(5S)-5-phenyl-2,4-imidazolinedione | 27534-88-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (5S)-5-phenyl-2,4-imidazolinedione
• 英文别名: 5-phenyl-2,4-imidazolidinedione；(S)-5-phenylhydantoin；5-phenylhydantoin；(5S)-5-phenylimidazolidine-2,4-dione
• CAS: 27534-88-9
• 化学式: C₉H₈N₂O₂
• 分子量: 176.175
• InChiKey: NXQJDVBMMRCKQG-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 密度：
  1.276±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S)-5-phenyl-2,4-imidazolinedione 在 phosphate buffer 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (5R)-5-phenyl-2,4-imidazolinedione
  参考文献：
  名称：

  外消旋的动力学和机理：5-取代的乙内酰脲（=咪唑烷-2,4-二酮）作为手性药物的模型

  摘要：

  药物分子中的手性中心增加了合成，代谢，药理和临床研究的复杂性，另一个问题是可能缺乏构型稳定性。在这里，我们报告了用作模型化合物的七个5-单取代的氢化物（=咪唑烷-2,4-二酮）的氘化和外消旋化作用的详细动力学和机理研究。使用1测定了氘化和外消旋反应的1 H-NMR和手性RP-HPLC，反应速率和活化的热力学参数。通过在AM1水平上进行的分子轨道计算获得了去质子化的能量。已证明5-单取代乙内酰脲的氘化和外消旋化遵循一般的碱催化。氘化和消旋化的相同（在实验误差范围内）活化能表明，这两个反应共享相同的反应机理。氘的拟一级反应速率常数约为外消旋化的拟一级速率常数的事实表明，氘的发生是随着构型的反转而发生的。观察到这7种化合物之间的反应速率差异非常大，表明取代基对手性稳定性的显着影响。这些结果，加上观察到的小同位素效应，以及实验活化能与计算的去质子能之间的比较表明，S E 2推挽机制，用于5-单取代乙内酰脲的外消旋作用。

  DOI：

  10.1002/hlca.19960790319
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-2-苯甘氨酸甲酯 盐酸盐 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (5S)-5-phenyl-2,4-imidazolinedione
  参考文献：
  名称：

  二溴乙内酰脲作为卤素键（XB）供体：在卤素键合体系中引入手性的途径†

  摘要：

  N，N'-二溴乙内酰脲，被称为亲电溴化试剂，在这里成功地用作卤素键（XB）供体，如在其结晶加合物中所显示的那样，对位取代的吡啶用作卤素键受体。非手性5,5-二甲基-N，N'-二溴乙内酰脲（DBH）的1：1加合物用异烟酸甲酯，4-三氟甲基吡啶和4-氰基吡啶结晶，而吡嗪的两个氮原子在2：1中均卤素键合： 1加合物（DBH）2 ·（吡嗪）。观察到PH-CO 2顺序中的富电子吡啶越多，DBH的亚硝基N-Br基团与吡啶氮原子之间的XB相互作用增强。Me> Py–CF 3 > Py–CN>吡嗪。从不同的氨基酸（苯甘氨酸，苯丙氨酸，缬氨酸和亮氨酸）以高收率获得手性乙内酰脲及其N，N'-二溴衍生物。在（S）-5-异丁基-N，N′-二溴乙内酰脲的1∶1甲基异烟酸酯加合物中证明了这种对映体纯的N-碘酰亚胺衍生物作为卤素键供体的能力。

  DOI：

  10.1039/c6ce02175a

文献信息

• Footprint Catalysis. IX. Molecular Footprint Catalytic Cavities Imprinted with Chiral Hydantoins; Enantioselective Hydantoinase Mimics
  作者：Tamae Matsuishi、Toyoshi Shimada、Kensaku Morihara

  DOI：10.1246/bcsj.67.748

  日期：1994.3

  Imprinting using chiral 5-phenyhydantoins ((5R)- and (5S)-5-pheny-2,4-imidazolinedione) as templates could mark chiral molecular footprint-like cavities on a silica (alumina) gel surface. These cavities displayed evident enantioselective catalyses in reactions of (R)- and (S)-N-carboxyphenylglycine anhydrides, and (R)- and (S)-5-phenylhydantoins with 2,4-dinitrophenolate, respectively. A proposed mechanism and temperature effects on catalysis suggested that the enantioselectivities depended on the binding step of the catalysis.

  采用手性5-苯基海因（(5R)-和(5S)-5-苯基-2,4-咪唑啉二酮）作为模板进行印迹，可以在硅胶（氧化铝）表面形成类似手性分子足迹的空腔。这些空腔在(R)-和(S)-N-羧苯基甘氨酸酐以及(R)-和(S)-5-苯基海因与2,4-二硝基苯酚的反应中表现出明显的手性选择性催化作用。提出的机理和温度对催化作用的影响表明，手性选择性取决于催化过程中的结合步骤。
• Mechanochemical Preparation of Hydantoins from Amino Esters: Application to the Synthesis of the Antiepileptic Drug Phenytoin
  作者：Laure Konnert、Benjamin Reneaud、Renata Marcia de Figueiredo、Jean-Marc Campagne、Frédéric Lamaty、Jean Martinez、Evelina Colacino

  DOI：10.1021/jo5017629

  日期：2014.11.7

  eco-friendly preparation of 5- and 5,5-disubstituted hydantoins from various amino ester hydrochlorides and potassium cyanate in a planetary ball-mill is described. The one-pot/two-step protocol consisted in the formation of ureido ester intermediates, followed by a base-catalyzed cyclization to hydantoins. This easy-handling mechanochemical methodology was applied to a large variety of α- and β-amino esters

  描述了在行星式球磨机中由各种氨基酯盐酸盐和氰酸钾生态制备5-和5,5-二取代的乙内酰脲的环保方法。一锅/两步方案包括脲基酯中间体的形成，然后碱催化环化成乙内酰脲。这种易于操作的机械化学方法在光滑条件下应用于多种α-和β-氨基酯，可产生高产率的乙内酰脲，而无需纯化步骤。例如，该方法被应用于抗癫痫药苯妥英钠的“绿色”合成，而无需使用任何有害的有机溶剂。
• [EN] HYDANTOIN DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS D' HYDANTOINE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2006019768A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  This invention relates to compounds of Formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or isomer thereof, which can be useful for the treatment of diseases or conditions mediated by MMPs, ADAMs, TACE, TNF- or combinations thereof.

  该发明涉及式（1）化合物或其药用可接受的盐、溶剂合物或异构体，可用于治疗由MMPs、ADAMs、TACE、TNF-或其组合介导的疾病或症状。
• HYDANTOIN DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS
  申请人：Schering Corporation

  公开号：EP1778676B1

  公开（公告）日：2010-08-25
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2007084415A2

  公开（公告）日：2007-07-26

  [EN] This invention relates to compounds of the Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or isomer thereof, which can be useful for the treatment of diseases or conditions mediated by MMPs, ADAMs, TACE, aggrecanase, TNF- or combinations thereof.
  [FR] La présente invention concerne des composés de formule (I) ou bien un sel, solvate, ester ou isomère pharmaceutiquement acceptable desdits composés, utilisés pour traiter des maladies ou des troubles liés à l'activité des MMP, ADAM, TACE, de l'aggrécanase, de la TNF- ou de leurs combinaisons.