Boc-D-Ala-Ala-N-Me-Tyr(OMe)-Ala-OH | 112196-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-D-Ala-Ala-N-Me-Tyr(OMe)-Ala-OH
• 英文别名: N-BOC-D-Ala-L-Ala-L-NMe-Tyr(OMe)-L-Ala；BOC-D-Ala-L-Ala-NMe-L-Tyr(OMe)-L-Ala-OH；Boc-D-Ala-Ala-N-MeTyr(Me)-Ala-OH；Boc-D-Ala-Ala-N,O-dimethyl-Tyr-Ala-OH；Boc-D-Ala-Ala-N(Me)Tyr(Me)-Ala-OH；(2S)-2-[[(2S)-3-(4-methoxyphenyl)-2-[methyl-[(2S)-2-[[(2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]propanoyl]amino]propanoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 112196-84-6
• 化学式: C₂₅H₃₈N₄O₈
• 分子量: 522.599
• InChiKey: AJLRKLAXVAXCBR-DRMAHVMPSA-N

物化性质

• 熔点：
  159-160 °C(Solvent: Ethanol)
• 沸点：
  802.9±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.201±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-D-Ala-Ala-N-Me-Tyr(OMe)-Ala-OH 在 吡啶 、 lithium hydroxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 (12R,15S,18S,21S)-18-(4-Methoxy-benzyl)-12,15,17,21,23-pentamethyl-2-oxa-11,14,17,20,23-pentaaza-tricyclo[24.2.2.1^3,7]hentriaconta-1(29),3(31),4,6,26(30),27-hexaene-10,13,16,19,22-pentaone
  参考文献：
  名称：

  Studies on the total synthesis of bouvardin and deoxybouvardin: cyclic hexapeptide cyclization studies and preparation of key partial structures

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00238a005
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-((R)-2-tert-butoxycarbonylamino-1-hydroxy-propylamino)-propionic acid 在 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 Boc-D-Ala-Ala-N-Me-Tyr(OMe)-Ala-OH
  参考文献：
  名称：

  Studies on the total synthesis of bouvardin and deoxybouvardin: cyclic hexapeptide cyclization studies and preparation of key partial structures

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00238a005

文献信息

• [EN] BOUVARDIN DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BOUVARDINE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2013126617A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  The present invention is directed at bouvardin analogs arid related compounds for the treatment of disorders including cancer. Provided herein are bouvardin analogs and related compounds, pharmaceutical compositions and kits comprising at least one bouvardin analog or related compound, and methods for treating disorders including cancer. In some aspects the compounds inhibit translation elongation at the ribosome. The compounds are used in combination with radiation therapy or with known chemotherapeutic compositions.

  本发明涉及博瓦尔丁类似物和相关化合物，用于治疗包括癌症在内的多种疾病。本文提供了博瓦尔丁类似物和相关化合物、含有至少一种博瓦尔丁类似物或相关化合物的药物组合物和试剂盒，以及治疗包括癌症在内的疾病的方法。在某些方面，这些化合物抑制核糖体上的翻译延长。这些化合物与放射疗法或已知的化疗药物组合使用。
• Total synthesis of cycloisodityrosine, RA-VII, deoxybouvardin, and N29-desmethyl-RA-VII: Identification of the pharmacophore and reversal of the subunit functional roles
  作者：Dale L. Boger、Daniel Yohannes、Jiacheng Zhou、Michael A. Patane

  DOI：10.1021/ja00062a004

  日期：1993.5

  Full details of a concise total synthesis of RA-VII (1) and deoxybouvardin (2) are described based on the implementation of an effective intramolecular Ullmann reaction as the key macrocyclization reaction in the preparation of the elusive 14-membered cycloisodityrosine subunit (33) of the bicyclic hexapeptides. Subsequent coupling of 34 to tetrapeptide 17 and macrocyclization with C 2 -N 3 amide bond

  基于有效的分子内 Ullmann 反应作为制备难以捉摸的 14 元环异二酪氨酸亚基 (33) 的关键大环化反应的实施，描述了 RA-VII (1) 和脱氧布瓦丁 (2) 的简明全合成的全部细节的双环六肽。随后 34 与四肽 17 偶联以及大环化与 C 2 -N 3 酰胺键形成提供了 1 和 2。在解决有助于其抗肿瘤活性的药物的关键结构和构象特征的努力中，N 29 -去甲基-RA-制备了 VII 并详细说明了其化学、构象和初步生物学特性
• Total synthesis of deoxybouvardin and RA-VII: macrocyclization via an intramolecular Ullmann reaction
  作者：Dale L. Boger、Daniel Yohannes

