2-(2,2-二氟环辛-3-炔-1-基)乙酸 | 1047997-31-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 2-(2,2-二氟环辛-3-炔-1-基)乙酸
• 英文名称: 2-(2,2-difluorocyclooct-3-yn-1-yl)acetic acid
• 英文别名: 2,2-Difluoro-3-cyclooctyne-1-acetic acid
• CAS: 1047997-31-8
• 化学式: C₁₀H₁₂F₂O₂
• 分子量: 202.201
• InChiKey: FZHPOZJTSSQXPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  87.4-88.9 °C
• 沸点：
  294.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,2-二氟环辛-3-炔-1-基)乙酸 在 三氟乙酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 C₁₄H₁₇F₂NO₄
  参考文献：
  名称：

  由无铜菌株促进的炔-叠氮化物环加成（SPAAC）组装的熔融双环Caspase-1抑制剂

  摘要：

  开发针对caspase-1的有效和选择性小分子抑制剂时面临着挑战。在此，通过利用二氟环辛炔（DIFO）与各种含叠氮化合物之间的无铜应变促进炔-叠氮环加成（SPAAC）反应，我们首次证明了可以快速合成潜在的胱天蛋白酶-1抑制剂。生成的稠合双环化合物在结构上类似于Pralnacasan（一种著名的小分子caspase-1抑制剂）的中心部分（P 2 –P 3），在P 4处具有多样性。可以从叠氮化物组件方便地安装的亲本抑制剂的位置。由于我们的SPAAC组装的抑制剂库是使用无铜生物正交化学方法合成的，因此所得的52个成员的库（2个DIFOs×26个叠氮化物）可立即用于随后的基于细胞的筛选，以快速鉴定潜在的可渗透细胞的能力有效抑制内源性caspase-1活性的方法。C1FS是一种最近报道的荧光双光子探针，具有提高的活细胞对内源性caspase-1的成像敏感性，已在体外和LPS / ATP诱导的巨噬细胞

  DOI：

  10.1002/chem.201603150
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,2-Difluoro-3-cyclooctyne-1-ylmethyl)-4-methyl-2,6,7-trioxabicyclo[2.2.2]octane 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 26.5h， 以65.9%的产率得到2-(2,2-二氟环辛-3-炔-1-基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  由无铜菌株促进的炔-叠氮化物环加成（SPAAC）组装的熔融双环Caspase-1抑制剂

  摘要：

  开发针对caspase-1的有效和选择性小分子抑制剂时面临着挑战。在此，通过利用二氟环辛炔（DIFO）与各种含叠氮化合物之间的无铜应变促进炔-叠氮环加成（SPAAC）反应，我们首次证明了可以快速合成潜在的胱天蛋白酶-1抑制剂。生成的稠合双环化合物在结构上类似于Pralnacasan（一种著名的小分子caspase-1抑制剂）的中心部分（P 2 –P 3），在P 4处具有多样性。可以从叠氮化物组件方便地安装的亲本抑制剂的位置。由于我们的SPAAC组装的抑制剂库是使用无铜生物正交化学方法合成的，因此所得的52个成员的库（2个DIFOs×26个叠氮化物）可立即用于随后的基于细胞的筛选，以快速鉴定潜在的可渗透细胞的能力有效抑制内源性caspase-1活性的方法。C1FS是一种最近报道的荧光双光子探针，具有提高的活细胞对内源性caspase-1的成像敏感性，已在体外和LPS / ATP诱导的巨噬细胞

  DOI：

  10.1002/chem.201603150

文献信息

• Compositions and methods for modification of biomolecules
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US09260371B2

  公开（公告）日：2016-02-16

  The present invention provides modified cycloalkyne compounds; and method of use of such compounds in modifying biomolecules. The present invention features a cycloaddition reaction that can be carried out under physiological conditions. In general, the invention involves reacting a modified cycloalkyne with an azide moiety on a target biomolecule, generating a covalently modified biomolecule. The selectivity of the reaction and its compatibility with aqueous environments provide for its application in vivo (e.g., on the cell surface or intracellularly) and in vitro (e.g., synthesis of peptides and other polymers, production of modified (e.g., labeled) amino acids).

