Enamine | 334687-36-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Enamine
• 英文别名: 2-[5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiophen-3-ylmethyl]-3-phenylaminoacrylonitrile；5-(2-Hydroxyethyl)-4-methyl-I+/--[(phenylamino)methylene]-3-thiophenepropanenitrile；3-anilino-2-[[5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiophen-3-yl]methyl]prop-2-enenitrile
• CAS: 334687-36-4
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂OS
• 分子量: 298.409
• InChiKey: LBKLFSFHENOIGJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  512.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.233±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  84.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Enamine 在 吡啶 、 sodium ethanolate 、 tris(tetra-n-butylammonium) hydrogen pyrophosphate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 3-deazathiamine diphosphate
  参考文献：
  名称：

  3-脱氮杂硫胺和氧硫胺酮焦磷酸盐作为丙酮酸脱氢酶复合物抑制剂和体外HeLa细胞生长的效率差异

  摘要：

  摘要 氧胺（OT）和3-脱氮硫胺（DAT）是硫胺的抗代谢物。研究的目的是比较OT和DAT焦磷酸盐（-PP）对哺乳动物丙酮酸脱氢酶复合物（PDHC）动力学和HeLa细胞体外培养的影响。动力学研究表明，3-脱氮杂胺焦磷酸（DATPP）是PDHC的竞争性抑制剂（K i = 0.0026μM）比OTPP（K i = 0.025μM）强得多。两个K i 值都比K m低得多硫胺素焦磷酸（0.06μM）。但是，在HeLa细胞培养的培养基中添加DATPP不会影响细胞的生长速度，并且对细胞的活力没有显着影响，而OTPP和OT则显示出显着的细胞抑制作用。硫胺素类抗维生素在体外对细胞生长的影响上的差异可能是由于理化性质的差异以及DAT跨细胞膜转运的困难。

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1844681
• 作为产物：
  描述：

  2,4,-二溴-3-甲基噻吩 在 正丁基锂 、 乙醚 、 异丙基氯化镁 、 sodium ethanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.67h， 生成 Enamine
  参考文献：
  名称：

  硫胺素类似物的设计和合成，以研究其与细菌中硫胺素的ECF转运蛋白的结合情况† ‡

  摘要：

  能量耦合因子（ECF）转运蛋白介导细菌中维生素的吸收。鉴于这些ECF转运蛋白不存在于真核细胞中，它们代表了开发新型抗生素的有趣目标。在这里，我们介绍了结合到ThiT的化合物的设计和合成，ThiT是来自乳酸乳球菌的硫胺素的ECF转运蛋白的底物结合域。我们修饰了硫胺嘧啶环的甲基取代基，以评估其对结合亲和力的贡献。我们的结果表明，只要保留疏水取代基，高结合亲和力几乎不变，从而为选择性化合物的设计提供了机会。

  DOI：

  10.1039/c6md00022c

文献信息

• Design and synthesis of thiamine analogues to study their binding to the ECF transporter for thiamine in bacteria
  作者：L. Monjas、L. J. Y. M. Swier、A. R. de Voogd、R. C. Oudshoorn、A. K. H. Hirsch、D. J. Slotboom

  DOI：10.1039/c6md00022c

  日期：——

  we present the design and synthesis of compounds that bind to ThiT, the substrate-binding domain of the ECF transporter for thiamine from Lactococcus lactis. We modified the methyl substituent of the pyrimidine ring of thiamine, in order to evaluate its contribution to the binding affinity. Our results indicate that as long as a hydrophobic substituent is maintained, the high binding affinity is almost

  能量耦合因子（ECF）转运蛋白介导细菌中维生素的吸收。鉴于这些ECF转运蛋白不存在于真核细胞中，它们代表了开发新型抗生素的有趣目标。在这里，我们介绍了结合到ThiT的化合物的设计和合成，ThiT是来自乳酸乳球菌的硫胺素的ECF转运蛋白的底物结合域。我们修饰了硫胺嘧啶环的甲基取代基，以评估其对结合亲和力的贡献。我们的结果表明，只要保留疏水取代基，高结合亲和力几乎不变，从而为选择性化合物的设计提供了机会。
• Structure-Based Design of Potent Small-Molecule Binders to the S-Component of the ECF Transporter for Thiamine
  作者：Lotteke J. Y. M. Swier、Leticia Monjas、Albert Guskov、Alrik R. de Voogd、Guus B. Erkens、Dirk J. Slotboom、Anna K. H. Hirsch

  DOI：10.1002/cbic.201402673

  日期：2015.3.23

  ThiT's tough: Thiamine derivatives capable of interacting with ThiT, the S‐component of the thiamine‐specific ECF transporter, have been designed and synthesized. The binding affinities and co‐crystal structures have been determined.

