泮托拉唑钠倍半结晶水合物 | 164579-32-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 泮托拉唑钠倍半结晶水合物
• 中文别名: 泮托拉唑钠水合物；泮托拉唑钠倍半水合物
• 英文名称: pantoprazole sodium sesquihydrate
• 英文别名: Sodium (S)-6-(difluoromethoxy)-2-(((3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methyl)sulfinyl)benzo[d]imidazol-1-ide hydrate；sodium;5-(difluoromethoxy)-2-[(3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]benzimidazol-3-ide;hydrate
• CAS: 164579-32-2
• 化学式: C₁₆H₁₄F₂N₃O₄S*H₂O*Na
• 分子量: 432.38
• InChiKey: CGJRLPRCWSHOFU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  易溶于水和乙醇（96%），几乎不溶于己烷。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.31
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃，保持干燥环境。

制备方法与用途

生物活性

Pantoprazole sodium hydrate (BY1023 sodium hydrate) 是一种有效的质子泵抑制剂（PPI），具有口服活性。它是一种取代的苯并咪唑，能有效抑制 H+/K+-ATPase 活性，IC50 为 6.8 μM。Pantoprazole sodium hydrate 可改善 pH 值稳定性，并具备抗分泌、抗溃疡的作用。研究表明，Pantoprazole sodium hydrate 结合阿霉素 (Doxorubicin; HY-15142) 能显著增加肿瘤生长延迟。

体外研究

在 EMT-6 和 MCF7 细胞中，不同浓度的 Pantoprazole sodium hydrate（1-10000 μM）可导致内体 pH 值依赖性增加。此外，该药物能够抑制 exosome 的释放，并阻断 V-H+ -ATPase 活性，影响肿瘤细胞（包括黑色素瘤、腺癌和淋巴瘤细胞系）对细胞外介质酸化的能力。

体内研究

在一次每周腹腔注射 Pantoprazole sodium hydrate (BY1023 sodium hydrate; 200 mg/kg) 结合阿霉素 (6 mg/kg i.v.) 后，MCF-7 肿瘤异种移植显示出比单次剂量组合更大的生长延迟。同时，不同剂量（0.3-3 mg/kg）的 Pantoprazole sodium hydrate 可以剂量依赖性地减少 pylorus 切断大鼠基础酸分泌，并降低 mepirizole 引发的急性瘘管大鼠刺激酸分泌。

动物模型	MCF-7 或 A431 肿瘤异种移植的小鼠
剂量	200 mg/kg
给药方式	IP，每周一次共三周；单独使用或阿霉素（6 mg/kg i.v.）前两小时给予
结果	单独给药对生长延迟无影响。与单剂量阿霉素联合给药时，显著增加了肿瘤生长抑制效果。

这些研究结果表明 Pantoprazole sodium hydrate 在体内和体外均展现出积极的生物活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泮托拉唑钠倍半结晶水合物 在 magnesium chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 74.0h， 以72%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  WO2005/12289

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5-(difluoromethoxy)-2-[[(3,4-dimethoxy-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole, sodium salt, complex with one molecule of acetone and two molecules of water 在 水 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 泮托拉唑钠倍半结晶水合物
  参考文献：
  名称：

  Solid Crystalline Form of Pantoprazole Free Acid, Salts Derived Therefrom and Process for Their Preparation

  摘要：

  本发明涉及泮托拉唑游离酸的新固态晶体形式（称为“III型”）、由此衍生的盐（例如泮托拉唑钠和泮托拉唑钠亚水合物）及其制备方法。本发明还包括将泮托拉唑游离酸III型、由此衍生的盐（例如泮托拉唑钠和泮托拉唑钠亚水合物）和/或体内可裂解的前药（统称“本发明的化合物”）制成易于使用的剂量单位，用于治疗哺乳动物，包括人类的治疗（包括预防性治疗）。

  公开号：

  US20080262043A1

文献信息

• Polymorphs of pantoprazole sodium salt and process for the preparation thereof
  申请人：Allegrini Pietro

  公开号：US20050245578A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  Novel crystalline forms of pantoprazole sodium salt solvate with ketone solvents, a process for the preparation thereof, the use of the forms for the purification of pantoprazol, pharmaceutical compositions therefrom and the use thereof in therapy.

  帕托普拉唑钠盐溶剂结晶新形式，其制备方法，用于帕托普拉唑纯化的形式，由此制备的药物组合物以及在治疗中的应用。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OP PANTOPRAZOLE SODIUM AND PANTOPRAZOLE SODIUM SESQUIHYDRATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PANTOPRAZOLE SODIQUE.
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2009010937A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The present invention relates to a process for the preparation of pantoprazol sodium sesquihydrate of formula (I) and pantoprazole sodium.

  本发明涉及一种制备式（I）泛托普拉唑钠1.5水合物和泛托普拉唑钠的过程。
• 泮托拉唑钠的合成方法及应用
  申请人：海南锦瑞制药有限公司

  公开号：CN113173912A

  公开（公告）日：2021-07-27

  本发明属于药物合成领域，公开了一种泮托拉唑钠的合成方法及应用。所述的泮托拉唑钠是由5‑二氟甲氧基‑2‑硫基‑1H‑苯并咪唑先经过亚磺酰化，再与((3,4‑二甲氧基吡啶‑2‑基)甲基)硼酸进行Suzuki反应合成的。本发明所提供的泮托拉唑钠的合成方法可以有效地提高原料利用率，提高中间体收率，进而降低生产成本；同时该合成方法中所合成的中间体及终产品的纯化过程简单，进一步缩短工艺流程。本发明所提供的合成方法适用于合成泮托拉唑钠，所合成的泮托拉唑钠用于制备泮托拉唑钠注射剂。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATIONS AND PURIFICATION OF PANTOPRAZOLE SESQUIHYDRATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE ET DE PURIFICATION DE SESQUIHYDRATE DE PANTOPRAZOLE
  申请人：MATRIX LAB LTD

  公开号：WO2006040778A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  The present invention relates to a method for oxidation of sulfide analog with sodium hypochlorite in methylene chloride, and also an improved process for the purification of pantoprazole sodium sesquihydrate.

  本发明涉及一种在氯甲烷中使用次氯酸钠氧化硫代物的方法，以及一种改进的泛托拉唑钠半水合物纯化过程。
• 一种制备泮托拉唑钠倍半水合物的方法
  申请人：北京新领先医药科技发展有限公司

  公开号：CN113461664A

  公开（公告）日：2021-10-01

  本发明涉及药物化学领域，提供一种泮托拉唑钠倍半水合物的制备方法。泮托拉唑倍半水合物的制备方法：反应容器中加入泮托拉唑，有机溶剂及纯化水，无机碱水溶液，加入0.3~5.0%重量的活性炭，搅拌30分钟，滤除活性炭，滤液降至一定温度搅拌析晶，抽滤，获得泮托拉唑倍半水合物湿品，于一定温度下干燥，得类白色结晶性粉末。操作简便，条件温和，产品可高收率及高纯度的获得。