2-(3-甲氧基苯基)-5-甲基-4H-吡唑-3-酮 | 60798-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(3-甲氧基苯基)-5-甲基-4H-吡唑-3-酮
• 英文名称: 2-(3-methoxyphenyl)-5-methyl-2,4-dihydropyrazol-3-one
• 英文别名: 1-(3-methoxyphenyl)-3-methyl-2-pyrazolin-5-one；2-(3-methoxyphenyl)-5-methyl-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one；1-(3-Methoxyphenylen)-3-methyl-pyrazolon-(5)；2-(3-methoxy-phenyl)-5-methyl-1,2-dihydro-pyrazol-3-one；3H-Pyrazol-3-one, 2,4-dihydro-2-(3-methoxyphenyl)-5-methyl-；2-(3-methoxyphenyl)-5-methyl-4H-pyrazol-3-one
• CAS: 60798-09-6
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₂
• mdl: MFCD20226387
• 分子量: 204.228
• InChiKey: UGUFALKCBVCZNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-甲氧基苯基)-5-甲基-4H-吡唑-3-酮 在 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 methyl 4-((5-hydroxy-1-(3-methoxyphenyl)-3-methyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  选择性 COX-2 抑制剂和依达拉奉活性衍生物的混合物作为具有自由基清除活性的 COX-2 选择性 NSAID：设计、合成和生物活性

  摘要：

  本研究中，选择性 COX-2 抑制剂 (coxibs) 和自由基清除剂依达拉奉 (edaravone) 活性衍生物的新型混合物旨在克服 NSAID（非甾体抗炎药）增加的心血管事件和中风风险。所有杂交体均在体外测定了 COX-2 抑制活性和 DPPH（2, 2-二苯基-1-三硝基苯肼）自由基清除活性。最终，我们发现了一系列具有良好的COX-2抑制活性和选择性以及优异的体外自由基清除活性的杂合体。最有前途的化合物 () 表现出非常有效的 COX-2 抑制活性 (COX-2, IC = 75 nM)、较弱的 COX-1 抑制活性 (COX-1, IC = 5734 nM)、更好的自由基清除活性 (DPPH, IC = 19.9 μM）高于依达拉奉，计算机模拟中具有中等药物相似性和 ADME 特性，小鼠中可接受的药代动力学特性（T = 4.16 h，10 mg/kg，op）和口服生物利用度（F% =

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116155
• 作为产物：
  描述：

  3-methoxyphenyl 4-methylbenzenesulfonate 在 bis[chloro(1,2,3-trihapto-allylbenzene)palladium(II)] 、 N-[2-二(1-金刚烷)磷苯基]吗啉 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(3-甲氧基苯基)-5-甲基-4H-吡唑-3-酮
  参考文献：
  名称：

  Diversification of edaravone via palladium-catalyzed hydrazine cross-coupling: Applications against protein misfolding and oligomerization of beta-amyloid

  摘要：

  N-Aryl derivatives of edaravone were identified as potentially effective small molecule inhibitors of tau and beta-amyloid aggregation in the context of developing disease-modifying therapeutics for Alzheimer's disease (AD). Palladium-catalyzed hydrazine monoarylation protocols were then employed as an expedient means of preparing a focused library of 21 edaravone derivatives featuring varied N-aryl substitution, thereby enabling structure-activity relationship (SAR) studies. On the basis of data obtained from two functional biochemical assays examining the effect of edaravone derivatives on both fibril and oligomer formation, it was determined that derivatives featuring an N-biaryl motif were four-fold more potent than edaravone. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.11.022

文献信息

• Regioselectivity Switch in Palladium‐Catalyzed Allenylic Cycloadditions of Allenic Esters: [4+1] or [4+3] Cycloaddition/Cross‐Coupling
  作者：Long Li、Pengfei Luo、Yuhua Deng、Zhihui Shao

  DOI：10.1002/anie.201901511

  日期：2019.3.26

  The first Pd‐catalyzed asymmetric allenylic [4+1] cycloaddition was successfully developed. Alternatively, tuning the Pd catalyst switched the reactivity toward an unprecedented [4+3] cycloaddition/cross‐coupling. Ligands play a vital role in controlling the reaction pathway, allowing highly selective access to different products from identical substrates. Biological evaluation of the obtained compounds

