2-(3-(苄基氨基)氧杂环丁烷-3-基)乙酸乙酯 | 1207175-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-(3-(苄基氨基)氧杂环丁烷-3-基)乙酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-(3-(benzylamino)oxetan-3-yl)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-(3-(benzylamino)oxetan-3-YL)acetate；ethyl 2-[3-(benzylamino)oxetan-3-yl]acetate
• CAS: 1207175-55-0
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₃
• 分子量: 249.31
• InChiKey: UNDXXTHRTOJMJR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  351.6±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-(苄基氨基)氧杂环丁烷-3-基)乙酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 2-(3-(Benzylamino)oxetan-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  探索新型四元杂环构建的肽基蛋白酶体抑制剂，改善代谢稳定性，用于癌症治疗

  摘要：

  由于蛋白酶的快速水解和细胞渗透性差，肽作为活性药剂存在局限性。为了克服这些限制，设计了一系列嵌入四元杂环的肽基蛋白酶体抑制剂来增强其代谢稳定性。所有合成的化合物均经过人20S蛋白酶体抑制活性筛选，其中12个目标化合物显示出有效的功效，IC 50值低于20 nM。此外，这些化合物对多发性骨髓瘤（MM）细胞系表现出强抗增殖活性（MM1S： 72 ，IC 50 = 4.86 ± 1.34 nM；RPMI-8226： 67 ，IC 50 = 12.32 ± 1.44）。对SGF、SIF、血浆和血液进行了代谢稳定性评估，代表性化合物73显示出较长的半衰期（血浆：T 1/2 = 533 min；血液：T 1/2 > 1000 min）和良好的蛋白酶体抑制活性体内。这些结果表明化合物73可作为开发更多新型蛋白酶体抑制剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106626
• 作为产物：
  描述：

  氧杂环丁烷-3-亚甲基乙酸乙酯 、 苄胺 以90 %的产率得到2-(3-(苄基氨基)氧杂环丁烷-3-基)乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  探索新型四元杂环构建的肽基蛋白酶体抑制剂，改善代谢稳定性，用于癌症治疗

  摘要：

  由于蛋白酶的快速水解和细胞渗透性差，肽作为活性药剂存在局限性。为了克服这些限制，设计了一系列嵌入四元杂环的肽基蛋白酶体抑制剂来增强其代谢稳定性。所有合成的化合物均经过人20S蛋白酶体抑制活性筛选，其中12个目标化合物显示出有效的功效，IC 50值低于20 nM。此外，这些化合物对多发性骨髓瘤（MM）细胞系表现出强抗增殖活性（MM1S： 72 ，IC 50 = 4.86 ± 1.34 nM；RPMI-8226： 67 ，IC 50 = 12.32 ± 1.44）。对SGF、SIF、血浆和血液进行了代谢稳定性评估，代表性化合物73显示出较长的半衰期（血浆：T 1/2 = 533 min；血液：T 1/2 > 1000 min）和良好的蛋白酶体抑制活性体内。这些结果表明化合物73可作为开发更多新型蛋白酶体抑制剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106626

文献信息

• Exploration of novel four-membered-heterocycle constructed peptidyl proteasome inhibitors with improved metabolic stability for cancer treatment
  作者：Hanlin Wang、Zhaoxiao Wu、Yu Cao、Lixin Gao、Jiaan Shao、Yanmei Zhao、Jiankang Zhang、Yubo Zhou、Gang Wei、Jia Li、Huajian Zhu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106626

  日期：2023.9

  Peptides have limitations as active pharmaceutical agents due to rapid hydrolysis by proteases and poor cell permeability. To overcome these limitations, a series of peptidyl proteasome inhibitors embedded with four-membered heterocycles were designed to enhance their metabolic stabilities. All synthesized compounds were screened for their inhibitory activities against human 20S proteasome, and 12

  由于蛋白酶的快速水解和细胞渗透性差，肽作为活性药剂存在局限性。为了克服这些限制，设计了一系列嵌入四元杂环的肽基蛋白酶体抑制剂来增强其代谢稳定性。所有合成的化合物均经过人20S蛋白酶体抑制活性筛选，其中12个目标化合物显示出有效的功效，IC 50值低于20 nM。此外，这些化合物对多发性骨髓瘤（MM）细胞系表现出强抗增殖活性（MM1S： 72 ，IC 50 = 4.86 ± 1.34 nM；RPMI-8226： 67 ，IC 50 = 12.32 ± 1.44）。对SGF、SIF、血浆和血液进行了代谢稳定性评估，代表性化合物73显示出较长的半衰期（血浆：T 1/2 = 533 min；血液：T 1/2 > 1000 min）和良好的蛋白酶体抑制活性体内。这些结果表明化合物73可作为开发更多新型蛋白酶体抑制剂的先导化合物。