dibenzyl 2-methylenepentanedioate | 173039-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dibenzyl 2-methylenepentanedioate
• 英文别名: dibenzyl α-methyleneglutarate；2-methylenepentanedioic acid dibenzyl ester；dibenzyl 2-methyleneglutarate；dibenzyl 2-methylenepentane-1,5-dioate；dibenzyl 2-methylidenepentanedioate
• CAS: 173039-05-9
• 化学式: C₂₀H₂₀O₄
• 分子量: 324.376
• InChiKey: ACXSUJZCYZEUIF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.1±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.142±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dibenzyl 2-methylenepentanedioate 在 三甲基氯硅烷 、 ammonium hypophosphite 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-(-)-2-(hydroxyphosphinoylmethyl)pentanedioic acid dibenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of (R)- and (S)-2-(phosphonomethyl)pentanedioic acids as inhibitors of glutamate carboxypeptidase II

  摘要：

  Both enantiomers of 2-(phosphonomethyl)pentanedioic acid (2-PMPA), a potent and selective inhibitor of glutamate carboxypeptidase II (GCP II). were successfully prepared through the resolution of racemic 2-(hydroxyphosphinoylmethyl)pentanedioic acid dibenzyl ester with yohimbine and (S)-alpha-methylbenzylamine. The enantiomeric purity of the resolved phosphinic acid was measured by coupling it to (-)-menthol and analyzing the resulting ester by P-31 NMR. The absolute configuration of the 2-carbon atom in the resolved phosphinic acid was determined by X-ray crystallographic studies. Optically pure 2-PMPA was obtained by oxidation of the resolved phophinic acid to the phosphonic acid followed by catalytic hydrogenolysis. The biological activity of each enantiomer of 2-PMPA will also be described, (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(02)00412-3
• 作为产物：
  描述：

  丙烯酸苄酯 在 三(二甲胺基)膦 作用下， 以62%的产率得到dibenzyl 2-methylenepentanedioate
  参考文献：
  名称：

  Dendrimer based compositions and methods of using the same

  摘要：

  本发明涉及一种新型的治疗和诊断树状分子。具体而言，本发明涉及基于树状分子的组合物和系统，用于疾病诊断和治疗（例如癌症诊断和治疗）。该组合物和系统包括一种或多种用于靶向、成像、感知和/或提供治疗或诊断材料以及监测细胞或组织（例如肿瘤）对治疗的反应的组分。

  公开号：

  US20070041934A1
• 作为试剂：
  描述：

  丙烯酸苄酯 、 六甲基磷酰三胺 在 dibenzyl 2-methylenepentanedioate 、 silica gel 、 hexanes EtOAc 作用下， 以to yield 1 as a clear oil (31.0 g, 62%)的产率得到dibenzyl 2-methylenepentanedioate
  参考文献：
  名称：

  Dendrimer based compositions and methods of using the same

  摘要：

  本发明涉及新型治疗和诊断树状分子。具体而言，本发明涉及基于树状分子的组合物和系统，用于疾病诊断和治疗（例如癌症诊断和治疗）。该组合物和系统包括一种或多种用于定位、成像、感应和/或提供治疗或诊断材料以及监测细胞或组织（例如肿瘤）对治疗的反应的组分。

  公开号：

  US20070041934A1

文献信息

• [EN] BILE ACID-GCPII INHIBITOR CONJUGATES TO TREAT INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] CONJUGUÉS INHIBITEURS DE GCPII-ACIDE BILIAIRE POUR TRAITER DES MALADIES INFLAMMATOIRES
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2021155167A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  GCPII inhibitors comprising 2-(phosphonomethyl) pentanedioic acid (2-PMPA) conjugated to a bile acid and their use for treating a disease or condition associated with elevated levels of GCPII, including inflammatory bowel disease.

  GCPII抑制剂包括2-(磷酸甲基)戊二酸（2-PMPA）与胆酸结合，并且它们用于治疗与GCPII水平升高相关的疾病或症状，包括炎症性肠病。
• Phosphinic Acid Pseudopeptides Analogous to Glutamyl-<i>γ</i>-glutamate:  Synthesis and Coupling to Pteroyl Azides Leads to Potent Inhibitors of Folylpoly-γ-glutamate Synthetase
  作者：Nadya Valiaeva、David Bartley、Tsutomu Konno、James K. Coward

  DOI：10.1021/jo010283t

  日期：2001.7.1

  required. Alkylation and conjugate addition reactions of trivalent phosphorus (P(III)) species were investigated. In situ generation of bis-trimethylsilyl esters of phosphinous acids proved to be an effective route to phosphinates of modest structural complexity. However, this chemistry could not be extended to the incorporation of an amino acid moiety at the N-terminal side of the desired phosphinate. A