  本发明提供了改性的环炔化合物；以及使用这些化合物在生理条件下进行生物分子修饰的方法。本发明特点是一种可以在生理条件下进行的环加成反应。一般来说，该发明涉及将改性的环炔与目标生物分子上的叠氮基团反应，生成共价修饰的生物分子。该反应的选择性和与水环境的兼容性使其适用于体内（例如，细胞表面或细胞内）和体外（例如，合成肽类和其他聚合物，生产修饰的（例如，标记的）氨基酸）的应用。
• [EN] METHODS OF TREATING OR AMELIORATING METABOLIC DISORDERS USING GROWTH DIFFERENTIATION FACTOR 15 (GDF-15)<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT OU D'AMÉLIORATION DE TROUBLES MÉTABOLIQUES À L'AIDE DU FACTEUR-15 DE CROISSANCE ET DE DIFFÉRENCIATION (GDF-15)
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017109706A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The disclosure relates to the treatment of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and non-alcoholic steatohepatitis (NASH), as well as end-stage liver disease, hepatic steatosis (fatty liver), liver fibrosis, liver inflammation, liver cirrhosis, primary biliary cirrhosis (PBC), and hepatocellular carcinoma (HCC), by administering to a subject in need a GDF15 protein or a functional variant, mutation, fusion, or conjugate thereof, and to pharmaceutical compositions that contain the same.

  该披露涉及通过向需要的受试者施用GDF15蛋白或其功能变体、突变体、融合物或结合物，以及含有相同成分的药物组合物，治疗非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），以及晚期肝病、肝脂肪变性（脂肪肝）、肝纤维化、肝炎、肝硬化、原发性胆汁性肝硬化（PBC）和肝细胞癌（HCC）。
• Second-Generation Difluorinated Cyclooctynes for Copper-Free Click Chemistry
  作者：Julian A. Codelli、Jeremy M. Baskin、Nicholas J. Agard、Carolyn R. Bertozzi

  DOI：10.1021/ja803086r

  日期：2008.8.27

  cycloaddition, this method, often termed “click chemistry”, is currently incompatible with living systems because of the toxicity of the metal. We recently reported a difluorinated cyclooctyne (DIFO) reagent that rapidly reacts with azides in living cells without the need for copper catalysis. Here we report a novel class of DIFO reagents for copper-free click chemistry that are considerably more synthetically

  叠氮化物和活化炔烃的 1,3-偶极环加成已用于体外和体内生物分子的位点选择性标记。虽然铜催化已被广泛用于激活末端炔烃以进行 [3 + 2] 环加成，但由于金属的毒性，这种通常称为“点击化学”的方法目前与生命系统不相容。我们最近报道了一种二氟环辛炔 (DIFO) 试剂，它无需铜催化即可与活细胞中的叠氮化物快速反应。在这里，我们报告了一类用于无铜点击化学的新型 DIFO 试剂，它们在合成上更易于处理。新的类似物保持了与母体化合物相同的 [3 + 2] 环加成速率，并用于对活细胞上的聚糖进行成像。
• MAYTANSINOID DERIVATIVES, CONJUGATES THEREOF, AND METHODS OF USE
  申请人：Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20170209591A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  Provided herein are maytansinoid compounds, derivatives thereof, conjugates thereof, and methods of treating or preventing proliferative diseases with the same.

  本文提供了马替西酚类化合物、其衍生物、共轭物以及使用它们治疗或预防增生性疾病的方法。
• Optimizing the selectivity of DIFO-based reagents for intracellular bioorthogonal applications
  作者：Eun J. Kim、Dong W. Kang、Hans F. Leucke、Michelle R. Bond、Salil Ghosh、Dona C. Love、Jong-Seog Ahn、Dae-Ook Kang、John A. Hanover

  DOI：10.1016/j.carres.2013.05.014

  日期：2013.8

  with azides is copper-catalyzed azide-alkyne [3+2] cycloaddition (CuAAC, a 'click' reaction). More recently, the strain-promoted azide-alkyne [3+2] cycloaddition (SPAAC, a copper-free 'click' reaction) was developed, in which an alkyne is sufficiently strained to promote rapid cycloaddition with an azide to form a stable triazole conjugate. In this report, we show that an internal alkyne in a strained

  与叠氮化物最常用的生物正交反应之一是铜催化的叠氮化物-炔烃[3 + 2]环加成反应（CuAAC，“点击”反应）。最近，开发了一种应变促进的叠氮化物-炔烃[3 + 2]环加成反应（SPAAC，无铜“点击”反应），其中炔烃经过充分的应变以促进与叠氮化物的快速环加成反应，从而形成稳定的三唑共轭物。在本报告中，我们表明，在应变环系统中的内部炔烃具有两个与碳-碳三键相邻的吸电子氟原子，不仅与叠氮化物基团发生反应，以生成共价加合物，而且还与环己基中丰富的游离硫氢基团进行了反应。胞质溶胶。