N-benzyl-N,N',N'-tris(tert-butyloxycarbonylmethyl)ethylenediamine | 193143-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-benzyl-N,N',N'-tris(tert-butyloxycarbonylmethyl)ethylenediamine
• 英文别名: di-tert-butyl 2,2'-((2-(benzyl(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)amino)ethyl)azanediyl)diacetate；tri(tert-butyl) N-benzyl-1,2-diaminoethane-N,N',N'-triacetate；N-Benzylethylenediamine-N,N',N'-triacetic acid tri-t-butyl ester；Tert-butyl 2-[benzyl-[2-[bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]amino]ethyl]amino]acetate
• CAS: 193143-30-5
• 化学式: C₂₇H₄₄N₂O₆
• 分子量: 492.656
• InChiKey: RRDNCIWRAYHUIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  534.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.068±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-N,N',N'-tris(tert-butyloxycarbonylmethyl)ethylenediamine 以 三氟乙酸 为溶剂， 反应 16.0h， 以82%的产率得到[(2-[benzyl(carboxymethyl)amino]ethyl)carboxymethyl]aminoacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Edta 和 Dtpa 聚氨基羧酸盐类似物的 RuIII 络合物及其作为一氧化氮清除剂的用途

  摘要：

  在这项研究中，生产了一系列由乙二胺四乙酸 (edta) 和二亚乙基三胺五乙酸 (dtpa) 的类似物螯合的 Ru III 配合物，并测试了 NO 清除能力。对 edta 和 dtpa 配体框架进行了修改，以改变所得 Ru III 配合物的反应性、水性稳定性和药代动力学。亚硝酰基配合物 38 的 X 射线结构证实 Ru III 配合物 27 与 NO 反应形成线性 {Ru-NO} [ 6 ] 配合物。亚硝酰基络合物 [C 1 5 H 1 5 N 4 O 1 1 Ru] 在 P2 1 /c 空间群中结晶，a = 12.731(3) A, b = 10.894(2) A, c = 14.241 (3) A , β = 107.320(4)°, V = 1885.6(7)A 3 , and Z = 4. 14 (k = 2.38×10 6 M - 1 s - 1 )和27 (k = 2)反应的动力学研究

  DOI：

  10.1002/ejic.200500018
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸叔丁酯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 N-benzyl-N,N',N'-tris(tert-butyloxycarbonylmethyl)ethylenediamine
  参考文献：
  名称：

  Edta 和 Dtpa 聚氨基羧酸盐类似物的 RuIII 络合物及其作为一氧化氮清除剂的用途

  摘要：

  在这项研究中，生产了一系列由乙二胺四乙酸 (edta) 和二亚乙基三胺五乙酸 (dtpa) 的类似物螯合的 Ru III 配合物，并测试了 NO 清除能力。对 edta 和 dtpa 配体框架进行了修改，以改变所得 Ru III 配合物的反应性、水性稳定性和药代动力学。亚硝酰基配合物 38 的 X 射线结构证实 Ru III 配合物 27 与 NO 反应形成线性 {Ru-NO} [ 6 ] 配合物。亚硝酰基络合物 [C 1 5 H 1 5 N 4 O 1 1 Ru] 在 P2 1 /c 空间群中结晶，a = 12.731(3) A, b = 10.894(2) A, c = 14.241 (3) A , β = 107.320(4)°, V = 1885.6(7)A 3 , and Z = 4. 14 (k = 2.38×10 6 M - 1 s - 1 )和27 (k = 2)反应的动力学研究

  DOI：

  10.1002/ejic.200500018

文献信息

• Structure–Activity Relationship Study of Dexrazoxane Analogues Reveals ICRF-193 as the Most Potent Bisdioxopiperazine against Anthracycline Toxicity to Cardiomyocytes Due to Its Strong Topoisomerase IIβ Interactions
  作者：Anna Jirkovská、Galina Karabanovich、Jan Kubeš、Veronika Skalická、Iuliia Melnikova、Jan Korábečný、Tomáš Kučera、Eduard Jirkovský、Lucie Nováková、Hana Bavlovič Piskáčková、Josef Škoda、Martin Štěrba、Caroline A. Austin、Tomáš Šimůnek、Jaroslav Roh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02157

