6-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-3-carboxylic acid chloride | 248956-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 6-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-3-carboxylic acid chloride
• 英文别名: 6-methyl-2-oxo-2H-chromene-3-carbonyl chloride；6-Methyl-2-oxo-2h-chromene-3-carbonyl chloride；6-methyl-2-oxochromene-3-carbonyl chloride
• CAS: 248956-77-6
• 化学式: C₁₁H₇ClO₃
• 分子量: 222.628
• InChiKey: MDMWZSVTNQMGAJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  379.7±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.413±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯苯酚 、 6-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-3-carboxylic acid chloride 在 吡啶 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以45%的产率得到3-chlorophenyl 6-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  香豆素衍生物是α-胰凝乳蛋白酶和人白细胞弹性蛋白酶的基于机理的抑制剂。

  摘要：

  合成了新型香豆素衍生物，并测试了其对α-CT和HLE的抑制作用。发现环烷基酯和酰胺对两种酶基本上无活性。相反，芳香族酯强烈地使α-CT失活，而二氯苯基酯衍生物对HLE的抑制作用较弱（36的动力学/ K（I）= 4000 M（-1）s（-1））。制备酰胺，酯，硫代酯和酮衍生物的代表性实例，以评估香豆素环与苯基侧链之间的连接的影响。如修饰的胰凝乳蛋白酶的氨基酸分析所示，6-氯甲基衍生物不可逆地使α-CT失活是由于组氨酸残基的烷基化。相反，对HLE的抑制是短暂的。香豆素的内在反应性已使用配体与甲醇-水对之间的亲核反应模型进行了计算。从该计算看来，这些分子表达的抑制能力的差异不能仅通过内酯羰基对亲核攻击的反应性差异来解释。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00071-7
• 作为产物：
  描述：

  N-hydroxy-6-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-3-carboxamide 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 生成 6-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-3-carboxylic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of monoamine oxidases by coumarin-3-acyl derivatives: biological activity and computational study

  摘要：

  A series of coumarin-3-acyl derivatives have been synthesized and investigated for the ability to inhibit selectively monoamine oxidases. The coumarin-3-carboxylic acids, 2a-e, proved to be reversible and selective inhibitors of the MAO-B isoform, displaying pIC(50) values of particular interest: 2a shows pIC(50) 7.76 and a selectivity index (pS.I.) 2.94 and 2b shows pIC(50) 7.72 and a pS.I. of 2.80. The coumarin-3-acyl chlorides 3a-e showed high pIC(50) values against both MAO-A and MAO-B isoforms, 3d being the highest against MAO-B with a pIC(50) value of 8.00. In order to rationalize the activity/selectivity results, molecular descriptors were generated. Further insight about enzyme-inhibitor interaction was obtained by docking experiments with the MAO-B isoform. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.05.010

文献信息

• Coumarinic derivatives as mechanism-based inhibitors of α-chymotrypsin and human leukocyte elastase
  作者：Lionel Pochet、Caroline Doucet、Georges Dive、Johan Wouters、Bernard Masereel、Michèle Reboud-Ravaux、Bernard Pirotte

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00071-7

  日期：2000.6

  inhibitory potency toward alpha-CT and HLE. Cycloalkyl esters and amides were found to be essentially inactive on both enzymes. On the opposite, aromatic esters strongly inactivated alpha-CT whereas HLE was less efficiently inhibited with dichlorophenyl ester derivatives (kinact/K(I) = 4000 M(-1) s(-1) for 36). Representative examples of amide, ester, thioester and ketone derivatives were prepared in order

  合成了新型香豆素衍生物，并测试了其对α-CT和HLE的抑制作用。发现环烷基酯和酰胺对两种酶基本上无活性。相反，芳香族酯强烈地使α-CT失活，而二氯苯基酯衍生物对HLE的抑制作用较弱（36的动力学/ K（I）= 4000 M（-1）s（-1））。制备酰胺，酯，硫代酯和酮衍生物的代表性实例，以评估香豆素环与苯基侧链之间的连接的影响。如修饰的胰凝乳蛋白酶的氨基酸分析所示，6-氯甲基衍生物不可逆地使α-CT失活是由于组氨酸残基的烷基化。相反，对HLE的抑制是短暂的。香豆素的内在反应性已使用配体与甲醇-水对之间的亲核反应模型进行了计算。从该计算看来，这些分子表达的抑制能力的差异不能仅通过内酯羰基对亲核攻击的反应性差异来解释。
• 6-Substituted 2-Oxo-2<i>H</i>-1-benzopyran-3-carboxylic Acid as a Core Structure for Specific Inhibitors of Human Leukocyte Elastase
  作者：Caroline Doucet、Lionel Pochet、Nicole Thierry、Bernard Pirotte、Jacques Delarge、Michèle Reboud-Ravaux

  DOI：10.1021/jm990070k

  日期：1999.10.1

  (k(i)/K(I) = 107 000 M(-1). s(-1) for 4c) and thrombin (k(i)/K(I) = 7 200 M(-1).s(-1) for 3b) as demonstrated by spontaneous or hydroxylamine-accelerated reactivation, irrespective of the nature of the substituent at the 6-position. Conversely, alpha-chymotrypsin was irreversibly inhibited by 6-chloromethyl derivatives (k(i)/K(I) = 107 400 M(-1). s(-1) for 3b). The presence of a latent alkylating function

