3,5-di(4-methoxyphenyl)-2-pyrazoline | 76973-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3,5-di(4-methoxyphenyl)-2-pyrazoline
• 英文别名: 3,5-Bis-<4-methoxy-phenyl>-2-pyrazolin；3,5-bis-(4-methoxy-phenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole；3,5-Bis-(4-methoxy-phenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol；3,5-bis(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole
• CAS: 76973-45-0
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O₂
• 分子量: 282.342
• InChiKey: TZAUWNKHBFHLOU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  89-90 °C
• 沸点：
  438.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  42.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-di(4-methoxyphenyl)-2-pyrazoline 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以60%的产率得到3,5-di(4-methoxyphenyl)-1-nitroso-2-pyrazoline
  参考文献：
  名称：

  Sayed, G. H.; Kjosen, H., Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1980, vol. 322, # 5, p. 716 - 722

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4,4’-二甲氧基查耳酮 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3,5-di(4-methoxyphenyl)-2-pyrazoline
  参考文献：
  名称：

  具有预期的抗肿瘤活性的新的4-噻唑烷酮，吡唑啉和伊斯汀为基础的缀合物的合成。

  摘要：

  新型3- [2-（3,5-二芳基-4,5-二氢吡唑-1-基）-4-氧代-4,5-二氢-1,3-噻唑-5-亚烷基的合成及抗肿瘤活性的筛选] -2,3-dihydro-1 H-吲哚-2-ones 1 – 23和3-（3,5-diarylpyrazol-1-yl）-2,3-dihydro-1 H -indol-2-ones 24 –执行39次。美国国家癌症研究所测试了合成化合物的体外抗癌活性。他们中的大多数对白血病，黑素瘤，肺癌，结肠癌，中枢神经系统，卵巢癌，肾癌，前列腺癌和乳腺癌细胞系均表现出抗癌活性。讨论了构效关系。发现最有效的抗癌化合物10具有平均GI 50的活性TGI值分别为0.071μM和0.76μM。它显示出对非小细胞肺癌细胞HOP-92（GI 50 <0.01μM），结肠癌细胞系HCT-116（GI 50 = 0.018μM），CNS癌细胞SNB-75（ GI 50 = 0.0159μM），卵巢癌细胞系NCI

  DOI：

  10.1021/jm300789g

文献信息

• Design, modification and 3D QSAR studies of novel 2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-containing 4,5-dihydro-1H-pyrazole derivatives as inhibitors of B-Raf kinase
  作者：Yu-Shun Yang、Qing-Shan Li、Shuai Sun、Yan-Bin Zhang、Xiao-Liang Wang、Fei Zhang、Jian-Feng Tang、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.08.043

  日期：2012.10

  Two series of novel 2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-containing 4,5-dihydro-1H-pyrazole derivatives C1–C15 and D1–D15 have been synthesized and evaluated for their B-Raf inhibitory and anti-proliferation activities. Compound C14 ((3-(4-bromophenyl)-5-(2-fluorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)methanone) showed the most potent biological activity against B-RafV600E

  合成了两个系列的新型含2,3-二氢苯并[ b ] [1,4]二恶英的4,5-二氢-1 H-吡唑衍生物C1 - C15和D1 - D15，并评估了它们对B-Raf的抑制作用和防扩散活动。化合物C14（（3-（4-溴苯基）-5-（2-氟苯基）-4,5-二氢-1 H-吡唑-1-基）（2,3-二氢苯并[ b ] [1,4]二恶英-6-yl）methanone）对B-Raf V600E（IC 50  = 0.11μM）和WM266.4人黑素瘤细胞系（GI 50 = 0.58μM），与阳性对照厄洛替尼相当，并且比我们以前最好的化合物更有效，而D10（（2,3-dihydrobenzo [ b ] [1,4] dioxin-2-yl）（5-（3-氟苯基）-3-苯基-4,5-二氢-1 H-吡唑-1-基）甲酮在D系列中表现最好（IC 50  = 1.70μM; GI 50  = 1.45μM）。进行了对接模
• Discovery and Pharmacophore Studies of Novel Pyrazole-Based Anti-Melanoma Agents
  作者：Qing-Shan Li、Xian-Hai Lü、Yang Yang、Ban-Feng Ruan、Ri-Sheng Yao、Chen-Zhong Liao

  DOI：10.1002/cbdv.201400143

  日期：2015.1

  urgently needed. Several recent developments indicate that the V600E mutant BRAF (BRAFV600E) is a validated target for antimelanoma‐drug development. Based on in silico screening results, a series of novel pyrazole derivatives has been designed, synthesized, and evaluated in vitro for their inhibitory activities against BRAFV600E melanoma cells. Compound 3d exhibited the most potent inhibitory activity

  由于发病率不断上升且缺乏有效的治疗方法，恶性黑色素瘤是最危险的皮肤癌形式，因此迫切需要新的治疗策略。最近的几项进展表明，V600E 突变体 BRAF（BRAFV600E）是抗黑色素瘤药物开发的有效靶点。基于计算机筛选结果，设计、合成了一系列新型吡唑衍生物，并在体外评估了它们对 BRAFV600E 黑色素瘤细胞的抑制活性。化合物 3d 表现出最有效的抑制活性，对 BRAFV600E 的 IC50 值为 0.63 μM，对突变型 BRAF 依赖性细胞的 GI50 值为 0.61 μM。此外，QSAR 建模和抑制剂类似物的对接模拟为进一步的结构优化提供了重要的药效团线索。
• 一种二氢吡唑磺酰胺类化合物及其制备方法和用途
  申请人：合肥工业大学

  公开号：CN111423374B

  公开（公告）日：2023-03-21

  本发明公开了一种二氢吡唑磺酰胺类化合物及其制备方法和用途，其中二氢吡唑磺酰胺类化合物具有如下通式：
• Kinetic study of the homolytic brominolysis of 1,2-diarylcyclopropanes
  作者：Douglas E. Applequist、Rick D. Gdanski

  DOI：10.1021/jo00325a014

  日期：1981.6
• Synthesis, biological evaluation and 3D-QSAR studies of novel 4,5-dihydro-1H-pyrazole niacinamide derivatives as BRAF inhibitors
  作者：Cui-Yun Li、Qing-Shan Li、Li Yan、Xiao-Guang Sun、Ran Wei、Hai-Bin Gong、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.04.047

  日期：2012.6

  A series of novel 4,5-dihydropyrazole derivatives containing niacinamide moiety as potential V600E mutant BRAF kinase (BRAF(V600E)) inhibitors were designed and synthesized. Results of the bioassays against BRAF(V600E) and WM266.4 human melanoma cell line showed several compounds to be endowed potent activities with IC50 and GI(50) value in low micromolar range, among which compound 27e, (5-(4-Chlorophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)6-methylpyridin-3-yl methanone (IC50 = 0.20 mu M, GI(50) = 0.89 mu M) was bearing the best bioactivity comparable with the positive control Sorafenib. Docking simulation was performed to determine the probable binding model and 3D-QSAR model was built to provide more pharmacophore understanding that could use to design new agents with more potent BRAF(V600E) inhibitory activity. (C) 2012 Published by Elsevier Ltd.