4-(3,4-difluorophenyl)-4-oxobut-2-enoic acid | 83844-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3,4-difluorophenyl)-4-oxobut-2-enoic acid
• 英文别名: 4-oxo-4-(3',4'-difluorophenyl)-2-butenoic acid；4-(3',4-difluorophenyl)-4-oxo-2-butenoic acid；4-(3,4-Difluoro-phenyl)-4-oxo-but-2-enoic acid
• CAS: 83844-24-0
• 化学式: C₁₀H₆F₂O₃
• mdl: MFCD22688050
• 分子量: 212.153
• InChiKey: VXEIUAVCQAVVOW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,4-difluorophenyl)-4-oxobut-2-enoic acid 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 1-{4-[3-(3,4-difluorophenyl)-6-oxopyridazin-1-yl]benzenesulphonyl}-3-isopropylurea
  参考文献：
  名称：

  设计和合成哒嗪酮取代的苯磺酰脲衍生物，作为抗高血糖药和醛糖还原酶（一种涉及糖尿病并发症的酶）的抑制剂。

  摘要：

  合成了三十种新的芳基-哒嗪酮取代的苯磺酰脲衍生物（I-XXX），并评价了在高血糖正常大鼠中的抗高血糖活性。与标准品相比，二十三种化合物（III-XI，XIV-XVII，XIX-XXIV，XXVI和XXVIII-XXX）的曲线下面积（AUC）减少百分比（从21.9％到35.5％）显示出更多或可比较的面积。药物格列齐特（22.0％）。根据对接结果，筛选了18种化合物在体外抑制大鼠晶状体醛糖还原酶的能力。十种化合物（III-VI，XII，XVI-XVIII，XXI和XXVII）显示ARI活性，IC50为34至242μM。其中，两种化合物IV和V显示出最佳的ARI活性，与槲皮素相当。因此，

  DOI：

  10.3109/14756366.2016.1142986
• 作为产物：
  描述：

  3',4'-二氟苯乙酮 、 乙醛酸 在 盐酸 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 18.0h， 以79%的产率得到4-(3,4-difluorophenyl)-4-oxobut-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过RuPHOX-Ru催化的芳酰基丙烯酸不对称加氢合成手性γ-内酯

  摘要：

  已经开发了通过RuPHOX-Ru催化剂催化的芳酰基丙烯酸的不对称氢化，以高收率和高达93％的ee提供了相应的手性γ-内酯。该方法具有利用容易获得的底物的优点，因此扩大了所得手性γ-内酯的范围。此外，由于一步实现了C C和C O双键的还原，因此实现了高催化效率。目前的工作为广泛的手性γ-内酯的合成提供了另一种方便的途径。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2019.05.036

文献信息

• 4-phenyl-4-oxo-butanoic acid derivatives with kynurenine-3-hydroxylase inhibiting activity
  申请人：Pharmacia & Upjohn S.p.A.

  公开号：US06323240B1

  公开（公告）日：2001-11-27

  4-phenyl-4-oxo-butanoic acid derivatives for use in the treatment of the human or animal body by therepy; particularly as kynurenine-3-hydroxylase inhibitors, in the prevention and/or treatment of a neurodegenerative disease wherein the inhibition of such an enyzme is needed. The present invention further comprises a selected class of the above mentioned 4-phenyl-4-oxo-butanoic acid derivatives, their pharmaceutically acceptable salts, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them.

  用于治疗人体或动物身体的4-苯基-4-氧代丁酸衍生物，特别是作为酪氨酸3-羟化酶抑制剂，在需要抑制此类酶的神经退行性疾病的预防和/或治疗中。本发明还包括上述4-苯基-4-氧代丁酸衍生物的选定类别，它们的药学上可接受的盐，以及用于其制备的过程和含有它们的药物组合物。
• A Specific and Covalent JNK-1 Ligand Selected from an Encoded Self-Assembling Chemical Library
  作者：Gunther Zimmermann、Ulrike Rieder、Davor Bajic、Sara Vanetti、Apirat Chaikuad、Stefan Knapp、Jörg Scheuermann、Martin Mattarella、Dario Neri

  DOI：10.1002/chem.201701644

  日期：2017.6.16

  of a DNA‐encoded chemical library comprising 148 135 members, generated through the self‐assembly of two sub‐libraries, containing 265 and 559 members, respectively. The library was designed to contain building blocks potentially capable of forming covalent interactions with target proteins. Selections performed with JNK1, a kinase containing a conserved cysteine residue close to the ATP binding site

