6-phenyl-3H-1,3-benzoxazol-2-one | 1225607-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: 6-phenyl-3H-1,3-benzoxazol-2-one
• CAS: 1225607-54-4
• 化学式: C₁₃H₉NO₂
• 分子量: 211.22
• InChiKey: MIUMPFPSCWIYTL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-phenyl-3H-1,3-benzoxazol-2-one 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-methyl-2-(2-oxo-6-phenyl-1,3-benzoxazol-3-yl)-N-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  新型苯并恶唑酮衍生物作为18 kDa转运蛋白（TSPO）配体的设计，合成和结构-活性关系

  摘要：

  选择性的18 kDa转运蛋白（TSPO）配体有望成为对精神疾病具有广泛作用且副作用较少的治疗剂。我们设计了新颖的苯并恶唑酮衍生物，并研究了在酰胺部分和C-5位置具有多个取代基的一系列化合物的结构-活性关系（SAR）。尽管许多合成的化合物显示出高的TSPO结合亲和力，但这些化合物的药物样性质较差。这些化合物的药代动力学特性的进一步优化导致发现化合物74，该化合物在大鼠Vogel冲突模型中表现出抗焦虑作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.07.023
• 作为产物：
  描述：

  间羟基联苯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 6-phenyl-3H-1,3-benzoxazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型苯并恶唑酮衍生物作为18 kDa转运蛋白（TSPO）配体的设计，合成和结构-活性关系

  摘要：

  选择性的18 kDa转运蛋白（TSPO）配体有望成为对精神疾病具有广泛作用且副作用较少的治疗剂。我们设计了新颖的苯并恶唑酮衍生物，并研究了在酰胺部分和C-5位置具有多个取代基的一系列化合物的结构-活性关系（SAR）。尽管许多合成的化合物显示出高的TSPO结合亲和力，但这些化合物的药物样性质较差。这些化合物的药代动力学特性的进一步优化导致发现化合物74，该化合物在大鼠Vogel冲突模型中表现出抗焦虑作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.07.023

文献信息

• General and efficient synthesis of benzoxazol-2(3H)-ones: evolution of their anti-cancer and anti-mycobacterial activities
  作者：K. Indrasena Reddy、C. Aruna、K. Sudhakar Babu、V. Vijayakumar、M. Manisha、J. Padma Sridevi、P. Yogeeswari、D. Sriram

  DOI：10.1039/c4ra07123a

  日期：——

  A novel class of benzo[d]oxazol-2(3H)-one derivatives has been synthesized and their in vitro cytotoxicity against human pancreatic adenocarcinoma and human non-small cell lung carcinoma cancer cell lines was evaluated.

  已经合成了一类新型的苯并[d]恶唑-2(3H)-酮衍生物，并评估了它们对人类胰腺腺癌和非小细胞肺癌细胞系的体外细胞毒性。

• Inherent vs Apparent Chemoselectivity in the Kumada–Corriu Cross-Coupling Reaction
  作者：XiYe Hua、Jeanne Masson-Makdissi、Ryan J. Sullivan、Stephen G. Newman

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02631

  日期：2016.10.21

  The Kumada–Corriu reaction is a powerful tool for C–C bond formation, but is seldom utilized due to perceived chemoselectivity issues. Herein, we demonstrate that high-yielding couplings can occur in the presence of many electrophilic and heterocyclic functional groups. Our strategy is mechanically based, matching oxidative addition rates with the rate of syringe pump addition of the Grignard reagent

  Kumada-Corriu反应是形成C-C键的有力工具，但由于存在化学选择性问题，因此很少使用。在本文中，我们证明了在许多亲电和杂环官能团的存在下可以发生高产率的偶联。我们的策略是基于机械的，使氧化添加速率与格氏试剂的注射泵添加速率相匹配。连续输注ESI-MS研究发现了该策略有效的机械原因。
• [EN] BENZOXAZOLONE DERIVATIVES AS ACID CERAMIDASE INHIBITORS, AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOXAZOLONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDASE ACIDE, ET LEUR UTILISATION COMME MÉDICAMENTS
  申请人：FOND ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA

  公开号：WO2015173168A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention relates to benzoxazolone derivatives as acid ceramidase inhibitors, pharmaceutical compositions containing these inhibitors and methods of inhibiting acid ceramidase for the treatment of disorders in which modulation of the levels of ceramide is clinically relevant. The invention also provides benzoxazolone derivatives for use as a medicament in the treatment of cancer, inflammation, pain, inflammatory pain or pulmonary diseases.

  本发明涉及苯并噁唑酮衍生物作为酸酶抑制剂，含有这些抑制剂的药物组合物以及用于抑制酸酶治疗临床相关的调节神经酰胺水平的疾病的方法。该发明还提供苯并噁唑酮衍生物作为药物在治疗癌症、炎症、疼痛、炎症性疼痛或肺部疾病中的用途。
• Benzoxazolone derivatives as acid ceramidase inhibitors, and their use as medicaments
  申请人：FONDAZIONE ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA

  公开号：US10226452B2

  公开（公告）日：2019-03-12

  The present invention relates to benzoxazolone derivatives as acid ceramidase inhibitors, pharmaceutical compositions containing these inhibitors and methods of inhibiting acid ceramidase for the treatment of disorders in which modulation of the levels of ceramide is clinically relevant. The invention also provides benzoxazolone derivatives for use as a medicament in the treatment of cancer, inflammation, pain, inflammatory pain or pulmonary diseases.

  本发明涉及作为酸性神经酰胺酶抑制剂的苯并恶唑酮衍生物、含有这些抑制剂的药物组合物和抑制酸性神经酰胺酶的方法，用于治疗神经酰胺水平的调节与临床相关的疾病。本发明还提供了用作治疗癌症、炎症、疼痛、炎性疼痛或肺部疾病的药物的苯并恶唑酮衍生物。
• Benzoxazolone Carboxamides as Potent Acid Ceramidase Inhibitors: Synthesis and Structure–Activity Relationship (SAR) Studies
  作者：Anders Bach、Daniela Pizzirani、Natalia Realini、Valentina Vozella、Debora Russo、Ilaria Penna、Laurin Melzig、Rita Scarpelli、Daniele Piomelli

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01188

  日期：2015.12.10

  Ceramides are lipid-derived intracellular messengers involved in the control of senescence, inflammation, and apoptosis. The cysteine amidase, acid ceramidase (AC), hydrolyzes these substances into sphingosine and fatty acid and, by doing so, regulates their signaling activity. AC inhibitors may be useful in the treatment of pathological conditions, such as cancer, in which ceramide levels are abnormally reduced. Here, we present a systematic SAR investigation of the benzoxazolone carboxamides, a recently described class of AC inhibitors that display high potency and systemic activity in mice. We examined a diverse series of substitutions on both benzoxazolone ring and carboxamide side chain. Several modifications enhanced potency and stability, and one key compound with a balanced activity stability profile (14) was found to inhibit AC activity in mouse lungs and cerebral cortex after systemic administration. The results expand our arsenal of AC inhibitors, thereby facilitating the use of these compounds as pharmacological tools and their potential development as drug leads.