3-ethoxy-N,N-diethyl-2,2-difluoro-3-hydroxypropionamide | 150730-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-ethoxy-N,N-diethyl-2,2-difluoro-3-hydroxypropionamide
• 英文别名: 3-ethoxy-N,N-diethyl-2,2-difluoro-3-hydroxypropanamide
• CAS: 150730-97-5
• 化学式: C₉H₁₇F₂NO₃
• 分子量: 225.236
• InChiKey: HRFMSULJAAPDIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  298.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.145±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-ethoxy-N,N-diethyl-2,2-difluoro-3-hydroxypropionamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 platinum on carbon 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、583.98 kPa 条件下， 反应 30.0h， 生成 4-amino-N,N-diethyl-2,2-difluorobutanamide
  参考文献：
  名称：

  从2-氯-2,2-二氟乙酸开始的3,3-二氟吡咯烷盐酸盐的有效合成

  摘要：

  据报道，3,3-二氟吡咯烷盐酸盐（3）的合成简便，无氟化，是生物活性化合物合成中的重要合成子。七步合成过程从市售的2-氯-2,2-二氟乙酸（1）开始，分三步伸缩，生成晶体N，N -N-二乙基-2,2-二氟-3-羟基-4 -硝基丁酰胺（2）。方便且高产的2的还原硝基甲基化，然后进行催化的加氢/环化顺序和硼烷还原，可得到3的高收率和纯度。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2011.08.009
• 作为产物：
  描述：

  chloro-N,N-diethyldifluoroacetamide 在 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-ethoxy-N,N-diethyl-2,2-difluoro-3-hydroxypropionamide
  参考文献：
  名称：

  正交保护的 4,4-二氟谷氨酸的每种对映体的化学酶法合成：手性布朗斯台德酸肽基催化剂的候选单体

  摘要：

  我们已经完成了 4,4-二氟谷氨酸的每个对映异构体的不对称合成。这种 α-氨基酸在药物化学界引起了人们的兴趣。合成的关键特征包括高度可扩展的程序、基于 Reformatsky 的偶联反应以及用于制备母体氨基酸的直接官能团操作。对映体富集源自合成材料的酶促拆分。将光学富集的化合物转化为正交保护的形式可以选择性地形成肽键。与类似的谷氨酸衍生物相比，适当保护形式的 4,4-二氟谷氨酸也显示出在氧化反应和还原反应中的催化活性增强。

  DOI：

  10.1021/jo2018679

文献信息

• Difluorinated malonaldehyde derivatives as useful difluoromethylene-containing building blocks
  作者：Takashi Tsukamoto、Tomouya Kitazume

  DOI：10.1039/c39920000540

  日期：——

  New CF2-containing building blocks, ethyl 3-ethoxy-2,2-difluoro-3-hydroxy-propionate and -propioamide, were prepared via formylation of α,α-difluorinated Reformatsky reagents, and reacted with active methylene compounds, nitromethane or phosphonoacetate to afford α,α-difluoro-functionalized esters and amides.

  通过α,α-二氟 Reformatsky 试剂的甲酰化反应，制备出了新的含 CF2 结构单元--3-乙氧基-2,2-二氟-3-羟基丙酸乙酯和丙酰胺，并与活性亚甲基化合物、硝基甲烷或膦酰乙酸酯反应，制备出了α,α-二氟官能化酯和酰胺。
• Tsukamoto, Takashi; Kitazume, Tomoya, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1993, # 10, p. 1177 - 1182
  作者：Tsukamoto, Takashi、Kitazume, Tomoya

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Biological Evaluation of <scp>dl</scp>-4,4-Difluoroglutamic Acid and <scp>dl</scp>-γ,γ-Difluoromethotrexate
  作者：Takashi Tsukamoto、Tomoya Kitazume、John J. McGuire、James K. Coward

  DOI：10.1021/jm950514m

  日期：1996.1.1

  DL-4,4-Difluoroglutamic acid (DL-4,4-F(2)Glu) and its methotrexate analogue, DL-gamma,gamma-difluoromethotrexate (DL-gamma,gamma-F(2)MTX), were synthesized and evaluated as alternate substrates or Inhibitors of folate-dependent enzymes. Synthesis of DL-4,4-F(2)Glu involved the nitroaldol reaction of ethyl nitroacetate with a difluorinated aldehyde ethyl hemiacetal as a key step. Attempted ligation of DL-4,4-F(2)Glu to methotrexate (MTX), catalyzed by human folylpoly-gamma-glutamate synthetase (FPGS), revealed that DL-4,4-F(2)Glu is a poor alternate substrate. DL-gamma,gamma-F(2)MTX was synthesized by a route proceeding through N-[4-(methylamino)benzoyl]-4,4-dinuoroglutamic acid di-tert-butyl ester followed by alkylation with 6-(bromomethyl)-2,4-pteridinediamine hydrobromide. DL-gamma,gamma-F(2)MTX was found to be neither a substrate nor an inhibitor of human FPGS. The fluorinated analogue of MTX, however, inhibits DHFR and cell growth with the same potency as MTX.