2-(2-羧基乙基)-4-甲基-5-丙基-3-糠酸 | 86879-39-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 2-(2-羧基乙基)-4-甲基-5-丙基-3-糠酸
• 英文名称: [3H]-CMPF
• 英文别名: 2-(2-carboxyethyl)-4-methyl-5-propylfuran-3-carboxylic acid；3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanopropanoic acid；3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropanoic acid；3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropionic acid；3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropanoate；CMPF
• CAS: 86879-39-2
• 化学式: C₁₂H₁₆O₅
• 分子量: 240.256
• InChiKey: WMCQWXZMVIETAO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >174°C (Subl.)
• 沸点：
  404.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.236±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（非常轻微）、DMSO（轻微）、乙酸乙酯（轻微）、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

尿素毒素往往会因为饮食过量或者肾脏过滤功能不佳而在血液中积聚。大多数尿素毒素是代谢废物，通常通过尿液或粪便排出。

Uremic toxins tend to accumulate in the blood either through dietary excess or through poor filtration by the kidneys. Most uremic toxins are metabolic waste products and are normally excreted in the urine or feces.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

尿毒症毒素，如3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃-丙酸，通过有机离子转运体（尤其是OAT3）积极运输到肾脏中。尿毒症毒素水平的增加可以刺激活性氧种类的产生。这似乎是通过尿毒症毒素直接结合或抑制NADPH氧化酶（尤其是肾脏和心脏中丰富的NOX4）介导的（A7868）。活性氧种类可以诱导几种不同的DNA甲基转移酶（DNMTs），这些酶参与了被称为KLOTHO的蛋白的沉默。KLOTHO被识别为在抗衰老、矿物质代谢和维生素D代谢中具有重要作用。许多研究表明，在急性或慢性肾脏疾病中，由于局部活性氧种类水平升高，KLOTHO mRNA和蛋白水平会降低（A7869）。

Uremic toxins such as 3-Carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furan-propanoic acid are actively transported into the kidneys via organic ion transporters (especially OAT3). Increased levels of uremic toxins can stimulate the production of reactive oxygen species. This seems to be mediated by the direct binding or inhibition by uremic toxins of the enzyme NADPH oxidase (especially NOX4 which is abundant in the kidneys and heart) (A7868). Reactive oxygen species can induce several different DNA methyltransferases (DNMTs) which are involved in the silencing of a protein known as KLOTHO. KLOTHO has been identified as having important roles in anti-aging, mineral metabolism, and vitamin D metabolism. A number of studies have indicated that KLOTHO mRNA and protein levels are reduced during acute or chronic kidney diseases in response to high local levels of reactive oxygen species (A7869).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

长期暴露于尿毒症毒素可能会导致多种疾病，包括肾脏损伤、慢性肾病和心血管疾病。

Chronic exposure to uremic toxins can lead to a number of conditions including renal damage, chronic kidney disease and cardiovascular disease.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

内源性的，摄入，皮肤（接触）

Endogenous, Ingestion, Dermal (contact)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

作为尿毒症毒素，这种化合物可以引起尿毒症综合征。尿毒症综合征可能影响身体的任何部位，并可能导致恶心、呕吐、食欲不振和体重减轻。它还可能引起精神状态的变化，如混乱、意识降低、激动、精神疾病、癫痫和昏迷。异常出血也可能发生，例如，受到非常轻微的伤害就大量出血。心脏问题，如心律不齐、心脏周围囊袋的炎症（心包炎）和心脏压力增加也可能出现在尿毒症综合征患者中。由于肺部和胸壁之间的空间（胸腔积液）积聚液体而导致的呼吸急促也可能出现。

As a uremic toxin, this compound can cause uremic syndrome. Uremic syndrome may affect any part of the body and can cause nausea, vomiting, loss of appetite, and weight loss. It can also cause changes in mental status, such as confusion, reduced awareness, agitation, psychosis, seizures, and coma. Abnormal bleeding, such as bleeding spontaneously or profusely from a very minor injury can also occur. Heart problems, such as an irregular heartbeat, inflammation in the sac that surrounds the heart (pericarditis), and increased pressure on the heart can be seen in patients with uremic syndrome. Shortness of breath from fluid buildup in the space between the lungs and the chest wall (pleural effusion) can also be present.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-羧基乙基)-4-甲基-5-丙基-3-糠酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-methoxy-2-[3-[methoxy(methyl)amino]-3-oxopropyl]-N,4-dimethyl-5-propylfuran-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  尿呋喃酸的合成与表征：2-（2-羧乙基）-4-甲基-5-丙基呋喃-3-羧酸（CMPF）的体内代谢及其对胰岛素分泌的影响

