N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-4-methyl-6-oxo-1-phenyl-1,6-dihydropyridazine-3-carboxamide | 1620683-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-4-methyl-6-oxo-1-phenyl-1,6-dihydropyridazine-3-carboxamide
• 英文别名: N-[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinolin-4-yl]oxyphenyl]-4-methyl-6-oxo-1-phenylpyridazine-3-carboxamide
• CAS: 1620683-81-9
• 化学式: C₃₅H₃₄FN₅O₅
• 分子量: 623.684
• InChiKey: PUWBEDGMRHQJNX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  131-132 °C
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-oxo-2-(phenylhydrazono)butyric acid ethyl ester 在 氯化亚砜 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-4-methyl-6-oxo-1-phenyl-1,6-dihydropyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含哒嗪酮部分作为潜在抗肿瘤药的新型4-苯氧基喹啉衍生物的设计，合成与结构-活性关系

  摘要：

  合成了一系列含有哒嗪酮部分的新型4-苯氧基喹啉衍生物，并评估了它们对五种癌细胞系（HT-29，H460，A549，MKN-45和U87MG）的体外细胞毒活性。大多数化合物对一种或多种细胞系表现出中度至显着的细胞毒性和高选择性。进一步检查化合物15a，20a，15b，15c，20d和16e对c-Met激酶的抑制活性。最有前途的化合物15a（c-Met的半数最大抑制浓度[IC 50] = 2.15 nM）对HT-29，H460和A549细胞系表现出显着的细胞毒性，IC 50值分别为0.10μM，0.13μM和0.05μM，因此效力比福替尼高1.5到2.3倍。他们的初步结构-活性关系（SAR）研究表明，末端苯环上的吸电子基团对于改善抗肿瘤活性是有益的。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.06.068