3-benzyl-2-mercapto-6,7-dimethoxyquinazolin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-benzyl-2-mercapto-6,7-dimethoxyquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 3-benzyl-6,7-dimethoxy-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one；3-benzyl-6,7-dimethoxy-2-sulfanylidene-1H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O₃S
• mdl: MFCD06136504
• 分子量: 328.392
• InChiKey: WZKUVHAJBMVENY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.176
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyl-2-mercapto-6,7-dimethoxyquinazolin-4(3H)-one 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 2-((3-benzyl-6,7-dimethoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  4（3 H）-喹唑啉酮的一些新的肼基甲硫代酰胺，苯磺酰肼和苯甲酰肼类似物的合成，抗惊厥活性和分子模型研究

  摘要：

  一系列新的喹唑啉类似物的设计和合成，以获得目标化合物18 - 21，30 - 41，46 - 53，和57 - 76。使用PTZ和微毒素惊厥模型评估获得的化合物的抗惊厥活性。化合物47，63，68和73被证明是在本研究中最活跃的化合物与对PTZ诱发的惊厥的显着100％的保护。化合物47，63，68和73经证实，它们的活性分别是所用的阳性对照丙戊酸钠的10倍，4倍，4倍和5倍。结构活性相关性得出了有价值的药效学信息，这些信息已通过分子建模研究得到证实。68的分子对接研究表明其对GABA A受体的激动作用。研究的喹唑啉类似物可以被认为是未来开发和进一步衍生化的有用模板。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.02.025
• 作为产物：
  描述：

  异硫氰酸苯甲酯 、 2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以82%的产率得到3-benzyl-2-mercapto-6,7-dimethoxyquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  一些新型3-苄基-4（3H）喹唑啉酮类似物的合成，抗肿瘤活性和分子对接研究。

  摘要：

  设计，合成和评价了一系列新的3-苄基取代的-4（3H）-喹唑啉酮类化合物的体外抗肿瘤活性。这项研究的结果表明2-（3-苄基-6-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫基）-N-（3,4,5-三甲氧基苯基）乙酰胺，2-（3 -苄基-6,7-二甲氧基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫基）-N-（3,4,5-三甲氧基苯基）乙酰胺和3-（3-苄基-6-甲基-4- oxo-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫基）-N-（3,4,5-三甲氧基苯基）-丙酰胺显示出惊人的广谱抗肿瘤活性，平均GI（50）（分别为10.47、7.24和14.12 µM），并且与平均GI50为22.60 µM的阳性对照5-FU相比，效价提高了近1.5-3.0倍。另一方面，化合物6和10对CNS，肾和乳腺癌细胞系产生选择性活性，而化合物9对白血病细胞系表现出选择性活性。化合物7和8进入EGFR-TK的ATP结合位点的分子对接

  DOI：

  10.3109/14756366.2015.1004059

文献信息

• Synthesis, anticonvulsant activity and molecular modeling study of some new hydrazinecarbothioamide, benzenesulfonohydrazide, and phenacylacetohydrazide analogues of 4(3H)-quinazolinone
  作者：Huda S.A. Al-Salem、Gehan H. Hegazy、Kamal E.H. El-Taher、Shahenda M. El-Messery、Abdulrahman M. Al-Obaid、Hussein I. El-Subbagh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.02.025

  日期：2015.4

  A new series of quinazoline analogues was designed and synthesized to get the target compounds 18–21, 30–41, 46–53, and 57–76. The Obtained compounds were evaluated for their anticonvulsant activity using PTZ and picrotoxin convulsive models. Compounds 47, 63, 68 and 73 proved to be the most active compounds in this study with a remarkable 100% protection against PTZ induced convulsions. Compounds

  一系列新的喹唑啉类似物的设计和合成，以获得目标化合物18 - 21，30 - 41，46 - 53，和57 - 76。使用PTZ和微毒素惊厥模型评估获得的化合物的抗惊厥活性。化合物47，63，68和73被证明是在本研究中最活跃的化合物与对PTZ诱发的惊厥的显着100％的保护。化合物47，63，68和73经证实，它们的活性分别是所用的阳性对照丙戊酸钠的10倍，4倍，4倍和5倍。结构活性相关性得出了有价值的药效学信息，这些信息已通过分子建模研究得到证实。68的分子对接研究表明其对GABA A受体的激动作用。研究的喹唑啉类似物可以被认为是未来开发和进一步衍生化的有用模板。
• Nonclassical antifolates, part 3: Synthesis, biological evaluation and molecular modeling study of some new 2-heteroarylthio-quinazolin-4-ones
  作者：Fatmah A.M. Al-Omary、Ghada S. Hassan、Shahenda M. El-Messery、Mahmoud N. Nagi、El-Sayed E. Habib、Hussein I. El-Subbagh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.12.061

  日期：2013.5

  antitumor activity toward several tumor cell lines with GI values range of 25.8–41.2%. Molecular modeling studies concluded that recognition with key amino acid Arg38 and Lys31 are essential for binding and biological activities. Flexible alignment; electrostatic and hydrophobic mappings revealed that the obtained model could be useful for the development of new DHFR inhibitors.