  摘要：

  CMPF（2-（2-羧乙基）-4-甲基-5-丙基呋喃-3-羧酸）是一种代谢产物，在2型和妊娠糖尿病患者中以高浓度循环。此外，人类临床研究表明它可能在这些疾病中起因果作用。CMPF在啮齿动物中体外和体内抑制小鼠和人类胰岛中的胰岛素分泌。但是，尚未对CMPF的代谢命运以及结构与胰岛素分泌的影响之间的关系进行研究。描述了CMPF及其类似物的合成。这些包括同位素标记的分子。在体内对这些材料的研究导致首次观察到CMPF的代谢产物。另外，已经制备了多种CMPF类似物，并在使用小鼠和人胰岛的胰岛素分泌测定中对其进行了表征。鉴定了几种影响体外胰岛素分泌的分子。描述的分子应作为进一步研究CMPF生物学的有趣探针。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01668
• 作为产物：
  描述：

  3-氧己二酸二甲酯 在 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(2-羧基乙基)-4-甲基-5-丙基-3-糠酸
  参考文献：
  名称：

  尿呋喃酸的合成与表征：2-（2-羧乙基）-4-甲基-5-丙基呋喃-3-羧酸（CMPF）的体内代谢及其对胰岛素分泌的影响

  摘要：

  CMPF（2-（2-羧乙基）-4-甲基-5-丙基呋喃-3-羧酸）是一种代谢产物，在2型和妊娠糖尿病患者中以高浓度循环。此外，人类临床研究表明它可能在这些疾病中起因果作用。CMPF在啮齿动物中体外和体内抑制小鼠和人类胰岛中的胰岛素分泌。但是，尚未对CMPF的代谢命运以及结构与胰岛素分泌的影响之间的关系进行研究。描述了CMPF及其类似物的合成。这些包括同位素标记的分子。在体内对这些材料的研究导致首次观察到CMPF的代谢产物。另外，已经制备了多种CMPF类似物，并在使用小鼠和人胰岛的胰岛素分泌测定中对其进行了表征。鉴定了几种影响体外胰岛素分泌的分子。描述的分子应作为进一步研究CMPF生物学的有趣探针。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01668

文献信息

• FATTY ACID CONJUGATES OF QUETIAPINE, PROCESS FOR MAKING AND USING THE SAME
  申请人：KemPharm, Inc.

  公开号：US20170247368A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  The presently described technology provides a novel class of prodrugs of quetiapine that can be synthesized by chemically conjugating fatty acids to quetiapine. Pharmaceutical compositions and methods of synthesizing conjugates of the present technology are also provided. Methods of treating patients with the compositions of the present technology are also provided.

  目前所描述的技术提供了一种新型的奎硫平前药类，可以通过将脂肪酸与奎硫平进行化学共轭来合成。同时，还提供了制备本技术共轭物的药物组合物和方法。还提供了使用本技术组合物治疗患者的方法。
• Novel plasma protein affinity tags
  申请人：Dorwald Zaragoza Florencio

  公开号：US20070105750A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  Method for increasing half-life of therapeutic agents in plasma and novel polypeptide derivatives.

  增加治疗药物在血浆中半衰期的方法和新型多肽衍生物。
• Novel Plasma Protein Affinity Tags
  申请人：Dorwald Florencio Zaragoza

  公开号：US20100184641A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  Method for increasing half-life of therapeutic agents in plasma and novel polypeptide derivatives.

  增加治疗药物在血浆中半衰期的方法和新的多肽衍生物。
• Electrosorption device for the purification of blood and other fluids
  申请人：ICinnovation BV

  公开号：EP2092944A2

  公开（公告）日：2009-08-26

  The present invention relates to a device for the removal of substances from blood and other fluids, said device comprising i) an electrosorption filter for removing substances such as toxins, toxic solutes, toxic small and middle-sized molecules and protein bound toxins from blood, blood plasma or dialysate fluid, said electrosorption filter comprising a DC power source, a set of electrodes, nanostructured sorption material and/or a porous polymer matrix, ii) an inlet for entry of blood or blood plasma or dialysate fluid into said device, iii) an outlet for the removal of purified blood or blood plasma or dialysate fluid from said device, and iv) a conduit connecting said inlet with said outlet and holding said electrosorption filter such that said blood, blood plasma or dialysate fluid is forced through said electrosorption filter. The device of the present invention is also applicable for the purification of other fluids such as water, chemicals and other biofluids.

