使用未受保护的肽作为构建单元和醛和弱碱之间的选择性连接,开发了一种形成具有
肟、腙和
噻唑烷键的肽树枝状聚合物的通用方法。为了说明这种方法的通用性,使用带有醛的支链赖
氨酸核心基质连接四个拷贝的未保护肽,这些肽含有弱亲核碱基,如
氨基氧基、酰
肼或半胱
氨酸 1,2-
氨基
硫醇基团在其 N 端连接到形成合成的分支蛋白。研究了影响连接的各种参数,最佳条件使速率提高了 12-27 倍,并将反应时间从 24-60 小时缩短到 2-8 小时。在研究的三个反应中,
噻唑烷连接似乎在反应速率和产物稳定性方面优于
肟或腙连接。纯化的树枝状产物在反相 HPLC 和尺寸排阻 HPLC 上得到单峰。它们的大分子结构也通过质谱和
氨基酸分析进行了表征。树枝状聚合物的圆二色光谱表明它们具有增加的有序螺旋结构。使用相互反应的弱碱和醛对的连接反应应该为肽树枝状聚合物和人工蛋白质的合成提供有用的方法。