(S)-3-benzyl-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one | 884492-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (S)-3-benzyl-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one
• 英文别名: (3S)-3-benzyl-5-phenyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 884492-66-4
• 化学式: C₂₂H₁₈N₂O
• 分子量: 326.398
• InChiKey: LCRRHVAUJKMFPH-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  519.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-benzyl-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one 在 乙醇 、 sodium hydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 molybdenum hexacarbonyl 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 (S)-1-(2-aminobenzyl)-3-benzyl-5-phenyl-1H-benzo[e]-[1,4]diazepin-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of 1,4-benzodiazepin-2-ones with antitrypanosomal activity

  摘要：

  A library of 1,4-benzodiazepines has been synthesized and evaluated against Trypanosoma brucei, a causative parasite of Human African trypanosomiasis. Benzodiazepines possessing a P2- transporter motif were found to have MIC values as low as 0.78 mu M. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.01.010
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 甲醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (S)-3-benzyl-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  使用苯二氮卓类肽模拟支架设计非肽类人缓激肽B2受体拮抗剂。

  摘要：

  缓激肽B2受体拮抗剂HOE 140（D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg）已用作从头设计和少量合成的模板1,4-苯并二氮杂-2-酮骨架的非肽先导化合物。已发现其中两种化合物在人缓激肽B2受体上表现出8.9和9.2 microM的中等K（i）值。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00015-3

文献信息

• The design of non-peptide human bradykinin B2 receptor antagonists employing the benzodiazepine peptidomimetic scaffold
  作者：Edward K. Dziadulewicz、Michael C. Brown、Andrew R. Dunstan、Wai Lee、Najeeb B. Said、Peter J. Garratt

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00015-3

  日期：1999.2

  The Bradykinin B2 receptor antagonist HOE 140 (D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg) has been used as a template for the de novo design and synthesis of a small number of non-peptide lead compounds based on the 1,4-benzodiazepin-2-one framework. Two of the compounds have been found to exhibit moderate K(i) values of 8.9 and 9.2 microM at the human Bradykinin B2 receptor.

  缓激肽B2受体拮抗剂HOE 140（D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg）已用作从头设计和少量合成的模板1,4-苯并二氮杂-2-酮骨架的非肽先导化合物。已发现其中两种化合物在人缓激肽B2受体上表现出8.9和9.2 microM的中等K（i）值。
• Design and synthesis of benzodiazepine analogs as isoform-selective human lysine deacetylase inhibitors
  作者：D. Rajasekhar Reddy、Flavio Ballante、Nancy J. Zhou、Garland R. Marshall

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.032

  日期：2017.2

  comprehensive investigation was performed to identify new benzodiazepine (BZD) derivatives as potent and selective human lysine deacetylase inhibitors (hKDACis). A total of 108 BZD compounds were designed, synthesized and from that 104 compounds were biologically evaluated against human lysine deacetylases (hKDACs) 1, 3 and 8 (class I) and 6 (class IIb). The most active compounds showed mid-nanomolar potencies

  进行了全面的调查，以确定新的苯二氮卓（BZD）衍生物作为有效的和选择性的人赖氨酸脱乙酰基酶抑制剂（hKDACis）。总共设计，合成了108种BZD化合物，并从这104种化合物中分别针对人赖氨酸脱乙酰基酶（hKDAC）1、3和8（I类）和6（IIb类）进行了生物学评估。活性最高的化合物对hKDACs 1、3和6表现出中等纳摩尔效价，对hKDAC8的微摩尔活性，而一种有前途的化合物（6q）显示出在不同酶同工型中对hKDAC3的选择性。生成了hKDAC6同源性模型，该模型通过分子动力学模拟进行了改进，并进行了分子对接研究，以使主要的配体-残基相互作用合理化，并定义了结构-活性-关系。实验结果证实了在追求hKDAC同工型选择性抑制时，苯并二氮杂moiety部分作为封端基是有用的，这表明在设计新的hKDACis时可以继续使用。
• Protecting-Group-Free Amidation of Amino Acids using Lewis Acid Catalysts
  作者：Marco T. Sabatini、Valerija Karaluka、Rachel M. Lanigan、Lee T. Boulton、Matthew Badland、Tom D. Sheppard

  DOI：10.1002/chem.201800372

  日期：2018.5.11

  Amidation of unprotected amino acids has been investigated using a variety of ‘classical“ coupling reagents, stoichiometric or catalytic group(IV) metal salts, and boron Lewis acids. The scope of the reaction was explored through the attempted synthesis of amides derived from twenty natural, and several unnatural, amino acids, as well as a wide selection of primary and secondary amines. The study also

  已使用多种“经典”偶联剂，化学计量或催化基团（IV）金属盐和硼路易斯酸研究了未保护氨基酸的酰胺化。通过尝试合成衍生自二十种天然和几种非天然氨基酸以及广泛选择的伯胺和仲胺的酰胺，探索了反应的范围。该研究还研究了药用相关化合物的合成，以及这种直接酰胺化方法的可扩展性。最后，我们提供了对在这些反应中观察到的化学选择性的见解。
• An Atom-Economical Method To Prepare Enantiopure Benzodiazepines with <i>N</i>-Carboxyanhydrides
  作者：Patrick S. Fier、Aaron M. Whittaker

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00417

  日期：2017.3.17

  development of a rapid, one-pot synthesis of diazepinones with simple reagents is described. N-Carboxyanhydrides (NCAs) are employed as amino acid building blocks that react with o-ketoanilines sequentially as electrophiles and nucleophiles to form diazepinones with water and carbon dioxide as byproducts. Notably, these reactions enable the coupling of stereodefined amino acid derived NCAs without racemization

  描述了用简单的试剂快速，一锅法合成二氮杂酮的进展。N-羧基氰化物（NCA）被用作氨基酸构建基，它们与邻-酮苯胺依次作为亲电子试剂和亲核试剂反应，以水和二氧化碳为副产物形成二氮杂蒽酮。值得注意的是，这些反应能够偶联立体定义的氨基酸衍生的NCA而无需消旋。通过向溴结构域和末端外（BET）溴结构域抑制剂的关键中间体的改进合成证明了该方法。
• Synthesis and biological evaluation of 1,4-benzodiazepin-2-ones with antitrypanosomal activity
  作者：John Spencer、Rajendra P. Rathnam、Alan L. Harvey、Carol J. Clements、Rachel L. Clark、Michael P. Barrett、Pui Ee Wong、Louise Male、Simon J. Coles、Simon P. Mackay

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.01.010

  日期：2011.3

  A library of 1,4-benzodiazepines has been synthesized and evaluated against Trypanosoma brucei, a causative parasite of Human African trypanosomiasis. Benzodiazepines possessing a P2- transporter motif were found to have MIC values as low as 0.78 mu M. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.