2,8-二甲基咪唑[1,2-A]吡啶-3-甲醛 | 820245-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 2,8-二甲基咪唑[1,2-A]吡啶-3-甲醛
• 英文名称: 2,8-dimethylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carbaldehyde
• CAS: 820245-85-0；820845-85-0
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O
• 分子量: 174.202
• InChiKey: NAJSJTOWNZKNLS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  34.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-(6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)ethyl)piperidin-4-amine 、 2,8-二甲基咪唑[1,2-A]吡啶-3-甲醛 在 溶剂黄146 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以62.9%的产率得到N-((2,8-dimethylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl)-1-(2-(6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)ethyl)piperidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  A Fine-Tuned Lipophilicity/Hydrophilicity Ratio Governs Antibacterial Potency and Selectivity of Bifurcated Halogen Bond-Forming NBTIs

  摘要：

  在这里，我们报告了基于创新的主要单环右侧片段设计的新型细菌拓扑异构酶抑制剂（NBTIs）的库。这些片段对DNA旋转酶和Topo IV具有活性，表现出非常强大和广泛的抗菌活性，甚至对一些最令人担忧的难以治疗的病原体也有效，这些病原体迫切需要新的抗菌药物，正如世界卫生组织和疾病预防控制中心所报道的。NBTIs酶活性和整体细胞效力似乎取决于精细调节的亲脂性/亲水性比率，这个比率决定了这些化合物通过细菌膜的渗透性。NBTIs的亲脂性显然最适合通过革兰氏阳性细菌的膜，但更高的、尽管不过度的亲脂性和适当的亲水性似乎决定了通过革兰氏阴性细菌膜的通道。然而，由于对hERG的显著抑制，其至少比最小抑菌浓度高两个数量级，因此需要继续优化以发挥其全部潜力。

  DOI：

  10.3390/antibiotics10070862
• 作为产物：
  描述：

  2,8-dimethyl-imidazo[1,2-a]pyridine 、 二甲基亚砜 在 氧气 、 copper diacetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 24.0h， 以72%的产率得到2,8-二甲基咪唑[1,2-A]吡啶-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  Cu-Catalyzed selective C3-formylation of imidazo[1,2-a]pyridine C–H bonds with DMSO using molecular oxygen

  摘要：

  使用广泛可得的DMSO作为形酰化试剂，在氧化条件下，开发出一种高效的铜催化的C3-形酰化反应，直接生成结构复杂的3-酰基咪唑[1,2-a]吡啶衍生物。

  DOI：

  10.1039/c4cc09134e

文献信息

• Targeting Protein–Protein Interactions of Tyrosine Phosphatases with Microarrayed Fragment Libraries Displayed on Phosphopeptide Substrate Scaffolds
  作者：Megan Hogan、Medhanit Bahta、Kohei Tsuji、Trung X. Nguyen、Scott Cherry、George T. Lountos、Joseph E. Tropea、Bryan M. Zhao、Xue Zhi Zhao、David S. Waugh、Terrence R. Burke、Robert G. Ulrich

  DOI：10.1021/acscombsci.8b00122

  日期：2019.3.11

  derivatized peptide library was printed in microarrays on nitrocellulose-coated glass surfaces for assessment of PTPase catalytic activity or on gold monolayers for analysis of kinetic interactions by surface plasmon resonance (SPR). Focusing on amino acid positions and chemical features, we first analyzed dephosphorylation of the peptide pTyr residues within the microarrayed library by the human dual-specificity

  仅关注催化事件的化学文库筛选方法可能会忽略蛋白质-蛋白质相互作用的独特作用，这种作用可用于开发特定的抑制剂。嵌入肽基序中的磷酸酪氨酰（pTyr）残基包含确定蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTPases）底物特异性的最小识别元件。我们将含氨基氧基的氨基酸残基掺入7个残基的表皮生长因子受体（EGFR）衍生的含磷酸酪氨酸的肽中，并使该肽通过与含醛类药物官能团反应而进行溶液相肟多样化。pTyr残基未修饰。将所得的衍生肽文库以微阵列形式印刷在硝酸纤维素涂层的玻璃表面上，以评估PTPase的催化活性，或印刷在金单层上，以通过表面等离振子共振（SPR）分析动力学相互作用。关注氨基酸位置和化学特征，我们首先分析了人双特异性磷酸酶（DUSP）DUSP14和DUSP22以及痘病毒（VH1）和鼠疫耶尔森氏菌（P. YopH）。为了鉴定最高亲和力的肟基序，使用非催化PTPase突变体通过SPR检测了活性最高的衍生化磷酸肽的
• Aerobic iron(III)-catalyzed direct formylation of imidazo[1,2- a ]pyridine using DMSO as carbon source
  作者：Shijian Xiang、Huoji Chen、Qiang Liu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.07.057