  本发明涉及一种用于从血液和其他液体中去除物质的装置，所述装置包括 i) 用于从血液、血浆或透析液中去除毒素、有毒溶质、有毒中小分子和蛋白质结合毒素等物质的电吸附过滤器，所述电吸附过滤器包括直流电源、一组电极、纳米结构吸附材料和/或多孔聚合物基质，ii) 用于将血液或血浆或透析液输入所述装置的入口，iii) 用于去除净化血液或血浆或透析液的出口、电吸附过滤器包括直流电源、一组电极、纳米结构吸附材料和/或多孔聚合物基质；ii) 入口，用于将血液或血浆或透析液输入所述装置；iii) 出口，用于将净化后的血液或血浆或透析液从所述装置中排出；以及 iv) 导管，连接所述入口和所述出口，并容纳所述电吸附过滤器，使所述血液、血浆或透析液被迫通过所述电吸附过滤器。本发明的装置也适用于其他流体的净化，如水、化学品和其他生物流体。
• Verfahren zur optischen Bestimmung mindestens eines Analyten in einer Probe
  申请人：Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH

  公开号：EP2698627A1

  公开（公告）日：2014-02-19

  Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur optischen Bestimmung mindestens eines Analyten in einer Probe, bei welchem Verfahren mindestens ein Indikatorfarbstoff verwendet wird, der mindestens eine optische Eigenschaft bei mindestens einer gegebenen Lichtwellenlänge ("Messwellenlänge") in Abhängigkeit der Konzentration eines gegebenen Analyten ändert, wobei a) mindestens eine optische Eigenschaft der Probe bei mindestens einer Messwellenlänge bestimmt wird, b) mindestens eine optische Eigenschaft der Probe zusätzlich bei mindestens einer weiteren Lichtwellenlänge ("Referenzwellenlänge") bestimmt wird, und c) optional aus den beiden in den Schritten a) und b) ermittelten Messwerten ein arithmetisch berechneter Wert ermittelt wird. Dabei wird der in Schritt b) durch Bestimmung der mindestens einen optischen Eigenschaft der Probe bei der Referenzwellenlänge erhaltene Messwert bzw., wenn vorhanden, der in Schritt c) arithmetisch berechnete Wert mit einem Referenzwert bzw. einer Referenzkurve verglichen, die anhand von Messwerten ("Kalibrationsmesswerten") ermittelt wurde, die bei Messung mindestens einer optischen Eigenschaft von Referenzproben bei der mindestens einen Messwellenlänge und der mindestens einen Referenzwellenlänge bestimmt wurden, wobei die Referenzproben ebenso wie die Probe mindestens einen Indikatorfarbstoff sowie bekannte Konzentrationen des Analyten enthalten. Eine Mindestabweichung des in Schritt b) durch Bestimmung der mindestens einen optischen Eigenschaft der Probe bei der Referenzwellenlänge erhaltene Messwert bzw., wenn vorhanden, des in Schritt c) arithmetisch berechneten Werts von dem Referenzwert bzw. der Referenzkurve wird als Indiz dafür gewertet, dass die optische Bestimmung des mindestens einen Analyten durch Messartefakte verfälscht ist (Fig. 1)

  本发明的主题是一种光学测定样品中至少一种分析物的方法，在该方法中至少使用一种指示剂染料，它在至少一个给定的光波长（"测量波长"）下改变至少一种光学性质，作为给定分析物浓度的函数、其中 a) 在至少一个测量波长下测定样品的至少一种光学特性；b) 另外在至少另一个光波长（"参考波长"）下测定样品的至少一种光学特性；c) 根据步骤 a) 和 b) 中测定的两个测量值确定一个算术计算值。将步骤 b) 中通过确定样品在参考波长下的至少一种光学特性而得到的测量值，或步骤 c) 中的算术计算值（如果有），与参考值或参考曲线进行比较，参考值或参考曲线是使用测量值（"校准测量值"）确定的，测量值是通过在至少一个测量波长和至少一个参考波长下测量参考样品的至少一种光学特性而确定的，参考样品与样品一样，含有至少一种指示染料和已知浓度的分析物。在步骤 b) 中通过确定样品在参考波长下的至少一种光学特性而得到的测量值，或在步骤 c) 中通过算术计算得到的值与参考值或参考曲线的最小偏差，可作为至少一种被分析物的光学测定结果被测量假象伪造的迹象（图 1）。