2-(3,4-Dichlorophenyl)-2-pyridin-2-ylacetonitrile | 122376-73-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3,4-Dichlorophenyl)-2-pyridin-2-ylacetonitrile
• CAS: 122376-73-2
• 化学式: C₁₃H₈Cl₂N₂
• 分子量: 263.126
• InChiKey: NTNXMYQCMIPLNY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  55-57 °C
• 沸点：
  160-170 °C(Press: 0.2 Torr)
• 密度：
  1.338±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,4-Dichlorophenyl)-2-pyridin-2-ylacetonitrile 在 platinum on activated charcoal 盐酸 、 氢氧化钾 、 氯化亚砜 、 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 25.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 55.0h， 生成 erythro-3,4-dichloromethylphenidate
  参考文献：
  名称：

  潜在可卡因拮抗剂的合成和药理作用。2.芳环取代的哌醋甲酯类似物的结构-活性关系研究。

  摘要：

  作为开发可阻断可卡因与多巴胺转运蛋白结合而又不吸收多巴胺的药物的计划的一部分，合成了一系列芳香环取代的哌醋甲酯衍生物，并测试了其对[3H] WIN 35,428结合和[使用大鼠纹状体组织的3H]多巴胺摄取测定。通过将2-溴吡啶与衍生自各种取代的苯基乙腈的阴离子进行烷基化来完成合成。在大多数情况下，赤型化合物的效力明显低于相应的（+/-）-苏式-甲基-哌醋甲酯（TMP;利他林）衍生物。邻位取代的化合物的效力远低于相应的间位和/或对位取代的衍生物。对抗[3H] WIN 35,428结合的最有效化合物，m-bromo-TMP，比母体化合物的效力高20倍，而对[3H]多巴胺摄取最有效的化合物m，p-dichloro-TMP则强32倍。具有m-或p-卤代取代基的Threo衍生物比TMP更有力，而给电子的取代基引起的变化很小或失去的效力很小。除m，p-dichloro-TMP（nH为2.0）外，所有导

  DOI：

  10.1021/jm950697c
• 作为产物：
  描述：

  2-溴吡啶 、 3,4-二氯苯乙腈 在 potassium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(3,4-Dichlorophenyl)-2-pyridin-2-ylacetonitrile
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系和2-芳基-2-（吡啶-2-基）乙酰胺作为一种新的衍生自二吡喃酰胺的广谱抗惊厥药的心脏安全性。

  摘要：

  合成了一系列的2-芳基-2-（吡啶-2-基）乙酰胺，并在癫痫动物模型中筛选了它们的抗惊厥活性。这些化合物在“经典”最大电击发作（MES）和皮下Metrazol（scMET）测试以及在6 Hz和点燃性药物耐受性发作模型中具有广泛的活性。此外，这些化合物在抗惊厥活性和运动障碍之间显示出良好的治疗指数。结构-活性关系（SAR）趋势清楚地表明，最高活性在于未取代的苯基衍生物或在苯环上具有邻位和间位取代基的化合物。2-芳基-2-（吡啶-2-基）乙酰胺是通过对心脏毒性的钠通道阻滞剂二吡酰胺（DISO）进行重新设计而获得的。我们的结果表明，在膜片钳实验中，这些化合物保留了母体化合物抑制电压门控钠电流的能力。但是，与DISO相比，系列1中的代表性化合物在一系列体外和体内实验中显示出较高的心脏安全性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103717

文献信息

• Zur Synthese primärer ω-Phenyl-ω-pyridylalkylamine
  作者：Armin Buschauer

  DOI：10.1002/ardp.19893220310

  日期：——

  oder basischer Hydrolyse und Decarboxylierung stellt eine einfache und ergiebige Methode zur Synthese Pheniramin‐analoger primärer Amine dar. Bei der Herstellung der entsprechenden Propylamine wurden Dihydropyrrolamine als Intermediate isoliert. Alternativ wurden 3,3‐Diarylpropylamine aus entspr. Ketonen durch Horner‐Emmons‐Reaktion mit Cyanmethanphosphonsäurediethylester und anschließende Reduktion