  我们描述了包含 148 135 个成员的 DNA 编码化学文库的构建，该文库是通过两个子文库（分别包含 265 和 559 个成员）的自组装生成的。该文库被设计为包含可能能够与靶蛋白形成共价相互作用的构建块。使用 JNK1（一种包含靠近 ATP 结合位点的保守半胱氨酸残基的激酶）进行的选择揭示了 2-苯氧基烟酸部分（结构单元 A82）和 4-(3,4-二氟苯基)-4-氧代的优先富集‐2-烯酸部分（结构单元B272）。当这两种化合物通过短 PEG 连接体连接时，产生的双齿结合物 ( A82-L-B272 ) 能够在大量摩尔过量的谷胱甘肽 (0.5 mm m ) 存在下共价修饰 JNK1，用于模拟细胞内还原状况。相比之下，各个构建模块的衍生物无法在相同的实验条件下共价修饰 JNK1。A82 -L-B272配体比相关激酶（BTK 和 GAK）具有选择性，后者在活性位点附近也含有可靶向的半胱氨酸残基。
• Pyridazinone substituted benzenesulfonamides as potent carbonic anhydrase inhibitors
  作者：Raed Yaseen、Deniz Ekinci、Murat Senturk、Alhamzah Dh. Hameed、Syed Ovais、Pooja Rathore、Mohammed Samim、Kalim Javed、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.12.016

  日期：2016.2

  A series of sulfonamide derivatives (2a-l) incorporating substituted pyridazinone moieties were investigated for the inhibition of two human cytosolic carbonic anhydrase isoforms, hCA I and hCA II. All these compounds, together with the clinically used sulfonamide acetazolamide were investigated as inhibitors of the physiologically relevant isozymes I and II. These sulfonamides showed very strong inhibition against all these isoforms with K-I's in the range of 0.98-8.5 nM which makes such molecules possible to be used as leads for discovery of novel effective CA inhibitors targeting other isoforms with medicinal chemistry applications. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of chiral γ-lactones via a RuPHOX-Ru catalyzed asymmetric hydrogenation of aroylacrylic acids
  作者：Yufei Lu、Jing Li、Yue Zhu、Jiefeng Shen、Delong Liu、Wanbin Zhang

  DOI：10.1016/j.tet.2019.05.036

  日期：2019.6

  An asymmetric hydrogenation of aroylacrylic acids catalyzed by RuPHOX-Ru catalyst has been developed, affording the corresponding chiral γ-lactones in high yields and with up to 93% ee. The methodology has the advantage of utilizing easily accessible substrates and has therefore expand the scope of the resulting chiral γ-lactones. Furthermore, high catalytic efficiency was achieved in that the reduction

  已经开发了通过RuPHOX-Ru催化剂催化的芳酰基丙烯酸的不对称氢化，以高收率和高达93％的ee提供了相应的手性γ-内酯。该方法具有利用容易获得的底物的优点，因此扩大了所得手性γ-内酯的范围。此外，由于一步实现了C C和C O双键的还原，因此实现了高催化效率。目前的工作为广泛的手性γ-内酯的合成提供了另一种方便的途径。
• Design and synthesis of pyridazinone-substituted benzenesulphonylurea derivatives as anti-hyperglycaemic agents and inhibitors of aldose reductase – an enzyme embroiled in diabetic complications
  作者：Raed Yaseen、H. Pushpalatha、G. Bhanuprakash Reddy、Ameer Ismael、Ayad Ahmed、Alhamza Dheyaa、Syed Ovais、Pooja Rathore、Mohammed Samim、Mymoona Akthar、Kalicharan Sharma、Syed Shafi、Surender Singh、Kalim Javed

  DOI：10.3109/14756366.2016.1142986

  日期：2016.11.1

  vitro ability to inhibit rat lens aldose reductase. Ten compounds (III-VI, XII, XVI-XVIII, XXI and XXVII) showed ARI activity with IC50 ranging from 34 to 242 μM. Out of these, two compounds IV and V showed best ARI activity which is comparable with that of quercetin. As a result, two compounds (IV and V) possessing significant dual action (anti-hyperglycaemic and aldose reductase inhibition) were

  合成了三十种新的芳基-哒嗪酮取代的苯磺酰脲衍生物（I-XXX），并评价了在高血糖正常大鼠中的抗高血糖活性。与标准品相比，二十三种化合物（III-XI，XIV-XVII，XIX-XXIV，XXVI和XXVIII-XXX）的曲线下面积（AUC）减少百分比（从21.9％到35.5％）显示出更多或可比较的面积。药物格列齐特（22.0％）。根据对接结果，筛选了18种化合物在体外抑制大鼠晶状体醛糖还原酶的能力。十种化合物（III-VI，XII，XVI-XVIII，XXI和XXVII）显示ARI活性，IC50为34至242μM。其中，两种化合物IV和V显示出最佳的ARI活性，与槲皮素相当。因此，