(1S,3aS,8aR,9R,9aR)-9-ethynyl-1-methyl-3a,5,6,7,8,8a,9,9a-octahydro-1H-benzo[f][2]benzofuran-3-one | 222972-58-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: (1S,3aS,8aR,9R,9aR)-9-ethynyl-1-methyl-3a,5,6,7,8,8a,9,9a-octahydro-1H-benzo[f][2]benzofuran-3-one
• CAS: 222972-58-9
• 化学式: C₁₅H₁₈O₂
• 分子量: 230.307
• InChiKey: CYBAKMBWJGQWGT-KLIAIHJMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3aS,8aR,9R,9aR)-9-ethynyl-1-methyl-3a,5,6,7,8,8a,9,9a-octahydro-1H-benzo[f][2]benzofuran-3-one 在 Lindlar's catalyst 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 邻二甲苯 、 丙酮 为溶剂， 反应 9.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  （+）-Himbacine和（+）-Himbeline的总合成。

  摘要：

  Himbacine（1）是一种从澳大利亚木兰树皮中分离出来的复杂哌啶生物碱，由于其强大的毒蕈碱受体拮抗剂特性，在阿尔茨海默氏病研究中是有希望的领先者。我们在这里描述了一种高效的合成策略，该合成策略可完成总合成量约10％的hibacine（1）和总收率18％的异辛巴因（1a）（一种非天然的hebacine异构体）。最初，以分子内Diels-Alder反应为关键步骤，以生成中间体5的方式进行喜巴碱的全合成，然后与硝酮4进行[3 + 2]环加成，生成异恶唑烷衍生物3。甲基化，然后催化还原3 12'-羟基himbacine（20），脱水后得到异himbacine（1a）作为唯一产物。在另一种方法中，

  DOI：

  10.1021/jo981983+
• 作为产物：
  描述：

  methyl (E)-3-(1-cyclohexenyl)-2-propenoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (1S,3aS,8aR,9R,9aR)-9-ethynyl-1-methyl-3a,5,6,7,8,8a,9,9a-octahydro-1H-benzo[f][2]benzofuran-3-one
  参考文献：
  名称：

  （+）-Himbacine和（+）-Himbeline的总合成。

  摘要：

  Himbacine（1）是一种从澳大利亚木兰树皮中分离出来的复杂哌啶生物碱，由于其强大的毒蕈碱受体拮抗剂特性，在阿尔茨海默氏病研究中是有希望的领先者。我们在这里描述了一种高效的合成策略，该合成策略可完成总合成量约10％的hibacine（1）和总收率18％的异辛巴因（1a）（一种非天然的hebacine异构体）。最初，以分子内Diels-Alder反应为关键步骤，以生成中间体5的方式进行喜巴碱的全合成，然后与硝酮4进行[3 + 2]环加成，生成异恶唑烷衍生物3。甲基化，然后催化还原3 12'-羟基himbacine（20），脱水后得到异himbacine（1a）作为唯一产物。在另一种方法中，

  DOI：

  10.1021/jo981983+

文献信息

• THROMBIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP1036072B1

  公开（公告）日：2004-05-06
• Himbacine derived thrombin receptor (PAR-1) antagonists: Structure–activity relationship of the lactone ring
  作者：Yan Xia、Samuel Chackalamannil、Tze-Ming Chan、Michael Czarniecki、Darío Doller、Keith Eagen、William J. Greenlee、Hsingan Tsai、Yuguang Wang、Ho-Sam Ahn、George C. Boykow、Andrew T. McPhail

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.06.042

  日期：2006.9

  The structure-activity relationship (SAR) of the lactone ring of himbacine derived thrombin receptor (PAR-1) antagoinsts (e.g., 2-5) is described. The effect of the lactone carbonyl group on binding to PAR-1 is dependent on the substitution pattern of the pyridine ring. A stereoselective intramolecular Michael addition reaction to the vinyl pyridine group was observed for these pyridine analogs of himbacine in basic conditions at elevated temperature. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.