  已经研究了几种类似于γ-谷氨酰基肽Glu-γ-Glu的复杂次膦酸酯磷酸肽的途径。由于需要升高的温度，发现通过向被保护的乙烯基甘氨酸中添加磷基基团来形成γ-膦酰基谷氨酸衍生物具有有限的价值。研究了三价磷（P（III））的烷基化和共轭加成反应。次膦酸的双三甲基甲硅烷基酯的原位生成被证明是具有中等结构复杂性的次膦酸酯的有效途径。但是，这种化学方法不能扩展到在所需次膦酸酯的N-末端侧掺入氨基酸部分。使用P（III）化学方法和脱卤化氢成功合成了目标次膦酸酯磷酸肽，得到α，β-不饱和次膦酸酯，然后共轭添加二乙基乙酰胺基丙二酸酯和酸介导的水解得到所需的次膦酸酯磷酸肽。未保护的次膦酸酯磷酸肽与衍生自叶酸和甲氨蝶呤的两个酰基叠氮化物的偶联导致感兴趣的相应的蝶酰基磷酸肽，因为叶酰聚谷氨酸合成酶催化反应中四面体中间体的可能模拟。
• Synthesis of 2-phosphinoxidomethyl- and 2-phosphonomethyl glutaric acid derivatives
  作者：Kálmán Harsányi、György Domány、István Greiner、Henrietta Forintos、György Keglevich

  DOI：10.1002/hc.20142

  日期：——

  corresponding anions derived from diphenylphosphine oxide, dialkylphosphites, and a cyclic phosphite to α-methylene-glutaric esters (1) afforded the title compounds (2–6). Double debenzylation of 2-phosphono glutaric esters 4b and 5a by catalytic hydrogenation under the appropriate conditions gave the correspon- ding diacides 8 and 9, respectively. © 2005 Wiley Periodicals, Inc. Heteroatom Chem 16:562–565, 2005;

  衍生自二苯基氧化膦、二烷基亚磷酸酯和环状亚磷酸酯的相应阴离子与 α-亚甲基-戊二酸酯 (1) 的迈克尔加成得到标题化合物 (2-6)。2-膦酰基戊二酸酯 4b 和 5a 在适当条件下通过催化氢化进行双脱苄基，分别得到相应的二酸 8 和 9。© 2005 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 16:562–565, 2005; 在线发表于 Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com)。DOI 10.1002/hc.20142
• Certain dioic acid derivatives useful as NAALADase inhibitors
  申请人：Guilford Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US06025344A1

  公开（公告）日：2000-02-15

  The present disclosure relates to dipeptidase inhibitors, and more particularly, to novel phosphonate derivatives, hydroxyphosphinyl derivatives, and phosphoramidate derivatives that inhibit N-Acetylated .alpha.-Linked Acidic Dipeptidase (NAALADase) enzyme activity, pharmaceutical compositions comprising such derivatives, and methods of using such derivatives to inhibit NAALADase activity, and to treat prostate diseases, especially using the compounds of the present invention for the inhibition of the growth of prostate cancer cells.

  本公开涉及二肽酶抑制剂，更具体地说，涉及抑制N-乙酰化α-连接酸性二肽酶（NAALADase）酶活性的新磷酸酯衍生物、羟基磷酰衍生物和磷酰胺衍生物，包括这些衍生物的药物组合物，以及使用这些衍生物抑制NAALADase活性并治疗前列腺疾病的方法，尤其是使用本发明的化合物来抑制前列腺癌细胞的生长。
• Inhibitors of NAALADase enzyme activity
  申请人：Guilford Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US06025345A1

  公开（公告）日：2000-02-15

  The present disclosure relates to dipeptidase inhibitors, and more particularly, to novel methods of using phosphonate derivatives, hydroxyphosphinyl derivatives, and phosphoramidate derivatives to inhibit N-Acetylated .alpha.-Linked Acidic Dipeptidase (NAALADase) enzyme activity, and to treat prostate diseases, especially using the compounds of the present invention for the inhibition of the growth of prostate cancer cells.

  本公开涉及二肽酶抑制剂，更特别地，涉及使用磷酸酯衍生物、羟基磷酰衍生物和磷酰胺衍生物的新方法来抑制N-乙酰化.α.-连接的酸性二肽酶（NAALADase）酶活性，并治疗前列腺疾病，特别是使用本发明的化合物抑制前列腺癌细胞生长。