  设计了6-取代的2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸的吡啶酯作为基于机制的人白细胞弹性蛋白酶抑制剂。系列4的化合物特异性抑制该酶。几种被测化合物（系列2和3）是人白细胞弹性蛋白酶和α-胰凝乳蛋白酶的有力的时间依赖性抑制剂。这些系列的某些化合物可抑制凝血酶。胰蛋白酶不受抑制。观察到人类白细胞弹性蛋白酶（k（i）/ K（I）= 107 000 M（-1）。s（-1）对于4c）和凝血酶（k（i）/ K（I）= 7）暂时失活200 m（-1）.s（-1）对于3b），通过自发或羟胺加速的再活化来证明，而与6位取代基的性质无关。相反，α-胰凝乳蛋白酶被6-氯甲基衍生物不可逆地抑制（k（i）/ K（I）= 107400 M（-1）。s（-1）for 3b）。导致这种失活需要在6-位（氯甲基）存在潜在的烷基化功能。在没有这种烷基化功能的情况下（系列4），人类白细胞弹性蛋白酶被特异性抑制，这表明该新系列的
• Esters and Amides of 6-(Chloromethyl)-2-oxo-2<i>H</i>-1-benzopyran-3-carboxylic Acid as Inhibitors of α-Chymotrypsin:  Significance of the “Aromatic” Nature of the Novel Ester-Type Coumarin for Strong Inhibitory Activity
  作者：Lionel Pochet、Caroline Doucet、Marc Schynts、Nicole Thierry、Nicole Boggetto、Bernard Pirotte、Kai Y. Jiang、Bernard Masereel、Pascal de Tullio、Jacques Delarge、Michèle Reboud-Ravaux

  DOI：10.1021/jm960090b

  日期：1996.1.1

  activity toward bovine alpha-chymotrypsin and human leukocyte elastase. Both series behaved as time-dependent inhibitors of alpha-chymotrypsin, but ester-type coumarins were clearly more efficient than the corresponding amides in inactivating the serine proteinase. The best inactivations were observed with "aromatic" esters, in particular with meta-substituted phenyl esters such as m-chlorophenyl 6-(chlor

  合成了一系列6-（氯甲基）-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸的酯和酰胺，并在体外评估了它们对牛α-胰凝乳蛋白酶和人白细胞弹性蛋白酶的抑制活性。这两个系列均表现为α-胰凝乳蛋白酶的时间依赖性抑制剂，但酯型香豆素在灭活丝氨酸蛋白酶方面显然比相应的酰胺更有效。用“芳族”酯，尤其是间位取代的苯基酯，例如间氯苯基6-（氯甲基）-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-羧酸酯，观察到最好的灭活。最强大的α-胰凝乳蛋白酶灭活剂（在pH 7.5和25摄氏度下，激酶/ KI = 760,000 M-1 S-1）的报道。通常，香豆素衍生物不能显着抑制人白细胞弹性蛋白酶。
• Novel intramolecular charge transfer effect‐based ligands and aggregation‐induced emission‐active europium complexes: synthesis, characterization, and fluorescence properties
  作者：Shuaishuai Yang、Zuping Guo、Zhongqian Hu、Dongcai Guo

  DOI：10.1002/bio.3925

  日期：2021.3

  when subjected to increasing concentrations of target europium complex or proportion of poor solvent. The effect of substituents on fluorescence strength or thermogravimetric and electrochemical properties was further investigated. The target complexes displayed the typical fluorescence of europium. The fluorescence amplitude of the target europium complexes was enhanced by the addition of electron‐donating

  用一种简单的方法制备了两种新颖的香豆素衍生物和相应的euro配合物。研究了目标euro络合物的配体pH响应和聚集诱导发射（AIE）特性。该配体具有分子内电荷转移（ICT）的作用，并且在酸性条件下具有线性和尖锐的响应性。当目标increasing络合物的浓度不断增加或不良溶剂的比例不断增加时，目标complex络合物表现出出色的AIE性能。进一步研究了取代基对荧光强度或热重和电化学性质的影响。目标复合物显示出the的典型荧光。通过向配体中添加供电子基团，可以提高目标euro络合物的荧光幅度。热重研究结果表明目标复合物具有极高的热稳定性。电化学发现表明，最高占据分子轨道的能级为EuL 1大于EuL 2，但最低的未占据分子轨道能级小于EuL 2。这些配合物可用于药物化学，物质化学和荧光标记领域。
• Coumarins as factor XIIa inhibitors: Potency and selectivity improvements using a fragment-based strategy
  作者：Clara Davoine、Amandine Traina、Jonathan Evrard、Steve Lanners、Marianne Fillet、Lionel Pochet

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115636

  日期：2023.11

  a major part of the association energy. From the screening, we selected fragments displaying a micromolar activity and studied their selectivity on other serine proteases. Then, these fragments were merged to our coumarin templates, leading to the generation of nanomolar inhibitors. The mechanism of inhibition was further studied by mass spectrometry demonstrating the covalent binding through the formation

  之前，我们描述了 XIIa 因子的弱香豆素抑制剂，这是人工表面诱导的血栓形成和各种炎症性疾病的有希望的靶标。在这项工作中，我们使用基于片段的药物发现方法来改进我们的香豆素系列。首先，我们筛选了 S1 口袋的约 200 个片段。胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶（例如因子 XIIa）的 S1 口袋高度保守，并且已知驱动大部分缔合能量。通过筛选，我们选择了具有微摩尔活性的片段，并研究了它们对其他丝氨酸蛋白酶的选择性。然后，这些片段被合并到我们的香豆素模板中，从而产生纳摩尔抑制剂。通过质谱法进一步研究了抑制机制，证明了通过形成酰基酶复合物的共价结合。在血浆中测试了最有效的化合物，以评估其在凝血试验中的稳定性和功效。它的血浆半衰期为 1.9 小时，并且对内源性凝血途径比外源性凝血途径具有良好的选择性。