2-(4-Boc-哌嗪)-2-(4-氰基苯基)乙酸

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-(4-Boc-哌嗪)-2-(4-氰基苯基)乙酸
• 中文别名: 2-(4-BOC-哌嗪基)-Α-(4-氰基-苯基)乙酸；2-(4-Boc-哌嗪基)-α-(4-氰基-苯基)乙酸；2-(2-氯苯)-1H-苯并咪唑-5-羧酸
• 英文名称: 2-(4-(tertbutoxycarbonyl)piperazin-1-yl)-2-(4-cyanophenyl)acetic acid
• 英文别名: 2-(4-cyanophenyl)-2-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperazin-1-ium-1-yl]acetate
• 化学式: C₁₈H₂₃N₃O₄
• 分子量: 345.398
• InChiKey: FCBPLIYQUXNOBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  93.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-Boc-哌嗪)-2-(4-氰基苯基)乙酸 在 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (rac)-2-(4-cyanophenyl)-2-(piperazin-1-yl)-N-(6-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  哌嗪酰胺作为选择性、状态依赖性 NaV1.7 抑制剂的发现和先导化合物评估†‡

  摘要：

  Na V 1.7 是治疗疼痛的一个特别引人注目的目标。在此，我们报告了一系列哌嗪酰胺的发现和评估，这些哌嗪酰胺表现出状态依赖性的 Na V 1.7 抑制作用。在 Na V 1.7 依赖性行为小鼠模型中证明早期先导化合物14具有显着的药效活性后，我们系统地确定了支架各个部分的 SAR 趋势。然后，将从该模块化分析中收集的信息相加应用，以快速获得包含最佳性能平衡的类似物，包括 Na V 1.7 效力、对 Na V 1.5 的选择性、水溶性和微粒体稳定性。

  DOI：

  10.1039/c6md00578k
• 作为产物：
  描述：

  P-氰基苯乙酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 水 、 potassium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 2-(4-Boc-哌嗪)-2-(4-氰基苯基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  哌嗪酰胺作为选择性、状态依赖性 NaV1.7 抑制剂的发现和先导化合物评估†‡

  摘要：

  Na V 1.7 是治疗疼痛的一个特别引人注目的目标。在此，我们报告了一系列哌嗪酰胺的发现和评估，这些哌嗪酰胺表现出状态依赖性的 Na V 1.7 抑制作用。在 Na V 1.7 依赖性行为小鼠模型中证明早期先导化合物14具有显着的药效活性后，我们系统地确定了支架各个部分的 SAR 趋势。然后，将从该模块化分析中收集的信息相加应用，以快速获得包含最佳性能平衡的类似物，包括 Na V 1.7 效力、对 Na V 1.5 的选择性、水溶性和微粒体稳定性。

  DOI：

  10.1039/c6md00578k

文献信息

• Discovery and hit-to-lead evaluation of piperazine amides as selective, state-dependent Na_V1.7 inhibitors
  作者：Brian A. Sparling、S. Yi、J. Able、H. Bregman、Erin F. DiMauro、R. S. Foti、H. Gao、A. Guzman-Perez、H. Huang、M. Jarosh、T. Kornecook、J. Ligutti、B. C. Milgram、B. D. Moyer、B. Youngblood、V. L. Yu、M. M. Weiss

  DOI：10.1039/c6md00578k

  日期：——

  NaV1.7 is a particularly compelling target for the treatment of pain. Herein, we report the discovery and evaluation of a series of piperazine amides that exhibit state-dependent inhibition of NaV1.7. After demonstrating significant pharmacodynamic activity with early lead compound 14 in a NaV1.7-dependent behavioural mouse model, we systematically established SAR trends throughout each sector of the

  Na V 1.7 是治疗疼痛的一个特别引人注目的目标。在此，我们报告了一系列哌嗪酰胺的发现和评估，这些哌嗪酰胺表现出状态依赖性的 Na V 1.7 抑制作用。在 Na V 1.7 依赖性行为小鼠模型中证明早期先导化合物14具有显着的药效活性后，我们系统地确定了支架各个部分的 SAR 趋势。然后，将从该模块化分析中收集的信息相加应用，以快速获得包含最佳性能平衡的类似物，包括 Na V 1.7 效力、对 Na V 1.5 的选择性、水溶性和微粒体稳定性。