chloro-N,N-diethyldifluoroacetamide | 52801-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: chloro-N,N-diethyldifluoroacetamide
• 英文别名: 2-chloro-N,N-diethyl-2,2-difluoroacetamide；Difluorchloressigsaeure-diethylamid；Difluorchloressigsaeurediaethylamid
• CAS: 52801-33-9
• 化学式: C₆H₁₀ClF₂NO
• 分子量: 185.601
• InChiKey: LVLSLVAFJWKHHE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  196.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.203±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  chloro-N,N-diethyldifluoroacetamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 platinum on carbon 、 potassium carbonate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、583.98 kPa 条件下， 反应 36.17h， 生成 4-amino-N,N-diethyl-2,2-difluorobutanamide
  参考文献：
  名称：

  从2-氯-2,2-二氟乙酸开始的3,3-二氟吡咯烷盐酸盐的有效合成

  摘要：

  据报道，3,3-二氟吡咯烷盐酸盐（3）的合成简便，无氟化，是生物活性化合物合成中的重要合成子。七步合成过程从市售的2-氯-2,2-二氟乙酸（1）开始，分三步伸缩，生成晶体N，N -N-二乙基-2,2-二氟-3-羟基-4 -硝基丁酰胺（2）。方便且高产的2的还原硝基甲基化，然后进行催化的加氢/环化顺序和硼烷还原，可得到3的高收率和纯度。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2011.08.009
• 作为产物：
  描述：

  氯二氟乙酸酐 、 二乙胺 以 乙醚 为溶剂， 反应 6.0h， 以92%的产率得到chloro-N,N-diethyldifluoroacetamide
  参考文献：
  名称：

  Tsukamoto, Takashi; Kitazume, Tomoya, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1993, # 10, p. 1177 - 1182

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Pd-Catalyzed α-Arylation of Trimethylsilyl Enolates of α,α-Difluoroacetamides
  作者：Shaozhong Ge、Sophie I. Arlow、Michael G. Mormino、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/ja508590k

  日期：2014.10.15

  ilyl)acetamides with aryl and heteroaryl bromides catalyzed by an air- and moisture-stable palladacyclic complex containing P(t-Bu)2Cy as ligand. A broad range of electronically varied aryl and heteroaryl bromides underwent this transformation to afford α-aryl-α,α-difluoroacetamides in high yields. Due to the electrophilicity of the fluorinated amide, this palladium-catalyzed cross-coupling reaction

  我们报道了由含有 P(t-Bu)2Cy 作为配体的空气和湿气稳定的钯环配合物催化的 α,α-二氟-α-(三甲基硅基)乙酰胺与芳基和杂芳基溴的芳基化和杂芳基化。多种电子变化的芳基和杂芳基溴化物经历了这种转化，以高产率提供 α-芳基-α,α-二氟乙酰胺。由于氟化酰胺的亲电性，这种钯催化的交叉偶联反应提供了一个通用平台来生成一系列 α,α-二氟羰基化合物，例如 α-芳基-α,α-二氟酮、-乙醛、-在温和条件下，可以制备乙酸酯、乙酸和二氟烷基衍生物，例如2-芳基-2,2-二氟乙醇和乙胺。
• Chemoenzymatic Synthesis of Each Enantiomer of Orthogonally Protected 4,4-Difluoroglutamic Acid: A Candidate Monomer for Chiral Brønsted Acid Peptide-Based Catalysts
  作者：Yang Li、Scott J. Miller

  DOI：10.1021/jo2018679

  日期：2011.12.2

  We have accomplished an asymmetric synthesis of each enantiomer of 4,4-difluoroglutamic acid. This α-amino acid has been of interest in medicinal chemistry circles. Key features of the synthesis include highly scalable procedures, a Reformatsky-based coupling reaction, and straightforward functional group manipulations to make the parent amino acid. Enantioenrichment derives from an enzymatic resolution

  我们已经完成了 4,4-二氟谷氨酸的每个对映异构体的不对称合成。这种 α-氨基酸在药物化学界引起了人们的兴趣。合成的关键特征包括高度可扩展的程序、基于 Reformatsky 的偶联反应以及用于制备母体氨基酸的直接官能团操作。对映体富集源自合成材料的酶促拆分。将光学富集的化合物转化为正交保护的形式可以选择性地形成肽键。与类似的谷氨酸衍生物相比，适当保护形式的 4,4-二氟谷氨酸也显示出在氧化反应和还原反应中的催化活性增强。
• Coupling of Heteroaryl Halides with Chlorodifluoroacetamides and Chlorodifluoroacetate by Nickel Catalysis
  作者：Dawei Zhang、Xing Gao、Qiao‐Qiao Min、Yucheng Gu、Guillaume Berthon、Xingang Zhang

  DOI：10.1002/chem.202200642

  日期：2022.5.6

  A nickel-catalyzed cross-coupling of heteroaryl halides with chlorodifluoroacetamides and chlorodifluoroacetate has been developed. The synthetic simplicity from widely available fluorine sources and heteroaryl halides renders the protocol cost efficient synthesis of biologically active molecules, providing a facile route for applications in medicinal chemistry.

  已开发出镍催化的杂芳基卤化物与氯二氟乙酰胺和氯二氟乙酸酯的交叉偶联。广泛使用的氟源和杂芳基卤化物的合成简单性使该协议具有成本效益的生物活性分子合成，为药物化学应用提供了一条简便的途径。
• Difluorinated malonaldehyde derivatives as useful difluoromethylene-containing building blocks
  作者：Takashi Tsukamoto、Tomouya Kitazume

  DOI：10.1039/c39920000540

  日期：——

  New CF2-containing building blocks, ethyl 3-ethoxy-2,2-difluoro-3-hydroxy-propionate and -propioamide, were prepared via formylation of α,α-difluorinated Reformatsky reagents, and reacted with active methylene compounds, nitromethane or phosphonoacetate to afford α,α-difluoro-functionalized esters and amides.

  通过α,α-二氟 Reformatsky 试剂的甲酰化反应，制备出了新的含 CF2 结构单元--3-乙氧基-2,2-二氟-3-羟基丙酸乙酯和丙酰胺，并与活性亚甲基化合物、硝基甲烷或膦酰乙酸酯反应，制备出了α,α-二氟官能化酯和酰胺。
• Enantioselective synthesis of β,β-difluoromalic acid via enzymic resolution of furyl substituted derivative
  作者：Takashi Tsukamoto、Tomonori Yoshiyama、Tomoya Kitazume

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)80453-x

  日期：1991.1

  (R)-and (S)-N,N-Diethyl 2,2-difluoro-3-(2-furyl)-3-hydroxypropionamide 7 have been obtained via enzymic resolution of the racemic acetate using lipase MY from Candida cylindracea. Ozonolysis of the (S)-7 followed by hydrolysis afforded the (S)-β,β-difluoromalic acid 1.

  （R）-和（S）-N，N-二乙基2，2-二氟-3-（2-呋喃基）-3-羟基丙酰胺7已经通过使用脂肪酶MY对消旋乙酸酯进行酶促拆分而获得，其来自假丝酵母。将（S）-7进行臭氧分解，然后水解，得到（S）-β，β-二氟苹果酸1。