N-[(R)-α-methylbenzyl]-(2S)-aziridine-(N'-methoxy-N'-methyl)carboxamide | 853056-96-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(R)-α-methylbenzyl]-(2S)-aziridine-(N'-methoxy-N'-methyl)carboxamide
• 英文别名: (2S)-N-methoxy-N-methyl-1-[(1R)-1-phenylethyl]aziridine-2-carboxamide；(S)-N-methoxy-N-methyl-1-[(R)-1-phenylethyl]-aziridine-2-carboxamide；(S)-N-methoxy-N-methyl-1-((R)-1-phenylethyl)aziridine-2-carboxamide；(S)-N-methoxy-N-methyl-1-[(R)-1-phenylethyl]aziridine-2-carboxamide
• CAS: 853056-96-9
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₂
• 分子量: 234.298
• InChiKey: DWNPWBWBFZVXEW-QEQOOXKLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  32.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(R)-α-methylbenzyl]-(2S)-aziridine-(N'-methoxy-N'-methyl)carboxamide 在 sodium tetrahydroborate 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (1S)-1-[(2S)-1-[(1R)-1-phenylethyl]aziridin-2-yl]pentan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  对映体纯净的2-酰基氮丙啶的有效合成：N-Boc-safingol，N-Boc-D-赤型-神经鞘氨醇和N-Boc-spisulosine的简便合成方法。

  摘要：

  由相应的氮丙啶-2-羧酸酯通过Weinreb's酰胺有效地制备了各种对映体纯的2-酰基氮丙啶，随后进行了有机金属化合物的处理。NaBH4在ZnCl2的存在下，通过NaBH4立体选择性地还原了这些2-acylaziridines的羰基基团，得到具有高非对映选择性和化学收率的赤型1,2-氨基醇。使用这种方法，我们以高收率制备了（1R，2S）-N-Boc-去氧麻黄碱5，N-Boc-红景天醇8，N-Boc-D-赤型-鞘氨醇9和N-Boc-螺旋甜菜碱10。

  DOI：

  10.1021/jo034755a
• 作为产物：
  描述：

  二甲羟胺盐酸盐 、 ethyl (2S,1'R)-1-(1'-phenylethyl)-aziridine-2-carboxylate 在 异丙基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以99%的产率得到N-[(R)-α-methylbenzyl]-(2S)-aziridine-(N'-methoxy-N'-methyl)carboxamide
  参考文献：
  名称：

  的手性氮丙啶-1- deoxyazasugars不对称合成†

  摘要：

  对映体纯的1-脱氧天竺葵的一般和容易的合成是通过常见的合成中间体哌啶环稠合的立体选择性二羟基化而实现的 恶唑烷-2-酮源于可商购的起始底物手性氮丙啶-2-羧酸的手性化合物，收率高。

  DOI：

  10.1039/c0ob00730g

文献信息

• 3,4-Disubstituted oxazolidin-2-ones as constrained ceramide analogs with anticancer activities
  作者：Alok Singh、Hyun-Joon Ha、Jungchan Park、Jun Hee Kim、Won Koo Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.09.022

  日期：2011.11

  Heterocyclic analogs of ceramide as 3-alkanoyl or benzoyl-4-(1-hydroxy-2-enyl)-oxazolidin-2-ones were designed by binding of primary alcohol and amide in sphinogosine backbone as a carbamate. They were synthesized by addition of acyl halide to the common ring 4-(1-t-butyldimethylsilyloxyhexadec-2-enyl)-oxazolidin-2-one which was elaborated from chiral aziridine-2-carboxylate including stereoselective

  通过将伯醇和酰胺作为氨基甲酸酯结合在鞘氨醇骨架上，设计了神经酰胺的杂环类似物，如3-烷酰基或苯甲酰基-4-（1-羟基-2-烯基）-恶唑烷-2-酮。它们是通过将酰基卤加到由手性氮丙啶-2-羧酸酯（包括立体选择性还原和开环反应为关键）的4-（1-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基十六烷基-2-烯基）-恶唑烷-2-酮上合成的。脚步。由3-环戊烷羰基-4-（1- t-丁基二甲基甲硅烷基氧丁-2-烯基）-恶唑烷-2-酮与直链和环状烯烃经交叉复分解反应。所有化合物均作为抗白血病白血病HL-60细胞的抗白血病药物进行了测试。它们中的许多包括丙酰基，环戊酰基和对硝基苯甲酰基-4-（1-羟基十六烷基-2-烯基）-恶唑烷丁-2-酮显示出比天然C2-神经酰胺更好的抗白血病活性，并且在细胞死亡和DNA断裂之间具有良好的相关性。C4位置的碳链长度使活性发生了巨大变化。caspase激活可诱导细胞毒性，而内源性神经酰胺浓度不会大量累积或神经酰胺代谢受到任何干扰。
• Synthesis and evaluation of sphingoid analogs as inhibitors of sphingosine kinases
  作者：Jin-Wook Kim、Yong-Woo Kim、Yuichi Inagaki、You-A Hwang、Susumu Mitsutake、Yeon-Woo Ryu、Won Koo Lee、Hyun-Joon Ha、Chang-Seo Park、Yasuyuki Igarashi