  设计，合成并评估了一系列新的2-杂芳硫基-6-取代的喹唑啉-4-one类似物的体外DHFR抑制，抗菌和抗肿瘤活性。化合物21，25，和39被证明是活性DHFR抑制剂与IC 50范围0.3-0.8微米。化合物25，28，33，35和36显示出广谱的抗微生物活性相媲美的已知抗生素庆大霉素。化合物29对GI值范围为25.8–41.2％的几种肿瘤细胞系显示出广谱抗肿瘤活性。分子模型研究得出的结论是，关键氨基酸Arg38和Lys31的识别对于结合和生物活性至关重要。灵活的对齐方式；静电和疏水图谱表明，所获得的模型可用于开发新的DHFR抑制剂。
• Synthesis, biological evaluation and molecular modeling study of some new methoxylated 2-benzylthio-quinazoline-4( 3H )-ones as nonclassical antifolates
  作者：Shahenda M. El-Messery、Ghada S. Hassan、Mahmoud N. Nagi、El-Sayed E. Habib、Sarah T. Al-Rashood、Hussein I. El-Subbagh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.022

  日期：2016.10

  evaluated for their in vitro DHFR inhibition, antimicrobial, and antitumor activities. Compounds 28 and 61 proved to be active DHFR inhibitors with IC50 0.02 and 0.01μM, respectively. Molecular modeling studies concluded that recognition with the key amino acid Phe34 is essential for binding and hence DHFR inhibition. Compounds 34, 56 and 66 showed broad spectrum antimicrobial activity comparable to Gentamicin

  设计，合成并评估了一系列新的2,3,6-取代的喹唑啉-4-酮系列化合物，它们的体外DHFR抑制，抗菌和抗肿瘤活性均得到了评估。化合物28和61被证明是活性DHFR抑制剂，IC50分别为0.02和0.01μM。分子模型研究得出结论，关键氨基酸Phe34的识别对于结合并因此抑制DHFR是必不可少的。化合物34、56和66显示出与庆大霉素和环丙沙星相当的广谱抗菌活性。化合物40和64对几种肿瘤细胞系表现出广谱抗肿瘤活性，并被证明比5-FU活性高10倍，GI50 MG-MID值分别为2.2和2.4μM。
• Synthesis, antitumor activity and molecular docking study of some novel 3-benzyl-4(3H)quinazolinone analogues
  作者：Ibrahim A. Al-Suwaidan、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Taghreed Z. Shawer、Rezk R. Ayyad、Amer M. Alanazi、Ahmad M. El-Morsy、Menshawy A. Mohamed、Naglaa I. Abdel-Aziz、Magda A.-A. El-Sayed、Adel S. El-Azab

  DOI：10.3109/14756366.2015.1004059

  日期：2016.1.2

  amazing broad spectrum antitumor activity with mean GI(50) (10.47, 7.24 and 14.12 µM. respectively), and are nearly 1.5-3.0-fold more potent compared with the positive control 5-FU with mean GI50, 22.60 µM. On the other hand, compounds 6 and 10 yielded selective activities toward CNS, renal and breast cancer cell lines, whereas compound 9 showed selective activities towards leukemia cell lines. Molecular

  设计，合成和评价了一系列新的3-苄基取代的-4（3H）-喹唑啉酮类化合物的体外抗肿瘤活性。这项研究的结果表明2-（3-苄基-6-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫基）-N-（3,4,5-三甲氧基苯基）乙酰胺，2-（3 -苄基-6,7-二甲氧基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫基）-N-（3,4,5-三甲氧基苯基）乙酰胺和3-（3-苄基-6-甲基-4- oxo-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫基）-N-（3,4,5-三甲氧基苯基）-丙酰胺显示出惊人的广谱抗肿瘤活性，平均GI（50）（分别为10.47、7.24和14.12 µM），并且与平均GI50为22.60 µM的阳性对照5-FU相比，效价提高了近1.5-3.0倍。另一方面，化合物6和10对CNS，肾和乳腺癌细胞系产生选择性活性，而化合物9对白血病细胞系表现出选择性活性。化合物7和8进入EGFR-TK的ATP结合位点的分子对接
• Synthesis, biological evaluation and molecular modeling study of 2-(1,3,4-thiadiazolyl-thio and 4-methyl-thiazolyl-thio)-quinazolin-4-ones as a new class of DHFR inhibitors
  作者：Sarah T. Al-Rashood、Ghada S. Hassan、Shahenda M. El-Messery、Mahmoud N. Nagi、El-Sayed E. Habib、Fatmah A.M. Al-Omary、Hussein I. El-Subbagh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.07.070

  日期：2014.9

  comparable to the known antibiotic Gentamicin. Compounds 26, 33, 39, 43, 44, 50, 55 and 63 showed broad spectrum antitumor activity with GI values range of 10.1–100%. Molecular modeling study concluded that recognition with key amino acid Glu30, Phe31 and Phe34 is essential for binding. ADMET properties prediction of the active compounds suggested that compounds 29 and 34 could be orally absorbed with

  设计，合成并合成了一系列新的2-（1,3,4-噻二唑基或4-甲基噻唑基）硫代6-取代的喹唑啉-4-酮类似物，并对其体外DHFR抑制，抗菌，和抗肿瘤活性。化合物29，34，和39被证明是最活跃的DHFR抑制剂与IC 50值的范围为0.1〜0.6μm。化合物28，31和33表现出显着的广谱抗微生物活性相媲美的已知抗生素庆大霉素。化合物26，33，39，43，44，50，5563和63显示了广谱抗肿瘤活性，GI值范围为10.1–100％。分子模型研究得出结论，关键氨基酸Glu30，Phe31和Phe34的识别对于结合至关重要。活性化合物的ADMET性质预测表明，化合物29和34可以口服吸收，且毒性降低。