methyl 4-(3-benzyloxypropyl)-5-oxo-4,7-diazaspiro[2.5]octane-8-carboxylate | 1083309-22-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 4-(3-benzyloxypropyl)-5-oxo-4,7-diazaspiro[2.5]octane-8-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-oxo-4-(3-phenylmethoxypropyl)-4,7-diazaspiro[2.5]octane-8-carboxylate
• CAS: 1083309-22-1
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₄
• 分子量: 332.4
• InChiKey: BFRYARATIHEIKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴乙酰氯 、 methyl 4-(3-benzyloxypropyl)-5-oxo-4,7-diazaspiro[2.5]octane-8-carboxylate 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以87%的产率得到methyl 4-(3-benzyloxypropyl)-7-(2-bromacetyl)-5-oxo-4,7-diazaspiro[2.5]octane 8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Facile synthesis of structurally diverse 5-oxopiperazine-2-carboxylates as dipeptide mimics and templates

  摘要：

  一系列的迈克尔加成反应，将伯胺加成到甲基2-氯-2-环丙叉基乙酸酯（1）上，然后在改进的Schotten-Baumann条件下用α-溴代酸酰氯进行酰化反应，接着通过非常简单的方案，用脂肪族或芳香族胺对生成的双卤化物3a–e进行环闭二重亲核取代反应，最后通过酸/碱萃取或硅胶过滤进行纯化，得到3-螺环丙烷化的5-氧代哌嗪-2-羧酸酯2，或者在两个情况下，经过分子间酯交换反应，得到双环氧哌嗪6，这些化合物具有显著的取代基R1–R3的多样性，产率在39–99%（20个例子）。从α-溴苯乙酸氯开始，优先形成反式构型的6-苯基-5-氧代哌嗪-2-羧酸酯。

  DOI：

  10.1039/b908548c
• 作为产物：
  描述：

  在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.0h， 以5.72 g的产率得到methyl 4-(3-benzyloxypropyl)-5-oxo-4,7-diazaspiro[2.5]octane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  High yielding selective access to spirocyclopropanated 5-oxopiperazine-2-carboxylates and 1,4-diazepane-2,5-diones from methyl 2-chloro-2-cyclopropylideneacetate

  摘要：

  2-螺环丙烷基甲基5-氧代哌嗪-2-羧酸酯3和3-螺环丙烷基6-氯-1,4-二氮杂环庚烷-2,5-二酮4都可以从甲基2-氯-2-环丙亚基乙酸酯（1）中制备，选择顺序为3-苄氧基丙胺的迈克尔加成、与N-Boc-甘氨酸的肽偶联、Boc基团的去除和环化，产率分别为93%和88%。通过苄氧基丙基侧链的转化、与N-Boc-(S)-天冬酰胺的肽偶联、脱保护和重复环化，得到八氢[2H]吡嗪并[1,2-a]吡嗪三酮骨架10，其中包含具有DGR基序的三肽的刚性模拟物。10脱保护后的11（共13步，8个不同的操作）的总产率为30%。

  DOI：

  10.1039/b809174a

文献信息

• Facile synthesis of structurally diverse 5-oxopiperazine-2-carboxylates as dipeptide mimics and templates
  作者：Michael Limbach、Alexander V. Lygin、Vadim S. Korotkov、Mazen Es-Sayed、Armin de Meijere

  DOI：10.1039/b908548c

  日期：——

  A sequence of Michael addition of a primary amine onto methyl 2-chloro-2-cyclopropylidene-acetate (1), acylation of the adduct with α-bromo acid chlorides under modified Schotten-Baumann conditions and ring-closing twofold nucleophilic substitution on the thus formed bishalides 3a–e with aliphatic or aromatic amines according to a very simple protocol with final acid/base extraction or filtration over silica gel for purification leads to the 3-spirocyclopropanated 5-oxopiperazine-2-carboxylates 2 or in two cases, after intermolecular transesterification of 2, to bicyclic oxopiperazines 6, with a remarkable variability of the substituents R1–R3 in 39–99% yields (20 examples). Starting with α-bromophenylacetic acid chloride, the trans-configured 6-phenyl-5-oxopiperazine-2-carboxylates are formed preferentially.

  一系列的迈克尔加成反应，将伯胺加成到甲基2-氯-2-环丙叉基乙酸酯（1）上，然后在改进的Schotten-Baumann条件下用α-溴代酸酰氯进行酰化反应，接着通过非常简单的方案，用脂肪族或芳香族胺对生成的双卤化物3a–e进行环闭二重亲核取代反应，最后通过酸/碱萃取或硅胶过滤进行纯化，得到3-螺环丙烷化的5-氧代哌嗪-2-羧酸酯2，或者在两个情况下，经过分子间酯交换反应，得到双环氧哌嗪6，这些化合物具有显著的取代基R1–R3的多样性，产率在39–99%（20个例子）。从α-溴苯乙酸氯开始，优先形成反式构型的6-苯基-5-氧代哌嗪-2-羧酸酯。
• High yielding selective access to spirocyclopropanated 5-oxopiperazine-2-carboxylates and 1,4-diazepane-2,5-diones from methyl 2-chloro-2-cyclopropylideneacetate
  作者：Michael Limbach、Vadim S. Korotkov、Mazen Es-Sayed、Armin de Meijere

  DOI：10.1039/b809174a

  日期：——

  The 2-spirocyclopropanated methyl 5-oxopiperazine-2-carboxylate 3 and the 3-spirocyclopropanated 6-chloro-1,4-diazepane-2,5-dione 4 could both be prepared at choice in 93 and 88% yield, respectively, from methyl 2-chloro-2-cyclopropylideneacetate (1) in a sequence of Michael addition of 3-benzyloxypropylamine, peptide coupling with N-Boc-glycine, Boc-group removal and cyclization. Transformation of the benzyloxypropyl side chain, peptide coupling with N-Boc-(S)-asparagine, deprotection and repeated cyclization led to the octahydro[2H]pyrazino[1,2-a]pyrazinetrione scaffold 10 containing a rigidified mimic of a tripeptide with a DGR motif. The overall yield of 11 after deprotection of 10 (a total of 13 steps in 8 distinct operations) was 30%.

  2-螺环丙烷基甲基5-氧代哌嗪-2-羧酸酯3和3-螺环丙烷基6-氯-1,4-二氮杂环庚烷-2,5-二酮4都可以从甲基2-氯-2-环丙亚基乙酸酯（1）中制备，选择顺序为3-苄氧基丙胺的迈克尔加成、与N-Boc-甘氨酸的肽偶联、Boc基团的去除和环化，产率分别为93%和88%。通过苄氧基丙基侧链的转化、与N-Boc-(S)-天冬酰胺的肽偶联、脱保护和重复环化，得到八氢[2H]吡嗪并[1,2-a]吡嗪三酮骨架10，其中包含具有DGR基序的三肽的刚性模拟物。10脱保护后的11（共13步，8个不同的操作）的总产率为30%。