  日期：2021.4.8

  interaction with TOP2B in cardiomyocytes, but was independent of their iron chelation ability. Very tight structure–activity relationships were demonstrated on stereoisomeric forms of 4,4′-(butane-2,3-diyl)bis(piperazine-2,6-dione). In contrast to its rac-form 12, meso-derivative 11 (ICRF-193) showed a favorable binding mode to topoisomerase II in silico, inhibited and depleted TOP2B in cardiomyocytes more efficiently

  右雷佐生 (ICRF-187) 是唯一临床批准的抗蒽环类药物引起的心脏毒性的药物，其心脏保护活性传统上归因于其铁螯合代谢物。然而，最近的实验证据表明，右雷佐生抑制和/或消耗拓扑异构酶 IIβ (TOP2B) 可能具有心脏保护作用。因此，我们评估了一系列右雷佐生类似物，发现它们的心脏保护活性与其与心肌细胞中TOP2B的相互作用密切相关，但与其铁螯合能力无关。 4,4'-(丁烷-2,3-二基)双(哌嗪-2,6-二酮)的立体异构形式证明了非常紧密的结构-活性关系。与其外消旋形式12相比，内消旋衍生物11 (ICRF-193)在计算机模拟中显示出与拓扑异构酶 II 良好的结合模式，比右雷佐生更有效地抑制和耗尽心肌细胞中的 TOP2B，并显示出最高的心脏保护效率。重要的是，观察到的 ICRF-193 心脏保护作用不会干扰蒽环类药物的抗增殖活性。因此，本研究将 ICRF-193 确定为开发有效心脏保护剂的新先导化合物。
• CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20170349605A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  The present invention relates to a condensed heterocyclic compound that has an enteropeptidase inhibitory effect and is useful in the treatment or prevention of obesity, diabetes mellitus, or the like, and a medicament containing the same. Specifically, the present invention relates to a compound represented by the following formula (I) or a salt thereof, and a medicament containing the same [in the formula, each symbol is as defined in the specification].

  本发明涉及一种具有肠肽酶抑制作用的缩合杂环化合物，可用于治疗或预防肥胖、糖尿病等疾病，以及含有该化合物的药物。具体而言，本发明涉及以下式（I）所代表的化合物或其盐，以及含有该化合物的药物[在式中，每个符号如规范中定义]。
• Investigation of Structure-Activity Relationships of Dexrazoxane Analogs Reveals Topoisomerase II<i>β</i>Interaction as a Prerequisite for Effective Protection against Anthracycline Cardiotoxicity
  作者：Petra Kollárová-Brázdová、Anna Jirkovská、Galina Karabanovich、Zuzana Pokorná、Hana Bavlovič Piskáčková、Eduard Jirkovský、Jan Kubeš、Olga Lenčová-Popelová、Yvona Mazurová、Michaela Adamcová、Veronika Skalická、Petra Štěrbová-Kovaříková、Jaroslav Roh、Tomáš Šimůnek、Martin Štěrba

  DOI：10.1124/jpet.119.264580

  日期：2020.6

  Bisdioxopiperazine agent dexrazoxane (ICRF-187) has been the only effective and approved drug for prevention of chronic anthracycline cardiotoxicity. However, the structure-activity relationships (SARs) of its cardioprotective effects remain obscure owing to limited investigation of its derivatives/analogs and uncertainties about its mechanism of action. To fill these knowledge gaps, we tested the

