4-phenylmorpholine-3-carbonitrile | 1569293-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-phenylmorpholine-3-carbonitrile
• CAS: 1569293-77-1
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O
• 分子量: 188.229
• InChiKey: TVSQHUYVFLEIQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰腈 、 4-苯基吗啉 在 叔丁基过氧化氢 、 ferrous(II) sulfate heptahydrate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 36.0h， 以51%的产率得到4-phenylmorpholine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  通过FeSO 4介导的叔胺与苯甲酰氰化物和分子氧或TBHP的氧化氰化反应合成α-氨基腈

  摘要：

  已实现了铁胺介导的叔胺与苯甲酰基氰化物和分子氧或TBHP的氧化氰化反应。该反应在温和的反应条件下提供了α-氰化叔胺，收率好至极佳（高达94％），并且具有很大的多样性（19个实例）。级联过程涉及叔胺的铁催化氧化。我们的协议具有安全氰化试剂，无酸条件，廉价的铁催化剂和有氧氧化的功能。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2016.03.061

文献信息

• α-Cyanation of Aromatic Tertiary Amines using Ferricyanide as a Non-Toxic Cyanide Source
  作者：Alexander M. Nauth、Nicola Otto、Till Opatz

  DOI：10.1002/adsc.201500698

  日期：2015.11.16

  reaction of aromatic tertiary amines with potassium ferricyanide directly provides the useful α-amino nitriles. The inexpensive iron complex functions both as an oxidant and as a cyanide source. The presence of molecular oxygen speeds up the reaction which can be performed in aqueous tert-butanol or even in ethanol-based mixtures like Tequila. While amine cyanations usually employ highly toxic cyanide sources

  芳族叔胺与铁氰化钾的反应直接提供了有用的α-氨基腈。廉价的铁络合物既起氧化剂的作用，又起氰化物源的作用。分子氧的存在加快了反应的速度，该反应可以在叔丁醇水溶液中或什至在龙舌兰酒等乙醇基混合物中进行。胺氰化物通常使用剧毒的氰化物源，而铁氰化钾的毒性甚至比食盐低。不需要昂贵的金属络合物作为催化剂，氰化的副产物普鲁士蓝没有已知的毒性，可以用作解毒剂。
• Cobalt(II)/<i>N</i>-Hydroxyphthalimide-Catalyzed Cross-Dehydrogenative Coupling Reaction at Room Temperature under Aerobic Condition
  作者：Mahendra R. Patil、Noopur P. Dedhia、Anant R. Kapdi、A.Vijay Kumar

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00203

  日期：2018.4.20

  This work reports a cobalt(II)/N-hydroxyphthalimide (NHPI)-catalyzed cross-dehydrogenative oxidative coupling of N-aryl tetrahydroisoquinolines with various pro-nucleophiles, such as indoles, nitroalkanes, and trialkylphosphites, active methylene compounds, and other nucleophiles, such as cyanide (ethyl cyanoformate), at room temperature under aerobic conditions. The present protocol is operationally

  这项工作报道了钴（II​​）/ N-羟基邻苯二甲酰亚胺（NHPI）催化的N-芳基四氢异喹啉与各种亲核试剂如吲哚，硝基烷和三烷基亚磷酸酯，活性亚甲基化合物和其他亲核试剂的交叉脱氢氧化偶联，如氰化物（氰基甲酸乙酯），在室温下好氧的条件下。本方案操作简单，可以在无光辐照的情况下和在无过氧化物的条件下进行，甚至以克为单位，以提供良好至优异收率的产物。在质谱和控制实验的基础上，提出了催化反应途径。
• Metal-Free Aerobic Oxidative Cyanation of Tertiary Amines: Azobis(isobutyronitrile) (AIBN) as a Sole Cyanide Source
  作者：Peng-Yu Liu、Chao Zhang、Shi-Chen Zhao、Fang Yu、Fei Li、Yu-Peng He

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02021

  日期：2017.12.1

  An aerobic oxidative cyanation for the synthesis of α-aminonitriles was reported. The formation of C(sp3)-CN bonds was achieved under a metal-free condition by utilizing azobis(isobutyronitrile) as a sole organic cyanide source with the combination of pivalic acid and sodium acetate as additives.