  日期：2016.8

  A novel and efficient iron(III)-catalyzed C3-formylation reaction of imidazo[1,2-a]pyridine in an oxygen atmosphere has been developed. The method is conducted in dimethyl sulfoxide (DMSO), which serves as both the carbonyl carbon source and solvent, in the presence of acetic acid to directly generate structurally diverse 3-formylimidazo[1,2-a]pyridine derivatives in moderate to good yields.

  开发了一种新型的高效铁（III）在氧气氛下咪唑并[1,2- a ]吡啶的C3-甲酰基化反应。该方法在乙酸存在下，在同时用作羰基碳源和溶剂的二甲基亚砜（DMSO）中进行，以中等至良好的产率直接生成结构多样的3-甲酰咪唑并[1,2- a ]吡啶衍生物。 。
• A Fine-Tuned Lipophilicity/Hydrophilicity Ratio Governs Antibacterial Potency and Selectivity of Bifurcated Halogen Bond-Forming NBTIs
  作者：Anja Kolarič、Maja Kokot、Martina Hrast、Matjaž Weiss、Irena Zdovc、Jurij Trontelj、Simon Žakelj、Marko Anderluh、Nikola Minovski

  DOI：10.3390/antibiotics10070862

  日期：——

  Herein, we report the design of a focused library of novel bacterial topoisomerase inhibitors (NBTIs) based on innovative mainly monocyclic right-hand side fragments active against DNA gyrase and Topo IV. They exhibit a very potent and wide range of antibacterial activity, even against some of the most concerning hard-to-treat pathogens for which new antibacterials are urgently needed, as reported by the WHO and CDC. NBTIs enzyme activity and whole cell potency seems to depend on the fine-tuned lipophilicity/hydrophilicity ratio that governs the permeability of those compounds through the bacterial membranes. Lipophilicity of NBTIs is apparently optimal for passing through the membrane of Gram-positive bacteria, but the higher, although not excessive lipophilicity and suitable hydrophilicity seems to determine the passage through Gram-negative bacterial membranes. However, due to the considerable hERG inhibition, which is still at least two orders of magnitude away from MICs, continued optimization is required to realize their full potential.

  在这里，我们报告了基于创新的主要单环右侧片段设计的新型细菌拓扑异构酶抑制剂（NBTIs）的库。这些片段对DNA旋转酶和Topo IV具有活性，表现出非常强大和广泛的抗菌活性，甚至对一些最令人担忧的难以治疗的病原体也有效，这些病原体迫切需要新的抗菌药物，正如世界卫生组织和疾病预防控制中心所报道的。NBTIs酶活性和整体细胞效力似乎取决于精细调节的亲脂性/亲水性比率，这个比率决定了这些化合物通过细菌膜的渗透性。NBTIs的亲脂性显然最适合通过革兰氏阳性细菌的膜，但更高的、尽管不过度的亲脂性和适当的亲水性似乎决定了通过革兰氏阴性细菌膜的通道。然而，由于对hERG的显著抑制，其至少比最小抑菌浓度高两个数量级，因此需要继续优化以发挥其全部潜力。
• Cu-Catalyzed selective C3-formylation of imidazo[1,2-a]pyridine C–H bonds with DMSO using molecular oxygen
  作者：Hua Cao、Sai Lei、Naiying Li、Longbin Chen、Jingyun Liu、Huiyin Cai、Shuxian Qiu、Jingwen Tan

  DOI：10.1039/c4cc09134e

  日期：——

  Using the widely available DMSO as the formylation reagent under oxidative conditions, an efficient Cu-catalyzed C3-formylation reaction of imidazo [1,2-a]pyridine C–H bonds to directly generate structurally sophisticated 3-formyl imidazo[1,2-a]pyridine derivatives has been developed.

  使用广泛可得的DMSO作为形酰化试剂，在氧化条件下，开发出一种高效的铜催化的C3-形酰化反应，直接生成结构复杂的3-酰基咪唑[1,2-a]吡啶衍生物。