  Bisdioxopiperazine药剂右雷佐生（ICRF-187）是唯一有效且获批准的预防慢性蒽环类药物心脏毒性的药物。然而，由于对其衍生物/类似物的研究有限以及对其作用机理的不确定性，其心脏保护作用的构效关系（SARs）仍然不清楚。为了填补这些知识空白，我们测试了在慢性蒽环类药物心脏毒性中右雷佐生衍生物通过金属螯合和/或调节拓扑异构酶IIβ（Top2B）活性发挥心脏保护作用的假设。右雷佐生在不干扰心脏保护作用的金属螯合机制的位置上被烷基化；即在二氧杂哌嗪酰亚胺上或直接在二氧杂哌嗪环上。在体外评估新生儿心肌细胞中这些药物的保护作用。发现所有研究的右雷佐生分子的修饰，包括简单的甲基化，都消除了心脏保护作用。因为这挑战了流行的机械学概念和先前报道的数据，所以两个最接近的衍生物[（±）-4,4'-（丙烷-1,2-二基）双（1-甲基哌嗪-2,6-二酮）和4- （2-（3,5-二氧杂哌嗪-1-基）乙基）-3-甲基哌嗪-2
• Pharmaceutical compositions comprising metal complexes
  申请人：——

  公开号：US20020049190A1

  公开（公告）日：2002-04-25

  A compound of the formula [M a (X b L) c Y d Z e ] nt± Formula I wherein: M is a metal ion or a mixture of metal ions; X is a cation or a mixture of cations; L is a ligand, or mixture of ligands each containing at least two different donor atoms selected from the elements of Group IV, Group V or Group VI of the Periodic Table; Y is a ligand or a mixture of the same or different ligands each containing at least one donor atom or more than one donor atom selected from the elements of Group IV, Group V or Group VI of the Periodic Table; and Z is a halide or pseudohalide ion or a mixture of halide ions and pseudohalide ions; and wherein: a=1-3; b=0-12; c=0-18; d=0-18; e=0-18; and n=0-10; provided that at least one of c, d and e is 1 or more; wherein c is 0: b is also 0; wherein a is 1: c, d and e are not greater than 9; and wherein a is 2: c, d and e are not greater than 12.

  该化合物的化学式为[Ma(XbL)cYdZe]nt±Formula I其中：M是金属离子或金属离子的混合物；X是阳离子或阳离子的混合物；L是配体，或者是至少含有周期表IV、V或VI族元素中至少两种不同供体原子的配体混合物；Y是配体或者是至少含有周期表IV、V或VI族元素中至少一个供体原子或多个供体原子的相同或不同配体的混合物；Z是卤素或伪卤素离子或卤素离子和伪卤素离子的混合物；并且其中：a=1-3；b=0-12；c=0-18；d=0-18；e=0-18；n=0-10；前提是c、d和e中至少有一个大于等于1；其中c为0时：b也为0；其中a为1时：c、d和e均不大于9；其中a为2时：c、d和e均不大于12。
• Application of aziridinium ring opening for preparation of optically active diamine and triamine analogues: highly efficient synthesis and evaluation of DTPA-based MRI contrast enhancement agents
  作者：Xiang Sun、Yunwei Chen、Ningjie Wu、Chi Soo Kang、Hyun A. Song、Shengnan Jin、Yao Fu、Henry Bryant、Joseph A. Frank、Hyun-Soon Chong

  DOI：10.1039/c5ra11306g

  日期：——

  Ring opening of aziridinium ions with nitrogen nucleophiles was applied to the highly efficient synthesis of optically active vicinal diamines and diethylene triamine pentaacetic acid (DTPA) analogues as potential magnetic resonance imaging (MRI) contrast enhancement agents. The synthetic method features a column-free isolation of the regiospecific and stereospecific nucleophilic substitution products

  具有氮亲核试剂的氮丙啶鎓离子的开环被用于光学合成邻位二胺和二亚乙基三胺五乙酸（DTPA）类似物作为潜在的磁共振成像（MRI）造影剂的高效合成。该合成方法的特征在于，对映体富集的叠氮鎓离子的区域特异性和立体特异性亲核取代产物可以无柱分离，并且产率很高。