  据报道，有氧氧化氰化反应可合成α-氨基腈。C（sp 3）-CN键的形成是在无金属条件下通过使用偶氮二（异丁腈）作为唯一的有机氰化物源，新戊酸和乙酸钠的组合作为添加剂而实现的。
• Magnetically recyclable iron oxide nanoparticles for the α-cyanation of amines under acid-free conditions and the formal synthesis of praziquantel
  作者：Mahendra Patil、Anant R. Kapdi、A. Vijay Kumar

  DOI：10.1039/c5ra10552h

  日期：——

  A sustainable protocol for the α-cyanation of amines has been developed using cheap and affordable iron oxide nanoparticles under acid free conditions with an easy-to-handle, user-friendly cyanide source, ethyl cyanoformate. The magnetic property of the iron oxide nanoparticles facilitated their easy recovery and the recovered particles were found to be reusable up to five cycles with no loss of activity

  使用便宜且负担得起的氧化铁纳米粒子，在无酸条件下使用易于操作，用户友好的氰化物源氰基甲酸乙酯，开发了一种可持续的胺α-氰化方案。氧化铁纳米颗粒的磁性促进了它们的容易回收，并且发现回收的颗粒可重复使用多达五个周期而没有活性损失。此外，该方法学被用于抗血吸虫病药物吡喹酮的正式合成。使用无毒，负担得起且可回收的氧化铁纳米颗粒作为催化剂，使该方案成为绿色方案。
• INTERMEDIATE COMPOUND FOR SYNTHESIZING PHARMACEUTICAL AGENT AND PRODUCTION METHOD THEREOF
  申请人：Furuya Rikizou

  公开号：US20120059165A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  A production method of an optically active 2-4-(5-substituted-oxadiazolyl) phenyl}morpholine which is useful as an intermediate for synthesizing a pharmaceutical agent is provided and the method comprises the following steps 1) to 4): 1) reacting a bromophenylmorpholine with a hexacyanoferrate(II) or a hydrate thereof at a temperature of from 110° C. to 140° C. in a reaction mixture comprising a Na 2 CO 3 , an organophosphorus compound, and a palladium catalyst in a polar aprotic solvent alone or combination of a polar aprotic solvent and other polar aprotic solvent or hydrocarbon solvent to give a cyanophenylmorpholine; 2) reacting the cyanophenylmorpholine with hydroxylamine or hydroxylamine hydrochloride at a temperature of from 10° C. to 40° C. in an aprotic polar solvent to give a hydroxylamine derivative; 3) reacting the hydroxylamine derivative with an acylation reagent selected from the group consisting of aliphatic acyl halides, aromatic acyl halides, aliphatic acyl anhydrides and aromatic anhydrides; and 4) keeping the mixture obtained after step 3) at a temperature of from 60° C. to 140° C. to give a 2-4-(5-substituted-oxadiazolyl) phenyl}morpholine.

  提供了一种制备光学活性的2-4-(5-取代-噁唑基)苯基}吗啡啶的生产方法，该方法可用作合成药物的中间体，包括以下步骤1）至4）：1）在极性无水溶剂或极性无水溶剂和其他极性无水溶剂或碳氢溶剂的反应混合物中，以110℃至140℃的温度，使用Na2CO3、有机磷化合物和钯催化剂，将溴苯基吗啡与六氰合铁(II)或其水合物反应，得到氰苯基吗啡；2）在无水极性溶剂中，以10℃至40℃的温度，将氰苯基吗啡与羟胺或羟胺盐酸盐反应，得到羟胺衍生物；3）将羟胺衍生物与选自脂肪族酰卤、芳香族酰卤、脂肪族酰酐和芳香族酰酐的酰化试剂反应；4）将步骤3）得到的混合物保持在60℃至140℃的温度下，得到2-4-(5-取代-噁唑基)苯基}吗啡啶。