  ThiT的强项：设计并合成了能够与ThiT相互作用的硫胺衍生物，ThiT是硫胺素特异性ECF转运蛋白的S组分。已经确定了结合亲和力和共晶体结构。
• A protecting group-free synthesis of deazathiamine: A step toward inhibitor design
  作者：Hong Zhao、Luiz Pedro S. de Carvalho、Carl Nathan、Ouathek Ouerfelli

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.053

  日期：2010.11

  The discovery of 3-deazathiamine diphosphate (deazaThDP) as a potent inhibitor analog of the cofactor thiamine diphosphate (ThDP) has highlighted the need for an efficient and scalable synthesis of deazaThDP. Such a method would facilitate development of analogs with the ability to inhibit individual ThDP-dependent enzymes selectively. Toward the goal of developing selective inhibitors of the mycobacterial enzyme 2-hydroxy-3-oxoadipate synthase (HOAS), we report an improved synthesis of deazaThDP without use of protecting groups. Tribromo-3-methylthiophene served as a versatile starting material whose selective functionalization permitted access to deazaThDP in five steps, with potential to make other analogs accessible in substantial amounts. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Differences in the efficiency of 3-deazathiamine and oxythiamine pyrophosphates as inhibitors of pyruvate dehydrogenase complex and growth of HeLa cells <i>in vitro</i>
  作者：Ewa Grabowska、Magdalena Czerniecka、Urszula Czyżewska、Aneta Zambrzycka、Zenon Łotowski、Adam Tylicki

  DOI：10.1080/14756366.2020.1844681

  日期：2021.1.1

  Abstract Oxythiamine (OT) and 3-deazathiamine (DAT) are the antimetabolites of thiamine. The aim of study was to compare the effects of OT and DAT pyrophosphates (-PP) on the kinetics of mammalian pyruvate dehydrogenase complex (PDHC) and the in vitro culture of HeLa cells. The kinetic study showed that 3-deazathiamine pyrophosphate (DATPP) was a much stronger competitive inhibitor (Ki = 0.0026 μM)

  摘要 氧胺（OT）和3-脱氮硫胺（DAT）是硫胺的抗代谢物。研究的目的是比较OT和DAT焦磷酸盐（-PP）对哺乳动物丙酮酸脱氢酶复合物（PDHC）动力学和HeLa细胞体外培养的影响。动力学研究表明，3-脱氮杂胺焦磷酸（DATPP）是PDHC的竞争性抑制剂（K i = 0.0026μM）比OTPP（K i = 0.025μM）强得多。两个K i 值都比K m低得多硫胺素焦磷酸（0.06μM）。但是，在HeLa细胞培养的培养基中添加DATPP不会影响细胞的生长速度，并且对细胞的活力没有显着影响，而OTPP和OT则显示出显着的细胞抑制作用。硫胺素类抗维生素在体外对细胞生长的影响上的差异可能是由于理化性质的差异以及DAT跨细胞膜转运的困难。
• Design of thiamine analogues for inhibition of thiamine diphosphate (ThDP)-dependent enzymes: Systematic investigation through Scaffold-Hopping and C2-Functionalisation
  作者：Alex H.Y. Chan、Terence C.S. Ho、Rimsha Irfan、Rawia A.A. Hamid、Emma S. Rudge、Amjid Iqbal、Alex Turner、Anna K.H. Hirsch、Finian J. Leeper

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106602

  日期：2023.9

  inhibition is to use thiamine/ThDP analogues, which typically feature a neutral aromatic ring in place of the positively charged thiazolium ring of ThDP. While ThDP analogues have aided work in understanding the structural and mechanistic aspects of the enzyme family, at least two key questions regarding the ligand design strategy remain unresolved: 1) which is the best aromatic ring? and 2) how can we achieve

  二磷酸硫胺素 (ThDP) 是维生素 B 1的生物活性形式，是所有生物体细胞代谢过程所需的必需辅酶。尽管各个酶在底物偏好和生化反应方面存在显着差异，但 ThDP 依赖性酶都需要 ThDP 作为催化活性的辅酶。通过化学抑制研究这些酶的作用的一种流行方法是使用硫胺素/ThDP 类似物，其通常具有中性芳香环代替 ThDP 带正电的噻唑鎓环。虽然 ThDP 类似物有助于理解酶家族的结构和机制方面的工作，但有关配体设计策略的至少两个关键问题仍未解决：1）哪个是最好的芳环？2）我们如何才能实现对特定 ThDP 依赖性酶的选择性？在这项工作中，我们合成了这些类似物的衍生物，涵盖了过去十年中使用的所有中心芳环，并对所有化合物作为几种 ThDP 依赖性酶的抑制剂进行了头对头比较。因此，我们建立了中心环的性质与这些 ThDP 竞争性酶抑制剂的抑制谱之间的关系。我们还证明，在中心环上引入 C2 取代基来探索独特