2-amino-5-(2,6-difluoro-4-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)thiophene-3-carboxamide | 1093878-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-5-(2,6-difluoro-4-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)thiophene-3-carboxamide
• 英文别名: 2-Amino-5-[2,6-difluoro-4-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]thiophene-3-carboxamide；2-amino-5-[2,6-difluoro-4-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]thiophene-3-carboxamide
• CAS: 1093878-16-0
• 化学式: C₁₄H₁₄F₂N₂O₂S
• 分子量: 312.34
• InChiKey: RJENQXUXRUWMFJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  428.3±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.411±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-5-(2,6-difluoro-4-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)thiophene-3-carboxamide 、 2-chloro-6-methyl-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-7-one 生成 5-[2,6-difluoro-4-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]-2-[(6-methyl-7-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-2-yl)amino]thiophene-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF JANUS KINASES

  摘要：

  本发明提供了一种抑制四种已知哺乳动物JAK激酶（JAK1，JAK2，JAK3和TYK2）和PDK1的化合物。本发明还提供了包含这种抑制剂化合物的组合物以及通过向需要治疗骨髓增生性疾病或癌症的患者给予该化合物来抑制JAK1，JAK2，JAK3，TYK2和PDK1活性的方法。

  公开号：

  US20110082136A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(3,5-difluoro-4-(2-methoxyvinyl)phenyl)propan-2-ol 在 盐酸 、 水 、 sulfur 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 生成 2-amino-5-(2,6-difluoro-4-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)thiophene-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF JANUS KINASES
  [FR] INHIBITEURS DE JANUS KINASES

  摘要：

  本发明提供了抑制四种已知的哺乳动物JAK激酶（JAK1、JAK2、JAK3和TYK2）和PDK1的化合物。该发明还提供了包含这种抑制化合物的组合物，并通过向需要治疗骨髓增生性疾病或癌症的患者施用该化合物来抑制JAK1、JAK2、JAK3、TYK2和PDK1的活性的方法。

  公开号：

  WO2009155156A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF JANUS KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DES KINASES JANUS
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2010005841A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The instant invention provides for compounds that inhibit the four known mammalian JAK kinases (JAK1, JAK2, JAK3 and TYK2). The invention also provides for compositions comprising such inhibitory compounds and methods of inhibiting the activity of JAK1, JAK2, JAK3 and TYK2 by administering the compound to a patient in need of treatment for myeloproliferative disorders or cancer.

  该即时发明提供了一种抑制已知的四种哺乳动物JAK激酶（JAK1、JAK2、JAK3和TYK2）的化合物。该发明还提供了包含这些抑制化合物的组合物以及通过向需要治疗骨髓增生性疾病或癌症的患者施用该化合物来抑制JAK1、JAK2、JAK3和TYK2活性的方法。
• INHIBITORS OF JANUS KINASES
  申请人：Machacek Michelle

  公开号：US20110082136A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  The instant invention provides for compounds that inhibit the four known mammalian JAK kinases (JAK1, JAK2, JAK3 and TYK2) and PDK1. The invention also provides for compositions comprising such inhibitory compounds and methods of inhibiting the activity of JAK1, JAK2, JAK3, TYK2 and PDK1 by administering the compound to a patient in need of treatment for myeloproliferative disorders or cancer.

  本发明提供了一种抑制四种已知哺乳动物JAK激酶（JAK1，JAK2，JAK3和TYK2）和PDK1的化合物。本发明还提供了包含这种抑制剂化合物的组合物以及通过向需要治疗骨髓增生性疾病或癌症的患者给予该化合物来抑制JAK1，JAK2，JAK3，TYK2和PDK1活性的方法。
• Inhibitors of janus kinases
  申请人：Altman Michael

  公开号：US08367706B2

  公开（公告）日：2013-02-05

  The instant invention provides for compounds that inhibit the four known mammalian JAK kinases (JAK1, JAK2, JAK3 and TYK2) and PDK1. The invention also provides for compositions comprising such inhibitory compounds and methods of inhibiting the activity of JAK1, JAK2, JAK3 TYK2 and PDK1 by administering the compound to a patient in need of treatment for myeloproliferative disorders or cancer.

  本发明提供了抑制四种已知哺乳动物JAK激酶（JAK1，JAK2，JAK3和TYK2）和PDK1的化合物。本发明还提供了包含这些抑制剂化合物的组合物以及通过向需要治疗骨髓增生性疾病或癌症的患者施用该化合物来抑制JAK1、JAK2、JAK3、TYK2和PDK1活性的方法。
• WO2008/156726
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Thiophene carboxamide inhibitors of JAK2 as potential treatments for myleoproliferative neoplasms
  作者：Andrew M. Haidle、Anna A. Zabierek、Kaleen K. Childers、Craig Rosenstein、Anjili Mathur、Michael D. Altman、Grace Chan、Lin Xu、Eric Bachman、Jan-Rung Mo、Melaney Bouthillette、Thomas Rush、Paul Tempest、C. Gary Marshall、Jonathan R. Young

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.02.064

  日期：2014.4

  A series of carboxamide-substituted thiophenes demonstrating inhibition of JAK2 is described. Development of this chemical series began with the bioisosteric replacement of a urea substituent by a pyridyl ring. Issues of chemical and metabolic stability were solved using the results of both in vitro and in vivo studies, ultimately delivering compounds such as 24 and 25 that performed well in an acute PK/PD model measuring p-STAT5 inhibition. (c) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.