6,7-dimethoxy-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylic acid | 86100-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylic acid
• 英文别名: 6,7-dimethoxy-coumarin-3-carboxylic acid；6,7-Dimethoxy-2-oxochromene-3-carboxylic acid
• CAS: 86100-68-7
• 化学式: C₁₂H₁₀O₆
• 分子量: 250.208
• InChiKey: XZPABFKZRALOPV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  266 °C (decomp)
• 沸点：
  452.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.426±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dimethoxy-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(tert-butoxycarbonylamino)-6-(6,7-methoxy-2-oxo-2H-chromene-3 carboxamido)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  荧光标记的膦双苯胍作为基于活性的Matriptase探针

  摘要：

  基于活性的探针是仅与活性酶形成共价键的化合物。它们可用于分析体内酶的活性，鉴定目标酶并表征其功能。II型跨膜丝氨酸蛋白酶的一种成员，一种新的基于活性的针对Mtriptase的探针的设计是基于连接子连接的双苯甲胍。作为接头引入的氨基酸带有香豆素荧光团。此外，掺入的膦酸酯允许与活性位点丝氨酸发生共价相互作用。证明了所产生的不可逆的作用方式，导致酶失活，同时导致脱氧核糖核酸酶的荧光标记。报道了香豆素标记的双苯胍的十步合成方法，并基于凝胶内荧光和荧光HPLC评价了其为基于活性的苹果酸酶探针。本文首次展示了HPLC荧光检测作为基于活性的蛋白酶探针的新应用。

  DOI：

  10.1002/chem.201700319
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-trimethoxybenzylidenemalonic acid 在 水 作用下， 反应 12.0h， 生成 6,7-dimethoxy-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  A one-pot synthesis of coumarins from dipotassium O-methoxybenzylidenemalonates

  摘要：

  o-Methoxybenzylidenemalonates 1, which are available from o-methoxybenzaldehydes and diethyl malonate, were hydrolysed to the dipotassium malonates 2. Treatment of the salts 2 with trifluoroacetic acid-trifluoroacetic anhydride gave the title coumarins by a demethylative ring-closure reaction in 60-80% yield.

  DOI：

  10.1039/p19910000219

文献信息

• MONOMERS CAPABLE OF DIMERIZING IN AN AQUEOUS SOLUTION, AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Barany Francis

  公开号：US20140194383A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  Described herein are monomers capable of forming a biologically useful multimer when in contact with one, two, three or more other monomers in an aqueous media. In one aspect, such monomers may be capable of binding to another monomer in an aqueous media (e.g. in vivo) to form a multimer, (e.g. a dimer). Contemplated monomers may include a ligand moiety, a linker element, and a connector element that joins the ligand moiety and the linker element. In an aqueous media, such contemplated monomers may join together via each linker element and may thus be capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulate two or more binding domains on a protein or on different proteins.

  本发明描述了在水中介质中与一个、两个、三个或更多其他单体接触时能够形成具有生物学用途的多聚体的单体。在一方面，这样的单体可能能够在水介质中（例如，体内）与另一个单体结合形成多聚体（例如，二聚体）。考虑的单体可能包括一个配体部分、一个连接元素和一个连接器元素，连接器元素连接配体部分和连接元素。在水介质中，这样的考虑单体可能通过每个连接元素相互连接，因此可能能够实质上同时调节一个或多个生物分子，例如，调节蛋白质上的两个或多个结合域，或者调节不同蛋白质上的结合域。
• COFLUORONS AND METHODS OF MAKING AND USING THEM
  申请人：Barany Francis

  公开号：US20140161729A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention is directed to method of using a collection of monomers capable of forming multimers as a fluorescence reporter in different applications such as ligand detection/screening, disease diagnosis, drug discovery or screening, fluorescent labeling and imaging, or other fluorescent methodologies. Each monomer in the collection includes one or more ligand elements useful for binding to a target molecule with a dissociation constant of less than 300 μM and a linker element connected to the ligand elements directly or indirectly through a connector. Association of linker elements of different combinations of monomers, with their ligand elements bound to the target molecule to form a multimer, will generate a unique fluorescent signature different from that produced by those monomers either alone or in association with each other in the absence of the target molecule, when subjected to electromagnetic excitement.

  本发明涉及使用一组能够形成多聚体的单体作为荧光报告物在不同应用中的方法，例如配体检测/筛选、疾病诊断、药物发现或筛选、荧光标记和成像，或其他荧光方法学。该组合中的每个单体均包括一个或多个配体元素，用于与解离常数小于300μM的靶分子结合，并且连接到配体元素的连接器通过直接或间接连接到配体元素。不同单体组合的连接器元素与其配体元素结合到靶分子形成多聚体，将产生一种独特的荧光特征，与那些单体单独或在没有靶分子的情况下相互结合时产生的荧光特征不同，当受到电磁激发时。
• Design, Synthesis and Bioactivity Evaluation of Coumarin–BMT Hybrids as New Acetylcholinesterase Inhibitors
  作者：Fanxin Zeng、Tao Lu、Jie Wang、Xuliang Nie、Wanming Xiong、Zhongping Yin、Dayong Peng