  DOI：10.1021/ja00004a062

  日期：1991.2

  Ullmann condensation reaction for direct closure to the 14-membered diaryl ethers that have proven inaccessible or less accessible by alternative routes and the use of this key macrocyclization reaction in the total synthesis of RA-VII and deoxybouvardin

  我们详细介绍了实施分子内 Ullmann 缩合反应以直接封闭 14 元二芳基醚的成功研究，这些二芳基醚已证明无法通过替代途径或难以通过替代途径获得，以及在 RA-VII 的全合成中使用这种关键的大环化反应和脱氧布瓦丁
• RA-dimer B, a New Dimeric RA-series Cyclopeptide Incorporating Two Different Types of Cycloisodityrosine Units, from<i>Rubia cordifolia</i> L.
  作者：Yukio Hitotsuyanagi、Takayuki Tsuchiya、Masako Ohata、Ayaka Yoshida、Haruhiko Fukaya、Hyun Sun Park、Koichi Takeya、Nobuo Kawahara

  DOI：10.1002/asia.201601138

  日期：2016.12.6

  RA‐dimer B, a new cytotoxic RA‐series peptide, was isolated from the roots of Rubia cordifolia L. Its structure was elucidated on the basis of spectroscopic analysis to be a dimeric cyclopeptide composed of deoxybouvardin and allo‐RA‐V. Those two cyclopeptide units are connected by an ether linkage between the phenolic oxygen atom of deoxybouvardin and the ϵa carbon atom of Tyr‐6 of allo‐RA‐V. RA‐dimer B

  RA-二聚体B是一种新的具有细胞毒性的RA系列肽，是从茜草（Rubia cordifolia  L）的根中分离出来的。在光谱分析的基础上，阐明了其结构是由脱氧布瓦丁和allo-RA-V组成的二聚环肽。这两个环肽单元通过醚键连接在脱氧布瓦丁的酚氧原子与allo-RA-V的Tyr-6的ϵa碳原子之间。RA-二聚体B是通过脱氧布瓦丁与allo-RA-V的硼酸衍生物偶联反应并随后脱保护而合成的，从而证实了其相对立体化学并确定了该肽的绝对构型。RA二聚体B对具有IC的人早幼粒细胞白血病HL-60，人结肠癌HCT-116和人肾细胞癌ACHN细胞显示出细胞毒活性50个0.59，0.54，和0.74μ值米分别。
• Isolation, Structure Determination, and Synthesis of Allo-RA-V and Neo-RA-V, RA-Series Bicyclic Peptides from<i>Rubia cordifolia</i>L.
  作者：Yukio Hitotsuyanagi、Masumi Odagiri、Saori Kato、Jun-ichi Kusano、Tomoyo Hasuda、Haruhiko Fukaya、Koichi Takeya

  DOI：10.1002/chem.201103185

  日期：2012.3.5

  Two bicyclic hexapeptides, allo‐RA‐V (4) and neo‐RA‐V (5), and one cyclic hexapeptide, O‐seco‐RA‐V (6), were isolated from the roots of Rubia cordifolia L. Their gross structures were elucidated on the basis of spectroscopic analysis and X‐ray crystallography of compound 5. The absolute stereochemistry of compounds 4 and 5 were established by their total syntheses, and the absolute stereochemistry

  从茜草的根中分离出两个双环六肽，allo-RA-V（4）和neo-RA-V（5），和一个环六肽，O- seco-RA-V（6） 。根据光谱分析和化合物5的X射线晶体学阐明了化合物的结构。化合物4和5的绝对立体化学是通过它们的总合成来确定的，化合物6的绝对立体化学是通过与脱氧布瓦丁的化学相关性确定的（3）。高活性RA-VII（1）与活性较低化合物的3D结构比较4和5表明，Tyr-5和/或Tyr-6苯环的取向在其生物活性中起着重要作用。肽4 – 6以及化合物3的分离以及它们结构的比较似乎表明，肽6可能是植物中双环肽3 – 5的常见前体。