2-(3-硝基吡啶-2-氨基)乙酸甲酯 | 57461-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-(3-硝基吡啶-2-氨基)乙酸甲酯
• 英文名称: methyl N-(3-nitropyridin-2-yl)glycinate
• 英文别名: Methyl 2-(3-nitropyridin-2-ylamino)acetate；methyl 2-[(3-nitropyridin-2-yl)amino]acetate
• CAS: 57461-53-7
• 化学式: C₈H₉N₃O₄
• mdl: MFCD11117860
• 分子量: 211.177
• InChiKey: HQRFIOILJHNISR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-硝基吡啶-2-氨基)乙酸甲酯 在 盐酸 作用下， 反应 2.0h， 以80%的产率得到(3-硝基-吡啶-2-基氨基)-乙酸
  参考文献：
  名称：

  Doise, Muriel; Blondeau, Dominique; Sliwa, Henri, Heterocycles, 1992, vol. 34, # 11, p. 2079 - 2093

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-硝基吡啶 、 甘氨酸甲酯盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以100%的产率得到2-(3-硝基吡啶-2-氨基)乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  临床候选N -（（1 S）-1-（3-氟-4-（三氟甲氧基）苯基）-2-甲氧基乙基）-7-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢吡啶基的发现[2,3- b ] pyrazine-4（1 H）-羧酰胺（TAK-915）：一种用于治疗认知障碍的强效，选择性和脑穿透性磷酸二酯酶2A抑制剂。

  摘要：

  磷酸二酯酶（PDE）2A抑制剂已成为一种新型机制，具有潜在的治疗选择，可通过上调大脑中的环核苷酸来改善精神分裂症或阿尔茨海默氏病的认知功能障碍，从而增强环核苷酸信号通路的作用。本文详细介绍了我们最近公开的吡唑并[1,5- a ]嘧啶前导化合物4b的加速优化过程，从而发现了临床候选药物36（TAK-915），这证明了药效，PDE选择性和有利性的适当组合药代动力学（PK）特性，包括脑部渗透。成功鉴定出36通过应用基于结构的药物设计（SBDD）进一步提高效能和PDE选择性，以及侧重于理化特性以实现大脑渗透的前瞻性设计，实现了这一目标。口服给药36表明，小鼠脑中3'，5'-环鸟苷单磷酸（cGMP）水平显着升高，并且在大鼠的新物体识别任务中改善了认知能力。因此，化合物36进入了人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00807

文献信息

• Heteroaromatic Inhibitors of the Astacin Proteinases Meprin α, Meprin β and Ovastacin Discovered by a Scaffold‐Hopping Approach
  作者：Kathrin Tan、Christian Jäger、Hagen Körschgen、Stefanie Geissler、Dagmar Schlenzig、Mirko Buchholz、Walter Stöcker、Daniel Ramsbeck

  DOI：10.1002/cmdc.202000822

  日期：2021.3.18

  Astacin metalloproteinases, in particular meprins α and β, as well as ovastacin, are emerging drug targets. Drug‐discovery efforts have led to the development of the first potent and selective inhibitors in the last few years. However, the most recent compounds are based on a highly flexible tertiary amine scaffold that could cause metabolic liabilities or decreased potency due to the entropic penalty

  虾红素金属蛋白酶，特别是 meprins α 和 β，以及 ovastacin，是新兴的药物靶点。过去几年，药物发现工作导致了第一个有效的选择性抑制剂的开发。然而，最新的化合物基于高度灵活的叔胺支架，由于与靶标结合时的熵损失，可能会导致代谢负担或效力降低。因此，本研究的目的是发现新型构象约束支架，作为进一步抑制剂优化的起点。从柔性叔胺到刚性杂芳族核心的转变导致了抑制活性的增强。此外，与最近报道的抑制剂相比，一些化合物已经对单个虾红素蛋白酶表现出更高的活性，并且还具有良好的脱靶选择性特征，因此使它们成为非常适合用于靶标验证的化学探针。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2873669A1

  公开（公告）日：2015-05-20

  The present invention provides a compound having a PDE2A selective inhibitory action, which is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of schizophrenia, Alzheimer's disease and the like. The present invention is a compound represented by the formula (1): wherein each symbol is as described in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供一种具有PDE2A选择性抑制作用的化合物，可用作预防或治疗精神分裂症、阿尔茨海默病等疾病的药剂。本发明是一种由式（1）表示的化合物：其中每个符号如规范中所述，或其盐。
• HETEROAROMATIC INHIBITORS OF ASTACIN PROTEINASES
  申请人：Vivoryon Therapeutics AG

  公开号：EP3750878A1

  公开（公告）日：2020-12-16

  The present invention relates to novel hydroxamic acid derivatives useful as inhibitors of astacin metalloproteinases, in particular procollagen C-proteinase (PCP) enzymes, meprins, ovastacin and/or nematode astacins; more particularly human or mammalian meprin a, meprin β, BMP-1, ovastacin and/or DPY-31 from nematodes; pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods for treatment or prophylaxis of diseases or conditions, especially such that are related to said metalloproteinases; and compounds and pharmaceutical compositions for use in such methods.

  本发明涉及作为astacin金属蛋白酶抑制剂的新型羟羧酰胺衍生物，特别是procollagen C蛋白酶（PCP）酶，meprins，ovastacin和/或线虫astacins；更具体地是人类或哺乳动物meprin a，meprin β，BMP-1，ovastacin和/或来自线虫的DPY-31；包括这些化合物的药物组合物；用于治疗或预防疾病或症状的方法，特别是与上述金属蛋白酶相关的疾病或症状；以及用于这些方法的化合物和药物组合物。
• Nitrogenated heterocyclic compound
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10017508B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  The present invention provides a compound having a PDE2A selective inhibitory action, which is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of schizophrenia, Alzheimer's disease and the like. The present invention is a compound represented by the formula (1): wherein each symbol is as described in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有 PDE2A 选择性抑制作用的化合物，该化合物可作为预防或治疗精神分裂症、阿尔茨海默病等的药物。 本发明是一种由式（1）表示的化合物： 其中各符号如说明书所述，或其盐类。
• NITROGENATED HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2848618B1

  公开（公告）日：2018-03-14