4-{[7-(4-cyanophenoxy)heptyl]oxy}benzonitrile | 224054-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-{[7-(4-cyanophenoxy)heptyl]oxy}benzonitrile
• 英文别名: 4,4′-(heptane-1,7-diylbis(oxy))dibenzonitrile；4,4'-heptanediyldioxy-di-benzonitrile；1.7-Bis-(4-cyan-phenoxy)-heptan；4,4'-Heptandiyldioxy-di-benzonitril；4-[7-(4-cyanophenoxy)heptoxy]benzonitrile
• CAS: 224054-32-4
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₂
• 分子量: 334.418
• InChiKey: BRNNRKLKBPZNJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  112 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  533.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[7-(4-cyanophenoxy)heptyl]oxy}benzonitrile 在 硫化氢 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 生成 1.7-Bis-<4-thiocarbamoyl-phenoxy>-heptan
  参考文献：
  名称：

  Reynaud,P. et al., Bulletin de la Societe Chimique de France, 1964, p. 3155 - 3158

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1,7-二溴庚烷 、 4-羟基苯甲腈 在 sodium hydride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.0h， 以1.17 g的产率得到4-{[7-(4-cyanophenoxy)heptyl]oxy}benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  使用双脒增强革兰氏阳性特异性抗生素对抗革兰氏阴性病原体的结构-活性研究

  摘要：

  喷他脒是一种 FDA 批准的抗寄生虫药，最近被鉴定为一种外膜破坏增效剂，可增强红霉素、利福平和新生霉素对革兰氏阴性菌的作用。同一项研究还描述了使用市售喷他脒类似物的初步构效关系。我们在这里报告了受喷他脒启发的更广泛的双脒组的设计、合成和评估。本研究既验证了先前观察到的喷他脒的协同活性，同时进一步评估了结构相似的双脒增强革兰氏阳性特异性抗生素对抗革兰氏阴性病原体的能力。在制备的双脒中，发现其中一些表现出比喷他脒更大的协同活性。鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和大肠杆菌，包括耐多粘菌素和碳青霉烯的菌株。

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.1c00466

文献信息

• DNA Sequence-Specific Ligands: XII. Synthesis and Cytological Studies of Dimeric Hoechst 33258 Molecules
  作者：A. V. Gromyko、K. V. Popov、A. P. Mosoleva、S. A. Streltsov、S. L. Grokhovsky、V. A. Oleinikov、A. L. Zhuze

  DOI：10.1007/s11171-005-0047-z

  日期：2005.7

  We synthesized dimeric Hoechst dye molecules composed of two moieties of the Hoechst 33258 fluorescent dye phenolic hydroxy groups of which were tethered via pentamethylene, heptamethylene, or triethylene oxide linkers. A characteristic pattern of differential staining of chromosome preparations from human premonocytic leukemia HL60 cells was observed for all the three fluorescent dyes. The most contrast

  我们合成了由两个部分的Hoechst 33258荧光染料酚羟基组成的二聚体Hoechst染料分子，这些分子通过五亚甲基，七亚甲基或三环氧乙烷接头进行束缚。对于所有三种荧光染料，观察到来自人单核细胞白血病HL60细胞的染色体制剂的差异染色的特征性模式。对于具有七亚甲基接头的bis-Hoechst类似物，获得了最大的对比图样；其质量与用4'，6-二mid基-2-苯基吲哚进行染色体染色时获得的图像相当。研究了三种bis-Hoechst化合物对人体成纤维细胞的渗透能力。发现被五戊二烯和庚二烯键联的双-Hoechst类似物染色的活细胞和固定细胞核的荧光强度仅略有不同，而被三环氧乙烷-键合的双-Hoechst染色的活细胞的核荧光却相当大。比固定细胞弱。bis-Hoechst分子是新型的有前途的荧光染料，既可以对染色体制备物进行差异染色，也可以穿透细胞和核膜，并有效地染色细胞核。
• Biological Efficacy and Toxicity of Diamidines in Myotonic Dystrophy Type 1 Models
  作者：Ruth B. Siboni、Micah J. Bodner、Muhammad M. Khalifa、Aaron G. Docter、Jessica Y. Choi、Masayuki Nakamori、Michael M. Haley、J. Andrew Berglund

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00356

  日期：2015.8.13

  Myotonic dystrophy type 1 (DM1) is a disease characterized by errors in alternative splicing, or “mis-splicing”. The causative agent of mis-splicing in DM1 is an inherited CTG repeat expansion located in the 3′ untranslated region of the DM protein kinase gene. When transcribed, CUG repeat expansion RNA sequesters muscleblind-like (MBNL) proteins, which constitute an important family of alternative