  首次成功开发了Pd催化的不对称烯丙基[4 + 1]环加成反应。另外，调整Pd催化剂可将反应性转向前所未有的[4 + 3]环加成/交叉偶联。配体在控制反应路径中起着至关重要的作用，可以高度选择性地从相同的底物中获得不同的产物。对获得的化合物的生物学评估导致发现新的抗肿瘤靶标。提出了一种可能的机理，暗示了两个有趣的催化循环，用于与钯-丁二烯基进行环加成反应。这项研究还证明了烯丙酸酯作为1,4-双亲电子试剂和C 4合成子参与环加成反应的潜力和实用性。
• Rhodium‐Catalyzed [4+2] Annulation of N‐Aryl Pyrazolones with Diazo Compounds To Access Pyrazolone‐Fused Cinnolines
  作者：Chih‐Yu Lin、Wan‐Wen Huang、Ying‐Ti Huang、Sandip Dhole、Chung‐Ming Sun

  DOI：10.1002/ejoc.202101005

  日期：2021.9.21

  An efficient synthesis of novel dinitrogen-fused heterocycles, such as pyrazolo[1,2-a]cinnoline derivatives, has been accomplished by the rhodium(III)-catalyzed reaction of N-arylpyrazol-5-ones with diazo compounds. This reaction proceeds through a cascade C−H activation/intramolecular cyclization under mild reaction conditions and features a broad substrate scope.

  新型二氮稠合杂环的有效合成，例如吡唑并[1,2- a ]肉啉衍生物，已通过铑(III)催化的N-芳基吡唑-5-酮与重氮化合物的反应完成。该反应在温和的反应条件下通过级联 CH 活化/分子内环化进行，具有广泛的底物范围。
• Synthesis of Pyrazolo[1,2-<i>a</i>]cinnolines<i>via</i>a Rhodium-Catalyzed Oxidative Coupling Approach
  作者：Li Xing、Zhoulong Fan、Chengyu Hou、Guoping Yong、Ao Zhang

  DOI：10.1002/adsc.201301009

  日期：2014.3.24

  An efficient synthetic strategy for the unique class of pyrazolo[1,2‐a]cinnolines was developed through a rhodium‐catalyzed oxidative coupling of N‐aryl‐1H‐pyrazol‐5(4H)‐ones with internal alkynes. This protocol features use of the pyrazolone function in the substrate as an intrinsic directing group, hexafluoroisopropyl alcohol (HFIP) as the solvent, and mild reaction conditions as well as a wide substrate

  为唯一的类吡唑并的有效的合成策略[1,2一]噌啉通过的铑催化的氧化偶合开发ñ -芳基- 1 H ^ -吡唑-5-（4 ħ） -酮与内部炔烃。该方案的特征是在底物中使用吡唑啉酮功能作为固有的导向基团，在溶剂中使用六氟异丙醇（HFIP），反应条件温和，并且底物范围广。
• Gold(<scp>i</scp>)- and rhodium(<scp>iii</scp>)-catalyzed formal regiodivergent C–H alkynylation of 1-arylpyrazolones
  作者：Xueli Wang、Xingwei Li、Yao Zhang、Lixin Xia

  DOI：10.1039/c8ob00585k

  日期：——

  Formal regiodivergent C–H alkynylation of 1-aryl-5-pyrazolones has been realized under the catalysis of Rh(III) and Au(I) complexes by using a hypervalent iodine reagent as the alkyne source. Mechanistic studies indicate that the regioselectivity is ascribed to not only the choice of the catalyst but also the nature of the substrate. The substrate scope and functional group compatibility have been

  通过使用高价碘试剂作为炔烃源，在Rh（III）和Au（I）配合物的催化下，实现了1-芳基-5-吡唑啉酮的形式区域发散C–H烷基化。机理研究表明，区域选择性不仅归因于催化剂的选择，还归因于底物的性质。底物范围和官能团的相容性已经过全面检查。
• Rh(III)-Catalyzed Intermolecular C–H Amination of 1-Aryl-1<i>H</i>-pyrazol-5(4<i>H</i>)-ones with Alkylamines
  作者：Kui Wu、Zhoulong Fan、Yu Xue、Qizheng Yao、Ao Zhang

  DOI：10.1021/ol402965d

  日期：2014.1.3

  rhodium(III)-catalyzed intermolecular aromatic C–H amination directed by an intrinsic functionality of the substrate/product but also features aminating an existing drug with either primary or secondary N-benzoate alkylamines as the coupling partners.

  在温和的反应条件下，使用较低的催化剂负载量和广泛的胺化试剂，可以实现1-芳基-1 H-吡唑-5（4 H）-ones的分子间CH胺化反应。该方案不仅提供了以底物/产品的固有功能为导向的铑（III）催化的分子间芳族CH-H胺化反应的第一个实例，而且还提供了将现有药物与伯或仲N-苯甲酸酯烷基胺作为偶联剂进行胺化的功能。伙伴。