(2-氧代-1,3,2-二氧磷杂环己烷-2-基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Improved synthesis of methyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-5-(2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate (DHP-218).

  摘要：

  尝试改进甲基2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-5-(2-氧代-1,3,2-二氧杂磷-2-基)-1,4-二氢吡啶-3的合成-羧酸盐（DHP-218），一种新型钙拮抗剂。关键中间体2-丙酮基-2-氧代-1,3,2-二氧杂磷膦烷(5a)是由丙二烯基膦酸酯(2)经由烯氨基膦酸酯(4)以良好的收率制备的。随后，使用5a和亚胺(6a)进行Knoevenagel缩合，在不使用Horner-Emons反应的情况下以良好的收率得到亚苄基丙酮基膦酸酯(7a)。这种缩合对于其他乙酰基磷酸酯也给出了良好的结果。最后一步通过使用脱水剂的改进的 Hantzsch 合成以良好的收率得到了 DHP-218。总收益率从1.7%提高到22%。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.1139

文献信息

• Synthesis and antihypertensive activities of 1,4-dihydropyridine-5-phosphonate derivatives. II.
  作者：IWAO MORITA、KATSUTOSHI KUNIMOTO、MASAMI TSUDA、SHIN-ICHI TADA、MASAHIRO KISE、KIYOSHI KIMURA

  DOI：10.1248/cpb.35.4144

  日期：——

  A series of 1, 4-dihydropyridine-5-cyclic phosphonate derivatives, designed as analogues of 1, 4- dihydropyridine-3, 5-dicarboxylate calcium antagonists, was synthesized and examined for antihypertensive activity. Several compounds were proved to have activities superior or comparable to that of nifedipine in lowering blood pressure in normotensive and spontaneously hypertensive rats (SHR). Among these compounds, methyl 2, 6-dimethyl-5- (2-oxo-1, 3, 2-dioxaphosphorinan-2-yl) -4- (2-nitrophenyl) -1, 4-dihydropyridine-3-carboxylate (31, DHP-218) was approximately 7 times more active than nifedipine in SHR and was selected for further development and clinical evaluation. The structure-activity relationships are discussed.

  合成了一系列1,4-二氢吡啶-5-环状磷酸酯衍生物，作为1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸钙拮抗剂的类似物，并对其抗高血压活性进行了检查。几种化合物在降低正常血压和自发性高血压大鼠（SHR）的血压方面被证明具有优于或可比于硝苯地平的活性。在这些化合物中，甲基2,6-二甲基-5-(2-氧-1,3,2-二氧磷烷-2-基)-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸酯（31，DHP-218）在SHR中的活性约为硝苯地平的7倍，并被选为进一步开发和临床评估的候选化合物。讨论了结构-活性关系。
• 1,4-Dihydropyridine-3-carboxylate derivatives
  申请人：Nippon Shinyaku Company, Limited

  公开号：US05036059A1

  公开（公告）日：1991-07-30

  1,4-Dihydropyridine-3-carboxylate derivatives are produced having vasodilating and hypotensive action.

  1,4-二氢吡啶-3-羧酸衍生物具有扩血管和降压作用。
• Pyridine derivatives and production thereof
  申请人：NIPPON SHINYAKU COMPANY, LIMITED

  公开号：EP0159040A2

  公开（公告）日：1985-10-23

  1,4-Dihydropyridine-3-carboxylates having the general formula and the pharmacologically acceptable salts thereof are found to exhibit marked coronary vasodilating, hypotensive and other vasodilating actions with very little toxicity, so that they can be widely applied as remedies for circulatory diseases.

  研究发现，具有通式的 1,4-二氢吡啶-3-羧酸盐及其药理学上可接受的盐类具有明显的冠状动脉血管扩张、降血压和其他血管扩张作用，且毒性极低，因此可广泛用作治疗循环系统疾病的药物。
• Long acting formulation
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0301133A2

  公开（公告）日：1989-02-01

  A long acting sustained release pharmaceutical composition for dihydropyridine calcium channel blockers wherein the calcium channel blocker and a pH-dependent binder are intimately admixed in essentially spherically shaped non-rugose particles of up to 1.2 mm in diameter.

  一种用于二氢吡啶类钙通道阻滞剂的长效缓释药物组合物，其中钙通道阻滞剂和一种 pH 值依赖性粘合剂紧密混合在直径不超过 1.2 毫米的球形非rugose 颗粒中。
• GASTRIC PREPARATION
  申请人：NIPPON SHINYAKU COMPANY, LIMITED

  公开号：EP0497977A1

  公开（公告）日：1992-08-12

  A gastric preparation developed in order to solve the technical problems of conventional preparations, which is prepared by the bilayer packing technique and so comprises 5 to 60 %, desirably 10 to 40 % of a rapid release portion which can establish the therapeutic level of a drug shortly after the administration and 95 to 40 %, desirably 90 to 60 % of a sustained release portion which has a specific gravity of 1 or less and can maintain a satisfactory release rate.

  为解决传统制剂的技术问题而开发的一种胃制剂，采用双层填料技术制备，包括 5%至 60%（最好是 10%至 40%）的速释部分，可在给药后短时间内确定药物的治疗水平；以及 95%至 40%（最好是 90%至 60%）的缓释部分，其比重为 1 或更小，可保持令人满意的释放率。