  苯基吡啶基乙腈的邻苯二甲酰亚胺烷基化，然后酸或碱水解和脱羧是合成苯吡胺类似伯胺的一种简单而经济的方法。在相应的丙胺的制备中，二氢吡咯胺作为中间体被分离出来。或者，3,3-二芳基丙胺由相应的酮通过与氰基甲烷膦酸二乙酯的霍纳-埃蒙斯反应和随后用复合氢化物还原来制备。
• BUSCHAUER, ARMIN, ARCH. PHARM., 322,(1989) N, C. 165-171
  作者：BUSCHAUER, ARMIN

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Pharmacology of Potential Cocaine Antagonists. 2. Structure−Activity Relationship Studies of Aromatic Ring-Substituted Methylphenidate Analogs
  作者：Howard M. Deutsch、Qing Shi、Ewa Gruszecka-Kowalik、Margaret M. Schweri

  DOI：10.1021/jm950697c

  日期：1996.3.15

  can block the binding of cocaine to the dopamine transporter, yet spare dopamine uptake, a series of aromatic ring-substituted methylphenidate derivatives was synthesized and tested for inhibitory potency in [3H]WIN 35,428 binding and [3H]dopamine uptake assays using rat striatal tissue. Synthesis was accomplished by alkylation of 2-bromopyridine with anions derived from various substituted phenylacetonitriles

  作为开发可阻断可卡因与多巴胺转运蛋白结合而又不吸收多巴胺的药物的计划的一部分，合成了一系列芳香环取代的哌醋甲酯衍生物，并测试了其对[3H] WIN 35,428结合和[使用大鼠纹状体组织的3H]多巴胺摄取测定。通过将2-溴吡啶与衍生自各种取代的苯基乙腈的阴离子进行烷基化来完成合成。在大多数情况下，赤型化合物的效力明显低于相应的（+/-）-苏式-甲基-哌醋甲酯（TMP;利他林）衍生物。邻位取代的化合物的效力远低于相应的间位和/或对位取代的衍生物。对抗[3H] WIN 35,428结合的最有效化合物，m-bromo-TMP，比母体化合物的效力高20倍，而对[3H]多巴胺摄取最有效的化合物m，p-dichloro-TMP则强32倍。具有m-或p-卤代取代基的Threo衍生物比TMP更有力，而给电子的取代基引起的变化很小或失去的效力很小。除m，p-dichloro-TMP（nH为2.0）外，所有导
• Structure-activity relationship and cardiac safety of 2-aryl-2-(pyridin-2-yl)acetamides as a new class of broad-spectrum anticonvulsants derived from Disopyramide
  作者：Maciej Dawidowski、Marek Król、Bartłomiej Szulczyk、Andrzej Chodkowski、Piotr Podsadni、Piotr Konopelski、Marcin Ufnal、Piotr Szuberski、Martyna Zofia Wróbel、Yihong Zhang、Aziza El Harchi、Jules C. Hancox、Dagmar Jarkovska、Eliska Mistrova、Jitka Sviglerova、Milan Štengl、Grzegorz M. Popowicz、Jadwiga Turło

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103717

  日期：2020.5

  their anticonvulsant activity in animal models of epilepsy. The compounds were broadly active in the 'classical' maximal electroshock seizure (MES) and subcutaneous Metrazol (scMET) tests as well as in the 6 Hz and kindling models of pharmacoresistant seizures. Furthermore, the compounds showed good therapeutic indices between anticonvulsant activity and motor impairment. Structure-activity relationship

  合成了一系列的2-芳基-2-（吡啶-2-基）乙酰胺，并在癫痫动物模型中筛选了它们的抗惊厥活性。这些化合物在“经典”最大电击发作（MES）和皮下Metrazol（scMET）测试以及在6 Hz和点燃性药物耐受性发作模型中具有广泛的活性。此外，这些化合物在抗惊厥活性和运动障碍之间显示出良好的治疗指数。结构-活性关系（SAR）趋势清楚地表明，最高活性在于未取代的苯基衍生物或在苯环上具有邻位和间位取代基的化合物。2-芳基-2-（吡啶-2-基）乙酰胺是通过对心脏毒性的钠通道阻滞剂二吡酰胺（DISO）进行重新设计而获得的。我们的结果表明，在膜片钳实验中，这些化合物保留了母体化合物抑制电压门控钠电流的能力。但是，与DISO相比，系列1中的代表性化合物在一系列体外和体内实验中显示出较高的心脏安全性。