2-(3,4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)哒嗪-3-酮 | 266320-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-(3,4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)哒嗪-3-酮
• 英文名称: 2-(3,4-difluorophenyl)-4-(3-hydroxy-3-methylbutoxy)-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-3(2H)-pyridazinone
• 英文别名: 2-(3,4-difluorophenyl)-4-(3-hydroxy-3-methyl-1-butoxy)-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-3(2H)-pyridazinone；ABT-963；2-(3,4-difluorophenyl)-4-(3-hydroxy-3-methyl-1-butoxy)-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-3-(2H)-pyridazinone；2-(3,4-difluorophenyl)-4-(3-hydroxy-3-methylbutoxy)-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)pyridazin-3(2H)-one；2-(3,4-Difluorophenyl)-4-(3-hydroxy-3-methyl-butoxy)-5-(4-methylsulfonylphenyl)pyridazin-3-one；2-(3,4-difluorophenyl)-4-(3-hydroxy-3-methylbutoxy)-5-(4-methylsulfonylphenyl)pyridazin-3-one
• CAS: 266320-83-6
• 化学式: C₂₂H₂₂F₂N₂O₅S
• 分子量: 464.49
• InChiKey: XNTLXAUHLBBEKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)哒嗪-3-酮 、 氨 生成 2-(3,4-Difluorophenyl)-4-(3-hydroxy-3-methyl-1-butoxy)-5-[4-(aminosulfonyl)phenyl]-3(2H)-pyridazinone
  参考文献：
  名称：

  Prostaglandin endoperoxide H synthase biosynthesis inhibitors

  摘要：

  本发明描述了公式I1的吡啶二酮化合物，它们是环氧合酶（COX）抑制剂，特别是选择性抑制剂环氧合酶-2（COX-2）。COX-2是与炎症有关的可诱导型同工酶，而不是构成型同工酶环氧合酶-1（COX-1），后者是许多组织中重要的“管家”酶，包括胃肠道和肾脏。这些化合物对COX-2的选择性最小化了目前市场上非甾体抗炎药（NSAIDs）引起的不良胃肠和肾脏副作用。

  公开号：

  US20030225276A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟苯胺 在 Oxone 、 potassium phosphate 、 dipotassium hydrogenphosphate 、 水 、 氢溴酸 、 palladium diacetate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三苯基膦 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2-(3,4-二氟苯基)-4-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)哒嗪-3-酮
  参考文献：
  名称：

  An Efficient Multikilogram Synthesis of ABT-963:  A Selective COX-2 Inhibitor

  摘要：

  An efficient chemical process for the multikilogram synthesis of ABT-963 ( 3) is described. The potent and selective COX-2 inhibitor was prepared in four steps in 36% overall isolated yield from commercially available 3,4-difluoroaniline ( 4). The chemistry, which required no chromatography, involved a facile one-pot synthesis of the pyridazinone core, a selective alkoxylation, a high yielding Suzuki coupling, and a very efficient oxidation.

  DOI：

  10.1021/op060016v

文献信息

• [EN] INTRANASAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF CGRP INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES INTRANASALES D'INHIBITEURS DE CGRP
  申请人：BIOHAVEN PHARM HOLDING CO LTD

  公开号：WO2021127070A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Provided is pharmaceutical composition for intranasal delivery, wherein the pharmaceutical composition includes a therapeutically active ingredient including a CGRP inhibitor. Also provided is a method for delivering a CGRP inhibitor to a subject, wherein the method includes intranasally administering to the subject a composition including a therapeutically active component including a CGRP inhibitor.

  提供了一种用于鼻内给药的药物组合物，其中该药物组合物包括一种治疗有效成分，该治疗有效成分包括CGRP抑制剂。还提供了一种将CGRP抑制剂递送给主体的方法，该方法包括将包括治疗有效成分的药物组合物鼻内给药给主体，该治疗有效成分包括CGRP抑制剂。
• [EN] INDOLE COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING VISCERAL PAIN<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDOLE ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE LA DOULEUR VISCÉRALE
  申请人：NEURAXON INC

  公开号：WO2009062319A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  The invention features methods of treating visceral pain or a condition in a mammal caused by the action of nitric oxide synthase (NOS) or by the action of serotonin 5HT1D/1B receptors, by administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of an indole compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. The methods of the invention may further comprise the administration of additional therapeutic agent. The invention also features new compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and methods of resolving enantiomeric mixtures.

  该发明涉及治疗哺乳动物体内因一氧化氮合酶（NOS）或5-羟色胺受体5HT1D/1B的作用引起的内脏疼痛或疾病的方法，通过向需要治疗的患者施用式(I)的吲哚化合物的治疗有效量，或其药学上可接受的盐或前药。该发明的方法还可以包括额外治疗剂的施用。该发明还涉及式(I)的新化合物、其药物组合物以及解决对映体混合物的方法。
• 3,5 - SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS HAVING NOS AND NOREPINEPHRINE REUPTAKE INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Annedi Subhash C.

  公开号：US20090131503A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  The present invention relates to novel 3,5-substituted indole compounds of Formula (I) having nitric oxide synthase (NOS) inhibitory activity together with inhibitory activity at the norepinephrine transporter (NET), to pharmaceutical and diagnostic compositions containing them, and to their medical use.

  本发明涉及具有一氧化氮合酶（NOS）抑制活性以及对去甲肾上腺素转运蛋白（NET）具有抑制活性的新型3,5-取代吲哚化合物（I）的公式，以及含有它们的药用和诊断组合物，以及它们的医疗用途。
• Substituted benzimidazole compounds with dual NOS inhibitory activity and mu opioid agonist activity
  申请人：Renton Paul

  公开号：US20080214613A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  The present invention relates to benzimidazole compounds having dual nitric oxide synthase (NOS) inhibitory activity and agonist activity at the mu-opioid receptor, to pharmaceutical and diagnostic compositions containing them, and to their medical use, particularly as compounds for the treatment or prevention of chronic pain, acute pain, migraine, and neuropathic pain.

  本发明涉及具有双重一氧化氮合酶（NOS）抑制活性和μ-阿片受体激动活性的苯并咪唑化合物，以及包含它们的药物和诊断组合物，以及它们的医学用途，特别是作为治疗或预防慢性疼痛、急性疼痛、偏头痛和神经病性疼痛的化合物。
• Substituted indole compounds having NOS inhibitory activity
  申请人：Maddaford Shawn

  公开号：US20060258721A1

  公开（公告）日：2006-11-16

  The present invention features inhibitors of nitric oxide synthase (NOS), particularly those that selectively inhibit neuronal nitric oxide synthase (nNOS) in preference to other NOS isoforms. The NOS inhibitors of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing conditions such as, for example, stroke, reperfusion injury, neurodegeneration, head trauma, CABG, migraine headache with and without aura, migraine with allodynia, central post-stroke pain (CPSP), neuropathic pain, morphine/opioid induced tolerance and hyperalgesia.

  本发明涉及一种一氧化氮合酶（NOS）的抑制剂，特别是那些选择性地抑制神经型一氧化氮合酶（nNOS）而不是其他NOS同工酶的抑制剂。本发明的NOS抑制剂，单独或与其他药用活性剂结合使用，可用于治疗或预防诸如中风、再灌注损伤、神经退行性疾病、头部创伤、冠状动脉搭桥术（CABG）、伴或不伴有先兆的偏头痛、伴有疼痛性过敏的偏头痛、中枢性中风后疼痛（CPSP）、神经痛、吗啡/阿片类药物引起的耐受性和过度疼痛等疾病。