  DOI：10.3390/molecules27072142

  日期：——

  Coumarin possesses the aromatic group and showed plentiful activities, such as antioxidant, preventing asthma and antisepsis. In addition, coumarin derivatives usually possess good solubility, low cytotoxicity and excellent cell permeability. In our study, we synthesized the compound bridge methylene tacrine (BMT), which has the classical pharmacophore structure of Tacrine (THA). Based on the principle of active substructure splicing, BMT was used as a lead compound and synthesized coumarin–BMT hybrids by introducing coumarin to BMT. In this work, 21 novel hybrids of BMT and coumarin were synthesized and evaluated for their inhibitory activity on AChE. All obtained compounds present preferable inhibition. Compound 8b was the most active compound, with the value of Ki as 49.2 nM, which was higher than Galantamine (GAL) and lower than THA. The result of molecular docking showed that the highest binding free energy was −40.43 kcal/mol for compound 8b, which was an identical trend with the calculated Ki.

  香豆素具有芳香基团并表现出丰富的活性，例如抗氧化、预防哮喘和防腐作用。此外，香豆素衍生物通常具有良好的溶解性、低细胞毒性和优异的细胞渗透性。在我们的研究中，我们合成了桥连甲基他克林（BMT）化合物，其具有经典的他克林（THA）药效团结构。基于活性亚结构拼接原理，我们将BMT作为引物化合物，并通过将香豆素引入BMT中合成了香豆素-BMT杂交物。在这项工作中，我们合成了21种新的BMT和香豆素的杂交物，并评估了它们对AChE的抑制活性。所有获得的化合物均表现出优越的抑制活性。化合物8b是最活跃的化合物，其Ki值为49.2 nM，高于加兰他敏（GAL）但低于THA。分子对接的结果表明，化合物8b的最高结合自由能为-40.43 kcal/mol，这与计算的Ki值呈现相同的趋势。
• Coumarins as factor XIIa inhibitors: Potency and selectivity improvements using a fragment-based strategy
  作者：Clara Davoine、Amandine Traina、Jonathan Evrard、Steve Lanners、Marianne Fillet、Lionel Pochet

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115636

  日期：2023.11

  a major part of the association energy. From the screening, we selected fragments displaying a micromolar activity and studied their selectivity on other serine proteases. Then, these fragments were merged to our coumarin templates, leading to the generation of nanomolar inhibitors. The mechanism of inhibition was further studied by mass spectrometry demonstrating the covalent binding through the formation

  之前，我们描述了 XIIa 因子的弱香豆素抑制剂，这是人工表面诱导的血栓形成和各种炎症性疾病的有希望的靶标。在这项工作中，我们使用基于片段的药物发现方法来改进我们的香豆素系列。首先，我们筛选了 S1 口袋的约 200 个片段。胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶（例如因子 XIIa）的 S1 口袋高度保守，并且已知驱动大部分缔合能量。通过筛选，我们选择了具有微摩尔活性的片段，并研究了它们对其他丝氨酸蛋白酶的选择性。然后，这些片段被合并到我们的香豆素模板中，从而产生纳摩尔抑制剂。通过质谱法进一步研究了抑制机制，证明了通过形成酰基酶复合物的共价结合。在血浆中测试了最有效的化合物，以评估其在凝血试验中的稳定性和功效。它的血浆半衰期为 1.9 小时，并且对内源性凝血途径比外源性凝血途径具有良好的选择性。
• 10.1016/j.molstruc.2024.138785
  作者：Zhong, Yuan、Huang, Cong、Zhang, Jing、Zhong, Liang、Zeng, Rong、Kuang, Yuhuan、Ye, Xinyan、Xie, Ziyin、Zhang, Ji、Wang, Zongde、Chen, Shangxing、Peng, Dayong

  DOI：10.1016/j.molstruc.2024.138785

  日期：——

  azoxystrobin. More importantly, the more bioactive compounds and did not affect the germination of cowpea seeds and also did not affect the growth of normal human hepatocytes and kidney cells. Molecular docking experiments showed that the introduction of the diethylamino group could promote the formation of hydrogen bonds between the hydrogen atom on the amide bond of the target compound and residue Tyr91, and

  琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）广泛用于植物抗真菌剂。为了打破耐药障碍，以天然樟脑或天然薄荷醇为先导化合物，设计合成了一系列含有单环单萜的新型香豆素-喹啉酰胺SDHI衍生物，并通过FT-IR、H NMR、C NMR和HRMS对其结构进行了表征。 。体外抗真菌活性测试结果表明，目标化合物对大多数植物病原真菌均具有抑制活性，特别是对 和 ，优于其他真菌。其中，化合物 和 比市售杀菌剂三环唑表现出更好的抑制效果，EC分别为16.90 mg/L和27.09 mg/L。在此基础上，采用离体叶试验进一步探讨化合物对植物体内水稻纹枯病的治疗和预防作用。体内抗真菌活性试验结果表明，化合物略优于阳性对照，与嘧菌酯的防治效果接近。更重要的是，这些更具生物活性的化合物并没有影响豇豆种子的发芽，也没有影响正常人体肝细胞和肾细胞的生长。分子对接实验表明，二乙氨基的引入可以促进目标化合物酰胺键上的氢原子与Tyr91残基