2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己烯-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸叔丁酯 | 1628047-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己烯-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 2-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)oxy)-4-(4-((4'-chloro-5,5-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)benzoate
• 英文别名: tert-Butyl 4-(4-((2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethyl-cyclohexen-1-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-(1H-pyrrolo(2,3-b)pyridin-5-yloxy)benzoate；tert-butyl 4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzoate
• CAS: 1628047-90-4
• 化学式: C₃₇H₄₃ClN₄O₃
• 分子量: 627.226
• InChiKey: CUSIUFCMSSAJNP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.205±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己烯-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium tert-butylate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 维特克拉
  参考文献：
  名称：

  US2014/275540

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3-氟-4-碘苯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 [(4-(N,N-二甲氨基)苯基]二叔丁基膦 、 potassium tert-butylate 、 异丙基氯化镁 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己烯-1-烯基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Venetoclax（一种一流的BCL-2选择性抑制剂）的收敛大规模合成方法的开发。

  摘要：

  描述了一种新的合成路线的工艺开发，该路线导致了venetoclax（1：Venclexta中的活性药物成分（API））的高效，稳健的合成工艺。重新设计的合成设有Buchwald-Hartwig偶联反应来构建芯酯23C通过连接两个关键构建块（以会聚方式4C和26），然后，接着的一个独特有效皂化反应器23c产生的使用无水氢氧化原位到获得2。最后，倒数第二个核心酸2与磺酰胺3的偶联提供了药物1始终如一的高质量。还将详细讨论关键的Pd催化的C–N交叉耦合的挑战和解决方案。改进的合成技术克服了许多最初的扩大规模挑战，并以3,3-二甲基二环己酮（6）的46％的总收率实现，是第一代路线总收率的两倍多。成功实施了新工艺，以生产面积纯度大于99％的1。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02750

文献信息

• 一类维奈妥拉与二氢青蒿素拼合物及其制备 与应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111777626B

  公开（公告）日：2021-07-09

  本发明属于医药技术领域，涉及一类维奈妥拉与二氢青蒿素拼合物，及其药学上可接受的盐和以拼合物为活性成分的药物组合物，以及其用于制备治疗癌症药物中的用途。所述的维奈妥拉与二氢青蒿素拼合物的结构如通式I所示。
• [EN] SOLID FORMS OF VENETOCLAX AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF VENETOCLAX<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE VÉNÉTOCLAX ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE VÉNÉTOCLAX
  申请人：DR REDDY’S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2017212431A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  Aspects of the present application relate to solid forms of Venetoclax and preparative processes thereof. Specific aspects relate to an amorphous form of Venetoclax, its solid dispersion and crystalline forms of Venetoclax or salts thereof. Further aspects of the present application relate to processes for the preparation of Venetoclax.

  本申请的方面涉及Venetoclax的固体形式及其制备过程。具体方面涉及Venetoclax的非晶形式、其固体分散体和Venetoclax的晶体形式或其盐。本申请的进一步方面涉及Venetoclax的制备过程。
• [EN] SOLID STATE FORMS OF VENETOCLAX AND PROCESSES FOR PREPARATION OF VENETOCLAX<br/>[FR] FORMES SOLIDES DU VÉNÉTOCLAX ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DU VÉNÉTOCLAX
  申请人：ASSIA CHEM IND LTD

  公开号：WO2017156398A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  Solid state forms of Venetoclax, pharmaceutical compositions thereof, and uses thereof are disclosed. Also disclosed are processes for the preparation of Venetoclax.

  披索替尼的固态形式、其药物组合物和用途的披露。还披露了披索替尼的制备过程。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF AN APOPTOSIS-INDUCING AGENT<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'UN AGENT INDUISANT L'APOPTOSE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014165044A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Provided herein is a process for the preparation of an apoptosis- inducing agent (A1), and chemical intermediates thereof. Also provided herein are novel chemical intermediates related to the process provided herein.

  本文提供了制备诱导细胞凋亡剂(A1)及其化学中间体的过程。此外，本文还提供了与所提供过程相关的新型化学中间体。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF AN APOPTOSIS-INDUCING AGENT
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：EP3293185A1

  公开（公告）日：2018-03-14

  Provided herein is a process for the preparation of an apoptosis-inducing agent, and chemical intermediates thereof. Also provided herein are novel chemical intermediates related to the process provided herein.

  本文提供了一种制备诱导细胞凋亡剂及其化学中间体的方法。此外，本文还提供了与所提供的方法相关的新型化学中间体。