α,α-dibromo-4-cyano-3-fluorotoluene | 440105-58-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: α,α-dibromo-4-cyano-3-fluorotoluene
• 英文别名: 4-(Dibromomethyl)-2-fluorobenzonitrile
• CAS: 440105-58-8
• 化学式: C₈H₄Br₂FN
• 分子量: 292.933
• InChiKey: KFSUYWGZBZMQSP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  313.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.97±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2926909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α,α-dibromo-4-cyano-3-fluorotoluene 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟甲磺酸酐 、 四丁基氟化铵 、 caesium carbonate 、 silver nitrate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 (5R)-31-oxo-20-oxa-2,6,11,13-tetrazahexacyclo[19.6.2.12,5.115,19.09,13.024,28]hentriaconta-1(27),9,11,15(30),16,18,21(29),22,24(28),25-decaene-18-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  3-Aminopyrrolidinone Farnesyltransferase Inhibitors:  Design of Macrocyclic Compounds with Improved Pharmacokinetics and Excellent Cell Potency

  摘要：

  A series of macrocyclic 3-aminopyrrolidinone farnesyltransferase inhibitors (FTIs) has been synthesized. Compared with previously described linear 3-aminopyrrolidinone FTIs such as compound 1, macrocycles such as 49 combined improved pharmacokinetic properties with a reduced potential for side effects. In dogs, oral bioavailability was good to excellent, and increases in plasma half-life were due to attenuated clearance. It was observed that in vivo clearance correlated with the flexibility of the molecules and this concept proved useful in the design of FTIs that exhibited low clearance, such as FTI 78. X-ray crystal structures of compounds 49 and 66 complexed with farnesyltransferase (FTase)-farnesyl diphosphate (FPP) were determined, and they provide details of the key interactions in such ternary complexes. Optimization of this 3-aminopyrrolidinone series of compounds led to significant increases in potency, providing 83 and 85, the most potent inhibitors of FTase in cells described to date.

  DOI：

  10.1021/jm010531d
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-甲基苯腈 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 24.0h， 以80%的产率得到α,α-dibromo-4-cyano-3-fluorotoluene
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR USE IN TREATING SKIN DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES CUTANÉS

  摘要：

  提供了一种公式（XXXII）的化合物或药用可接受的盐、溶剂化物、水合物、立体异构体或生理功能衍生物，其中R1、R2、R3、G、A、E、n、p和q在此定义。此外，还提供了包含公式（XXXII）化合物的组合物，以及使用公式（XXXII）化合物的方法，例如，在治疗或预防皮肤病中的应用。

  公开号：

  WO2021154966A1

文献信息

• Inhibitors of prenyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06441017B1

  公开（公告）日：2002-08-27

  The present invention is directed to macrocyclic compounds which inhibit prenyl-protein transferase (FTase) and the prenylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemothera-peutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting prenyl-protein transferase and the prenylation of the oncogene protein Ras.

  本发明涉及抑制萜基-蛋白转移酶（FTase）和致癌基因蛋白Ras的大环化合物。该发明还涉及含有本发明化合物的化疗组合物以及抑制萜基-蛋白转移酶和致癌基因蛋白Ras的方法。
• [EN] INHIBITORS OF PRENYL-PROTEIN TRANSFERASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PRENYL-PROTEINE TRANSFERASE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2001017992A1

  公开（公告）日：2001-03-15

  The present invention is directed to compounds which inhibit prenyl-protein transferase and the prenylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting prenyl-protein transferase and the prenylation of the oncogene protein Ras.

  本发明涉及抑制异戊二烯基-蛋白转移酶及癌基因蛋白Ras的异戊二烯基化的化合物。本发明还涉及包含本发明化合物的化疗组合物以及抑制异戊二烯基-蛋白转移酶及癌基因蛋白Ras的异戊二烯基化的方法。
• INHIBITORS OF PRENYL-PROTEIN TRANSFERASE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP1091736A1

  公开（公告）日：2001-04-18
• EP1091736A4
  申请人：——

  公开号：EP1091736A4

  公开（公告）日：2001-10-24
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR USE IN TREATING SKIN DISORDERS
  申请人：Kamari Pharma Ltd.

  公开号：EP4096661A1

  公开（公告）日：2022-12-07