2-(3,5-二甲基苯基)吡咯烷 | 383127-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 2-(3,5-二甲基苯基)吡咯烷
• 中文别名: 吡咯烷,2-(3,5-二甲基苯基)
• 英文名称: 2-(3,5-dimethylphenyl)pyrrolidine
• 英文别名: rac-2-(3,5-dimethylphenyl)pyrrolidine
• CAS: 383127-44-4
• 化学式: C₁₂H₁₇N
• mdl: MFCD02663469
• 分子量: 175.274
• InChiKey: SHGUHZCFMGGKFO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  0.965

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,5-二甲基苯基)吡咯烷 在 sodium cyanotrihydroborate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  N-羟基-氨基苄氧基芳基酰胺类似物作为新型选择性κ阿片受体拮抗剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  设计并合成了氨基苄氧基芳基酰胺衍生物1a-i和2a-t作为新型选择性κ阿片受体（KOR）拮抗剂。将LY2456302的苯甲酰胺基部分改为N-羟基苯甲酰胺和苯并异恶唑-3（2H）-一，以研究其是否可以增加对KOR的结合亲和力或选择性。在放射性配体结合试验中评估了所有目标化合物的阿片受体结合亲和力。这些努力导致鉴定出对KOR具有高亲和力的化合物1c（κKi = 179.9 nM）。此外，与（±）LY2456302相比，KOR对MOR和DOR的选择性分别增加了近2倍和7倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127236
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基苯甲酸 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(3,5-二甲基苯基)吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估氨基苄氧基芳基酰胺衍生物作为选择性κ阿片受体拮抗剂。

  摘要：

  阿片受体在行为和情绪功能中均起重要作用。基于LY2456302的结构修饰，设计合成了一系列氨基苄氧基芳基酰胺衍生物作为κ阿片受体拮抗剂。这些化合物的κ阿片受体结合能力用阿片受体结合测定法评估。化合物1a-d对κ阿片受体具有高亲和力。特别是对于化合物1c，与（±）LY2456302相比，κ阿片受体的结合具有显着的Ki值15.7 nM，对μ和δ阿片受体的选择性更高。此外，化合物[1c]在[35S]GTP-γ-S功能测定中也显示出有效的κ拮抗剂活性，κIC50 = 9.32 nM。还研究了代表性化合物作为抗抑郁药的潜在用途。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.02.029
• 作为试剂：
  描述：

  3-氟-4-(4-甲酰基苯氧基)苯甲酰胺 、 2-(3,5-二甲基苯基)吡咯烷 在 2-(3,5-二甲基苯基)吡咯烷 作用下， 以60的产率得到4-[4-[[2-(3,5-dimethylphenyl)pyrrolidin-1-yl]methyl]phenoxy]-3-fluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  KAPPA SELECTIVE OPIOID RECEPTOR ANTAGONIST

  摘要：

  一种选择性kappa阿片受体拮抗剂，可用于治疗乙醇使用障碍的戒断症状、焦虑症、抑郁症或作为独立的并发症条件的精神分裂症。

  公开号：

  US20100197669A1

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of aminobenzyloxyarylamide derivatives as selective κ opioid receptor antagonists
  作者：Junwei Wang、Qiao Song、Anhua Xu、Yu Bao、Yungen Xu、Qihua Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.029

  日期：2017.4

  Opioid receptors play an important role in both behavioral and mood functions. Based on the structural modification of LY2456302, a series of aminobenzyloxyarylamide derivatives were designed and synthesized as κ opioid receptor antagonists. The κ opioid receptor binding ability of these compounds were evaluated with opioid receptors binding assays. Compounds 1a-d showed high affinity for κ opioid

  阿片受体在行为和情绪功能中均起重要作用。基于LY2456302的结构修饰，设计合成了一系列氨基苄氧基芳基酰胺衍生物作为κ阿片受体拮抗剂。这些化合物的κ阿片受体结合能力用阿片受体结合测定法评估。化合物1a-d对κ阿片受体具有高亲和力。特别是对于化合物1c，与（±）LY2456302相比，κ阿片受体的结合具有显着的Ki值15.7 nM，对μ和δ阿片受体的选择性更高。此外，化合物[1c]在[35S]GTP-γ-S功能测定中也显示出有效的κ拮抗剂活性，κIC50 = 9.32 nM。还研究了代表性化合物作为抗抑郁药的潜在用途。
• Cobalt-Catalyzed Intermolecular Oxidative Isocyanide Insertion with Two Amines: An Approach to Guanidines
  作者：Tong-Hao Zhu、Shun-Yi Wang、Tian-Qi Wei、Shun-Jun Ji

  DOI：10.1002/adsc.201400911

  日期：2015.3.9

  A novel and efficient cobalt‐catalyzed oxidative isocyanide insertion with amines via two CN bond formation reactions under ultrasound irradiation conditions has been developed. This protocol provides a simple, clean and general way to synthesize guanidines or their corresponding hydrochlorides from simple starting materials under ultrasonic conditions. This chemistry could also be applied to an efficient

