2-hydroxy-4-oxo-4-m-tolyl-but-2-enoic acid methyl ester | 235789-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-hydroxy-4-oxo-4-m-tolyl-but-2-enoic acid methyl ester
• CAS: 235789-23-8
• 化学式: C₁₂H₁₂O₄
• 分子量: 220.225
• InChiKey: XLSBZJSAONIEPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.79
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxy-4-oxo-4-m-tolyl-but-2-enoic acid methyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design and biological evaluation of novel hybrids of 1, 5-diarylpyrazole and Chrysin for selective COX-2 inhibition

  摘要：

  The overexpress of COX-2 was clearly associated with carcinogenesis and COX-2 as a possible target has long been exploited for cancer therapy. In this work, we described the design and synthesis of a series of diarylpyrazole derivatives integrating with chrysin. Among them, compound e9 exhibited the most potent inhibitory activity against COX-2 and antiproliferative activity against Hela cells with IC50 value of 1.12 mu M. Further investigation revealed that e9 could induce apoptosis of Hela cells by mitochondrial depolarization and block the G1 phase of cell cycle in a dose-dependent manner. Besides, molecular docking simulation results was further confirmed that e9 could bind well with COX-2. In summary, compound e9 may be promising candidates for cancer therapy.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.07.022
• 作为产物：
  描述：

  草酸二甲酯 、 3'-甲基苯乙酮 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以37%的产率得到2-hydroxy-4-oxo-4-m-tolyl-but-2-enoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  1-取代的 4-Aroyl-3-hydroxy-5-phenyl-1H-pyrrol-2(5H)-one 类似物作为膜联蛋白 A2-S100A10 蛋白相互作用抑制剂的设计、合成和结构-活性关系探索

  摘要：

  S100 蛋白质是小衔接子，通过直接蛋白质相互作用调节伙伴蛋白质的活性。在这里，我们描述了 S100A10 和膜联蛋白 A2 之间相互作用的第一个小分子阻断剂。分子对接产生候选阻断剂，针对膜联蛋白 A2 肽与 S100A10 的结合竞争进行筛选。一些抑制性簇被鉴定为一些含有在较低微摩尔范围内效力的化合物。我们选择了3-羟基-1-(2-羟丙基)-5-(4-异丙基苯基)-4-(4-甲基苯甲酰基) -1H-吡咯-2( 5H )-one( 1a) 作为结构-活性研究的起点。这些证实了这一系列分子的虚拟屏幕的假设结合模式。选定的化合物破坏了膜联蛋白 A2 和 S100A10 的生理复合物，无论是在破碎的细胞制剂中还是在 MDA-MB-231 乳腺癌细胞内。因此，这类化合物作为膜联蛋白 A2 和 S100A10 之间相互作用的抑制剂具有有希望的特性，并且可能有助于阐明这种蛋白质相互作用的细胞功能。

  DOI：

  10.1021/jm101212e

文献信息

• Coumarin sulfonamides derivatives as potent and selective COX-2 inhibitors with efficacy in suppressing cancer proliferation and metastasis
  作者：Xiao-Yuan Lu、Zhong-Chang Wang、Shen-Zhen Ren、Fa-Qian Shen、Ruo-Jun Man、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.037

  日期：2016.8

  Cyclooxygenase-2 is frequently overexpression in malignant tumors and the product PGE2 promotes cancer cell progression and metastasis. We designed novel series of coumarin sulfonamides derivatives to improve biological activities of COX-2 inhibition and anticancer. Among them, compound 7t showed most powerful selective inhibitory and antiproliferative activity (IC50 = 0.09 μM for COX-2, IC50 = 48

  环氧合酶2在恶性肿瘤中经常过度表达，产物PGE 2促进癌细胞的发展和转移。我们设计了一系列香豆素磺酰胺衍生物，以改善COX-2抑制和抗癌的生物活性。其中，化合物7吨表明最强大的选择性的抑制和抗增殖活性（IC 50  = 0.09μM为COX-2，IC 50  = 48.20μM为COX-1，IC 50  = 0.36μM对HeLa细胞），具有可比性到控制正化合物塞来昔布（0.31μM，43.37μM，7.79μM）。进行癌细胞凋亡测定，结果表明化合物7t以剂量和时间依赖性有效地促进HeLa细胞凋亡。此外，7t可以显着抑制癌细胞的粘附，迁移和侵袭，这是癌症转移的重要过程。对接模拟结果进一步表明，化合物7t可以很好地与COX-2活性位点结合，并在将来指导合理设计具有抗癌活性的选择性COX-2抑制剂。
• Design, syntheses and antitumor activities evaluation of 1,5‐diaryl substituted pyrazole secnidazole ester derivatives
  作者：Qing‐Hu Teng、Gui‐Xia Sun、Shu‐Ying Luo、Kai Wang、Fu‐Pei Liang

  DOI：10.1002/jhet.4302

  日期：2021.8

  According to the drug hybridization principle, a series of novel 1,5-diaryl substituted pyrazole secnidazole ester derivatives (6aa–6gc) have been synthesized by the combinations of various 1,5-diarylpyrazole-3-carboxylic acids with secnidazole. The in vitro antitumor/cytotoxicities activities against tumor and normal cell lines, including NCI-H460 (lung tumor cell), MCG-803 (gastric tumor cell), Skov-3

  根据药物杂交原理，通过多种1,5-二芳基吡唑-3-羧酸与塞克硝唑的组合，合成了一系列新型1,5-二芳基取代吡唑塞克硝唑酯衍生物（6aa - 6gc）。对肿瘤和正常细胞系的体外抗肿瘤/细胞毒活性，包括 NCI-H460（肺肿瘤细胞）、MCG-803（胃肿瘤细胞）、Skov-3（卵巢肿瘤细胞）、BEL-7404（肝肿瘤细胞）和 HL-7702（正常肝细胞），已使用 MTT 测定进行评估。所有化合物都显示出对四种肿瘤细胞系的有希望的抑制活性。该IC 50的6BC靠在BEL-7404细胞为2.03μM，而那些的6FC针对 NCI-H460，MCG-803 和 Skov-3 分别为 1.34、0.14 和 0.87 μM。所有这些值都远低于顺铂的值。此外，6fc和6bc也被证实对正常人肝细胞相当安全，因为其 IC 50值低于顺铂。基于这些结果，进一步对6fc和6bc进行细胞周期分析、细胞凋亡率检测和