  强直性肌营养不良 1 型 (DM1) 是一种以选择性剪接错误或“错误剪接”为特征的疾病。DM1 中错误剪接的致病因素是位于 DM 蛋白激酶基因 3' 非翻译区的遗传性 CTG 重复扩增。转录时，CUG 重复扩增 RNA 会隔离肌盲样 (MBNL) 蛋白，该蛋白构成了一个重要的选择性剪接调节因子家族。MBNL 蛋白的隔离导致其调控转录本的错误剪接。先前的研究表明，喷他脒（一种目前已被 FDA 批准作为抗寄生虫药物的二脒）能够部分逆转多种 DM1 模型中的错误剪接，尽管其浓度处于毒性水平。在这项研究中，我们表征了一系列喷他脒类似物，以确定它们逆转错误剪接的能力及其体内毒性。细胞和小鼠模型中的实验表明，化合物13（也称为呋喃脒）能够有效逆转错误剪接，与喷他脒相比，具有相同的功效并降低了毒性。
• [EN] COMPOUNDS WHICH INHIBIT TRYPTASE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES INHIBANT L'ACTIVITE DE LA TRYPTASE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA, INC.

  公开号：WO1999024395A1

  公开（公告）日：1999-05-20

  (EN) The present invention is directed to compounds which are capable of inhibiting the activity of tryptase. Such compounds are useful in the treatment or prevention of inflammatory disease, particularly those disease states which are mediated by mast cell activation. Also encompassed by the invention are formulations comprising the noted compound, processes for preparing such compounds and methods for treating or preventing an inflammatory disease.(FR) La présente invention concerne des composés capables d'inhiber l'activité de la tryptase. Ces composés sont utiles dans le traitement ou la prévention de maladies inflammatoires, notamment des états pathologiques induits par l'activation des mastocytes. L'invention concerne également des formulations comprenant les composés précités, des processus permettant de les préparer et des procédés de traitement et de prévention d'une maladie inflammatoire.

  (EN) 本发明涉及能够抑制组胺酸酶活性的化合物。这些化合物在治疗或预防炎症性疾病方面是有用的，特别是那些通过肥大细胞激活介导的疾病状态。本发明还包括含有上述化合物的配方、制备这些化合物的过程以及治疗或预防炎症性疾病的方法。 (FR) 本发明涉及能够抑制组胺酸酶活性的化合物。这些化合物在治疗或预防炎症性疾病方面是有用的，特别是那些通过肥大细胞激活介导的疾病状态。本发明还包括含有上述化合物的配方、制备这些化合物的过程以及治疗或预防炎症性疾病的方法。
• Ashley et al., Journal of the Chemical Society, 1942, p. 103,107
  作者：Ashley et al.

  DOI：——

  日期：——
• Small Molecule Inhibitors of Ca²⁺-S100B Reveal Two Protein Conformations
  作者：Michael C. Cavalier、Mohd. Imran Ansari、Adam D. Pierce、Paul T. Wilder、Laura E. McKnight、E. Prabhu Raman、David B. Neau、Padmavani Bezawada、Milad J. Alasady、Thomas H. Charpentier、Kristen M. Varney、Eric A. Toth、Alexander D. MacKerell、Andrew Coop、David J. Weber

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01369

  日期：2016.1.28

  The drug pentamidine inhibits calcium-dependent complex formation with p53 ((Ca)S100Bp53) in malignant melanoma (MM) and restores p53 tumor suppressor activity in vivo. However, off-target effects associated with this drug were problematic in MM patients. Structure-activity relationship (SAR) studies were therefore completed here with 23 pentamidine analogues, and X-ray structures of (Ca)S100Binhibitor complexes revealed that the C-terminus of S100B adopts two different conformations, with location of Phe87 and Phe88 being the distinguishing feature and termed the FF-gate. For symmetric pentamidine analogues ((Ca)S100B5a, (Ca)S100B6b) a channel between sites 1 and 2 on S100B was occluded by residue Phe88, but for an asymmetric pentamidine analogue ((Ca)S100B17), this same channel was open. The (Ca)S100B17 structure illustrates, for the first time, a pentamidine analog capable of binding the open form of the FF-gate and provides a means to block all three hot spots on (Ca)S100B, which will impact next generation (Ca)S100Bp53 inhibitor design.