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.02.053

  日期：2005.5

  Sphingosine 1-phosphate (S1P), a product of sphingosine kinases (SphK), mediates diverse biological processes such as cell differentiation, proliferation, motility, and apoptosis. In an effort to search and identify specific inhibitors of human SphK, the inhibitory effects of synthetic sphingoid analogs on kinase activity were examined. Among the analogs tested, we found two, SG12 and SG14, that have

  鞘氨醇激酶（SphK）的产物鞘氨醇1-磷酸酯（S1P）介导多种生物过程，例如细胞分化，增殖，运动和凋亡。为了寻找和鉴定人SphK的特异性抑制剂，研究了合成类鞘氨醇类似物对激酶活性的抑制作用。在测试的类似物中，我们发现了两个SG12和SG14，它们对hSphK2具有特异性抑制作用。N，N-二甲基鞘氨醇（DMS）是一种著名的SphK抑制剂，对SphK1和SphK2以及蛋白激酶C均表现出抑制作用。相反，SG12和SG14对hSphK2表现出选择性抑制作用。此外，第14研究组不影响PKC。在分离的血小板中，SG14显着阻止了鞘氨醇向1-磷酸鞘氨醇的转化。
• Chiral aziridine-2-carboxylates: versatile precursors for functionalized tetrahydroisoquinoline (THIQ) containing heterocycles
  作者：Kyu Myung Lee、Jong Chan Kim、Philjun Kang、Won Koo Lee、Heesung Eum、Hyun-Joon Ha

  DOI：10.1016/j.tet.2011.11.031

  日期：2012.1

  2-carboxamide 4 is an effective route for the synthesis of 3-(hydroxymethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-ols. Stereoselective reduction of the cyclic imines 17a–j resulted in (1S,3S,4R)-4-(tert-butyldimethylsilyl-oxy)-3-[(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl]-6,7-dimethoxy-1,2-disubstituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines and the desilylation of the TBS groups afforded (1S,3S,4R)-3-(hydroxymethyl)-6

  由（S）-N-甲氧基-N-甲基-1-[（R）-1-苯基乙基]氮丙啶-2-羧酰胺4制备官能化的3,4-二氢异喹啉17a – j是合成3的有效途径-（羟甲基）-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-醇。立体选择性还原环状亚胺17a – j产生（1 S，3 S，4 R）-4-（叔丁基二甲基甲硅烷基-氧基）-3-[（叔-丁基二甲基甲硅烷氧基）甲基] -6,7-二甲氧基-1,2-二取代-1,2,3,4-四氢异喹啉和TBS基团的甲硅烷基化反应提供（1 S，3 S，4 R）-3-（羟甲基）-6,7-二甲氧基-1,2-二取代-1,2,3,4-四氢异喹啉-4-醇19a – i的收率很高。同样，通过钯催化的N-芳基化和CC偶联反应成功地实现了新型四环3-（羟甲基）-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-醇23和25的不对称合成。
• [EN] SPHINGOLIPID DERIVATIVES AND THE COMPOSITION FOR ANTI-CANCER CONTAINING THE SAME<br/>[FR] DERIVES DE SPHINGOLIPIDES ET COMPOSITION ANTICANCEREUSE CONTENANT LESDITS DERIVES
  申请人：DOOSAN CORP

  公开号：WO2006004359A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  Disclosed are a novel sphingolipid derivative having a sphingosine kinase suppressing activity and a composition containing the same. When the newly synthesized sphingolipid derivative of the invention is used, it is possible to maintain concentrations of ceramide and sphingosine to be high by preventing ceramide and sphingosine from being phosphorylated due to sphingosine kinase since an activity of sphingosine kinase is suppressed. In addition, since the apoptosis is induced in a cancer cell by ceramide and sphingosine, it is possible to treat or prevent a cancer or disease related to the cancer. Further, it is possible to treat or prevent a hyper- proliferative disease such as cancer or proliferation-promoting activity of sphingosine kinase. Accordingly, the composition containing the same can be used as a composition for suppressing sphingosine kinase and a composition for treating or preventing a cancer or hyper-proliferative disease.

  本发明揭示了一种具有抑制鞘氨醇激酶活性的新型鞘脂类衍生物以及含有该衍生物的组合物。当使用本发明中新合成的鞘脂类衍生物时，通过抑制鞘氨醇激酶的活性，可以使神经酰胺和鞘氨醇的浓度保持较高水平，从而防止由于鞘氨醇激酶导致神经酰胺和鞘氨醇被磷酸化。此外，由于神经酰胺和鞘氨醇可以在癌细胞中诱导凋亡，因此可以治疗或预防与癌症相关的癌症或疾病。此外，可以治疗或预防癌症或增殖促进活性的鞘氨醇激酶等高增殖性疾病。因此，含有该衍生物的组合物可用作抑制鞘氨醇激酶的组合物以及用于治疗或预防癌症或高增殖性疾病的组合物。
• Structure and conserved function of iso-branched sphingoid bases from the nematode Caenorhabditis elegans
  作者：J. Thomas Hannich、Denia Mellal、Suihan Feng、Andreas Zumbuehl、Howard Riezman

  DOI：10.1039/c6sc04831e

  日期：——

  Nematode-specific iso-branched sphingoid base synthesis: drug-target against parasites and genetic model system for human diseases.

  线虫特异性异支链鞘氨醇基合成：寄生虫药物靶点和人类疾病遗传模型系统。