DPC 333 | 611227-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: DPC 333
• 英文别名: (R)-2-((R)-3-amino-3-(4-((2-methylquinolin-4-yl)methoxy)phenyl)-2-oxopyrrolidin-1-yl)-N-hydroxy-4-methylpentanamide；(2R)-2-((3R)-3-amino-3-{4-[(2-methyl-4-quinolinyl)methoxy]phenyl}-2-oxopyrrolidinyl)-N-hydroxy-4-methylpentanamide；BMS-561392；DPC333；1-(R)-3-amino-N-hydroxy-alpha-(2-methylpropyl)-3-[4-[(2-methyl-4-quinolinyl)methoxy]phenyl]-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide；((2R)-2-((3R)-3-amino-3-{-[(2-methyl-4-quinolinyl)methoxy]phenyl}-2-oxopyrrolidinyl)-N-hydroxy-4-methylpentanamide)；(2R)-2-[(3R)-3-amino-3-[4-[(2-methylquinolin-4-yl)methoxy]phenyl]-2-oxopyrrolidin-1-yl]-N-hydroxy-4-methylpentanamide
• CAS: 611227-74-8
• 化学式: C₂₇H₃₂N₄O₄
• 分子量: 476.575
• InChiKey: QVNZBDLTUKCPGJ-SHQCIBLASA-N

物化性质

• 密度：
  1.253±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-methyl 2-((R)-3-amino-3-(4-((2-methylquinolin-4-yl)methoxy)phenyl)-2-oxopyrrolidin-1-yl)-4-methylpentanoate bis(methane sulfonate) 在 盐酸羟胺 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以87%的产率得到DPC 333
  参考文献：
  名称：

  通过非对映选择性烯醇化胺形成的第四手性中心能够合成抗炎药†

  摘要：

  在d所必需的BMS-561392，合成-亮氨酸的氨基酸残基1，被用作手性定向基团为一非对映选择性烯醇胺化以建立季手性中心。在存在LiCl的情况下，用1-氯-1-亚硝基环戊烷6进行烯醇化胺化反应时，观察到非对映异构体比率提高。在已知的叔酰胺氨基醇手性助剂之间进行了类比，该助剂已用于实现非对映选择性烯酸酯烷基化和胺化。一旦的立体化学特性1建立了反应混合物，设计了有效的反应序列以完成其合成。在这项研究过程中，加速反应量热（ARC）数据证实了胺化剂1-氯-1-亚硝基环戊烷6不安全用作纯净化合物。因此，开发了在甲基叔丁基醚（MTBE）中作为母液的6的制备和使用，使其可以安全使用。

  DOI：

  10.1021/op900255k

文献信息

• [EN] ASYMETRIC SYNTHESIS OF AMINO-PYRROLIDINONES<br/>[FR] SYNTHESE ASYMETRIQUE D'AMINO-PYRROLIDINONES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2003104220A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  A novel process for the asymmetric synthesis of an amino-pyrrolidinone of the type shown below from appropriate pyrrolidinones is described. [Insert Chemical Formula] These compounds are useful as intermediates for MMP and TACE inhibitors.

  描述了一种从适当的吡咯烷酮合成下面所示类型的氨基吡咯烷酮的不对称合成新方法。这些化合物可用作MMP和TACE抑制剂的中间体。
• DPC 333 formulation having unique biopharmaceutical characteristics
  申请人：——

  公开号：US20030232079A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  Oral dosage forms of the crystalline, free base of ([1-(R)]-3-amino-N-hydroxy-alpha-(2-methylpropyl)-3-[4-[(2-methyl-4-quinolinyl)methoxy]phenyl]-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide, referred to herein as DPC 333, having unique biopharmaceutical characteristics are provided. Also provided are methods for using these oral dosage forms to inhibit tumor necrosis factor-alpha convertase (TACE) and to treat inflammatory diseases characterized by TNF&agr; overproduction.

  本文提供了晶体自由基([1-(R)]-3-氨基-N-羟基-α-(2-甲基丙基)-3-[4-[(2-甲基-4-喹啉基)甲氧基]苯基]-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，以下简称DPC 333)的口服剂型，具有独特的生物制药特性。还提供了使用这些口服剂型抑制肿瘤坏死因子-α转化酶(TACE)和治疗TNF&agr;过度生产的炎症性疾病的方法。
• Development and Large-Scale Preparation of an Oral TACE Inhibitor
  作者：Scott A. Savage、Robert E. Waltermire、Silvio Campagna、Shailendra Bordawekar、Joan Dalla Riva Toma

  DOI：10.1021/op800308t

  日期：2009.5.15

  enabled rapid delivery of drug substance for clinical development is described. The key features of the synthesis include an efficient synthesis of a phenolic α,α-disubstituted amino ester via carbon alkylation without protection of the phenol, an effective enzymatic resolution of this racemic amino ester, and a process for the preparation of a hydroxamic acid drug substance with undetectable levels of

  BMS-561392，一种有效的，有利的合成1，这使药物临床开发的快速输送进行说明。合成的关键特征包括在不保护酚的情况下通过碳烷基化有效合成酚类α，α-二取代氨基酯，该外消旋氨基酯的有效酶解以及制备异羟肟酸药物的方法羟胺含量检测不到的物质。
• Asymmetric synthesis of amino-pyrrolidinones and a crystalline, free-base amino-pyrrolidinone
  申请人：——

  公开号：US20040006137A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  A novel process for the asymmetric synthesis of an amino-pyrrolidinone of the type shown below is described. 1 These compounds are useful as intermediates for MMP and TACE inhibitors. Crystalline, free-base form of Compound J ((2R)-2-((3R)-3-amino-3-{-[(2-methyl-4-quinolinyl)methoxy]phenyl}-2-oxopyrrolidinyl)-N-hydroxy-4-methylpentanamide): 2 which is useful as a TACE inhibitor, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of using the same for treating inflammatory diseases are also described.

  描述了一种用于对下面所示类型的氨基吡咯烷酮进行不对称合成的新型过程。这些化合物可用作MMP和TACE抑制剂的中间体。还描述了化合物J的结晶、游离碱性形式（（2R）-2-（（3R）-3-氨基-3-［（2-甲基-4-喹啉基）甲氧基］苯基-2-氧代吡咯烷基）-N-羟基-4-甲基戊酰胺）：这对于作为TACE抑制剂、包含该化合物的药物组合物以及使用该化合物治疗炎症性疾病的方法也进行了描述。
• AURIS FORMULATIONS FOR TREATING OTIC DISEASES AND CONDITIONS
  申请人：LICHTER Jay

  公开号：US20090306225A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  Disclosed herein are compositions and methods for the treatment of otic disorders with immunomodulating agents and auris pressure modulators. In these methods, the auris compositions and formulations are administered locally to an individual afflicted with an otic disorder, through direct application of the immunomodulating and/or auris pressure modulating compositions and formulations onto the auris media and/or auris interna target areas, or via perfusion into the auris media and/or auris interna structures.

  本文公开了使用免疫调节剂和耳压调节剂治疗耳部疾病的组合物和方法。在这些方法中，通过将免疫调节剂和/或耳压调节剂组合物和配方直接应用于耳媒介和/或耳内靶区，或通过灌注进入耳媒介和/或耳内结构，局部给患有耳部疾病的个体进行治疗。