  通过在超声辐射条件下的两个CN键形成反应，开发了一种新颖，高效的钴催化的胺氧化胺插入钴的方法。该方案提供了一种简单，清洁且通用的方法，可以在超声波条件下从简单的起始原料合成胍或其相应的盐酸盐。该化学方法也可用于光学活性胍的有效合成而不会损失对映选择性。
• QUINOLINE-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS P2Y12 ANTAGONISTS
  申请人：Nazaré Marc

  公开号：US20100135999A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The present invention relates to compounds of the formula I, in which R 1 ; R 2 ; R 3 ; R 4 ; R 5 ; R 6 ; Z; A; B; E; X; Q; J; V; G and M have the meanings indicated in the claims. The compounds of the formula I are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit a strong anti-aggregating effect on platelets and thus an anti-thrombotic effect and are suitable e.g. for the therapy and prophylaxis of cardio-vascular disorders like thromboembolic diseases or restenoses. They are reversible antagonists of the platelet ADP receptor P2Y12, and can in general be applied in conditions in which an undesired activation of the platelet ADP receptor P2Y12 is present or for the cure or prevention of which an inhibition of the platelet ADP receptor P2Y12 is intended. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of the formula I, their use, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical preparations comprising them.

  本发明涉及公式I的化合物，其中R1; R2; R3; R4; R5; R6; Z; A; B; E; X; Q; J; V; G和M具有所述声明中指示的含义。公式I的化合物是有价值的药理活性化合物。它们对血小板具有强烈的抗聚集作用，从而具有抗血栓作用，适用于治疗和预防心血管疾病，如血栓栓塞病或再狭窄。它们是血小板ADP受体P2Y12的可逆拮抗剂，通常适用于存在不良激活血小板ADP受体P2Y12的情况，或者治愈或预防需要抑制血小板ADP受体P2Y12的情况。此外，本发明还涉及制备公式I化合物的方法，它们的用途，特别是作为药物中的活性成分，以及包含它们的制药制剂。
• Efficient preparation of ( <i>S</i> )‐2‐(3,5‐dimethylphenyl)pyrrolidine via a recycle process of resolution
  作者：Chuanqi Duan、Siju Bi、Ting Tian、Ting Zhou、Kuaile Lin、Weicheng Zhou

  DOI：10.1002/jhet.4580

  日期：2023.2

  (S)-2-(3,5-dimethylphenyl)pyrrolidine((S)-1), a key intermediate in the synthesis of aticaprant, was effectively prepared via a recycle process of resolution/racemization. The desired (S)-1 was obtained by resolution of its racemate with D-tartaric acid and some alkaline conditions were screened to racemize the undesired (R)-1 in the resolution mother liquor, and the best (in DMSO with KOH) was identified

  ( S )-2-(3,5-二甲基苯基)吡咯烷(( S )- 1 )是合成阿替卡普兰的关键中间体，通过拆分/外消旋的循环过程有效制备。用D-酒石酸拆分其外消旋体得到所需的( S )- 1 ，筛选碱性条件使拆分母液中不需要的( R )- 1外消旋，最好的(在DMSO和KOH中)确定。最终，经过3次循环过程，以63.6%的收率和优异的对映选择性（98.7% ee）获得了所需的游离碱（S）- 1 。
• Discovery of Aminobenzyloxyarylamides as κ Opioid Receptor Selective Antagonists: Application to Preclinical Development of a κ Opioid Receptor Antagonist Receptor Occupancy Tracer
  作者：Charles H. Mitch、Steven J. Quimby、Nuria Diaz、Concepcion Pedregal、Marta G. de la Torre、Alma Jimenez、Qing Shi、Emily J. Canada、Steven D. Kahl、Michael A. Statnick、David L. McKinzie、Dana R. Benesh、Karen S. Rash、Vanessa N. Barth

  DOI：10.1021/jm200789r

  日期：2011.12.8

  Arylphenylpyrrolidinylmethylphenoxybenzamides were found to have high affinity and selectivity for K opioid receptors. On the basis of receptor binding assays in Chinese hamster ovary (CHO) cells expressing cloned human opioid receptors, (S)-3-fluoro-4-(4-((2-(3-fluorophenyppyrrolidin-1-yl)methyl)phenoxy)benzamide (25) had a K-i = 0.565 nM for kappa opioid receptor binding while having a K-i = 35.8 nM for mu opioid receptors and a K-i = 211 nM for delta opioid receptor binding. Compound 25 was also a potent antagonist of K opioid receptors when tested in vitro using a [S-35]-guanosine 5'O-[3-thiotriphosphate] ([S-35]GTP-gamma-S) functional assay in CHO cells expressing cloned human opioid receptors. Compounds were also evaluated for potential use as receptor occupancy tracers. Tracer evaluation was done in vivo, using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC/MS/MS) methods, precluding the need for radiolabeling. (S)-3-Chloro-4-(4-((2-(pyridine-3-yl(pyrrolidin-1-yl)methyl)phenoxy)benzamide (18) was found to have favorable properties for a tracer for receptor occupancy, including good specific versus nonspecific binding and good brain uptake.