N-(2,3-Dimethylphenyl)-2(S)-(tert-butoxycarbonylamino) hexanamine | 186203-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2,3-Dimethylphenyl)-2(S)-(tert-butoxycarbonylamino) hexanamine
• 英文别名: N-(2,3-Dimethylphenyl)-2(S)-(tert butoxycarbonylamino)hexanamine；tert-butyl N-[(2S)-1-(2,3-dimethylanilino)hexan-2-yl]carbamate
• CAS: 186203-16-7
• 化学式: C₁₉H₃₂N₂O₂
• 分子量: 320.475
• InChiKey: ADQCHZRAISAVTI-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,3-Dimethylphenyl)-2(S)-(tert-butoxycarbonylamino) hexanamine 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2(S)-n-Butyl-1-[1-(4-cyanobenzyl)imidazol-5-ylmethyl]-4-(2,3-dimethylphenyl)piperazin-5-one
  参考文献：
  名称：

  N-Arylpiperazinone Inhibitors of Farnesyltransferase:  Discovery and Biological Activity

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm990254z
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-正亮氨酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(2,3-Dimethylphenyl)-2(S)-(tert-butoxycarbonylamino) hexanamine
  参考文献：
  名称：

  N-Arylpiperazinone Inhibitors of Farnesyltransferase:  Discovery and Biological Activity

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm990254z

文献信息

• Inhibitors of farnesyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05856326A1

  公开（公告）日：1999-01-05

  The present invention is directed to compounds which inhibit farnesyl-protein transferase (FTase) and the farnesylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting farnesyl-protein transferase and the farnesylation of the oncogene protein Ras.

  本发明涉及抑制法尼基-蛋白转移酶（FTase）和致癌基因蛋白Ras法尼酰化的化合物。该发明还涉及含有本发明化合物的化疗组合物以及抑制法尼基-蛋白转移酶和致癌基因蛋白Ras法尼酰化的方法。
• Radiolabeled farnesyl-protein transferase inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06060038A1

  公开（公告）日：2000-05-09

  The present invention is directed toward radiolabeled farnesyl-protein transferase inhibitor compounds which are useful to label FPTase in assays, whether cell-based, tissue-based or in whole animal. The tracers can also be used in competitive binding assays to obtain information on the interaction of unlabeled FTIs with FPTase.

  本发明涉及放射性标记的法尼酰基蛋白转移酶抑制剂化合物，这些化合物可用于标记FPTase在各种测定中，无论是基于细胞、组织或整个动物。这些示踪剂还可用于竞争性结合测定，以获得未标记的FTIs与FPTase相互作用的信息。
• Inhibitors of prenyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06387903B1

  公开（公告）日：2002-05-14

  The present invention is directed to compounds which inhibit prenyl-protein transferases, farnesyl-protein transferase and geranylgeranyl-protein transferase type I, and the prenylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting farnesyl-protein transferase and geranylgeranyl-protein transferase type I and the prenylation of the oncogene protein RAS.

  本发明涉及一种抑制戊烯基蛋白转移酶、法尼酰基蛋白转移酶和异戊二烯基蛋白转移酶I型以及癌基因蛋白Ras预酰化的化合物。本发明还涉及包含该发明化合物的化疗组合物和抑制法尼酰基蛋白转移酶和异戊二烯基蛋白转移酶I型以及癌基因蛋白RAS预酰化的方法。
• Structure-Guided Discovery of Potent Antifungals that Prevent Ras Signaling by Inhibiting Protein Farnesyltransferase
  作者：You Wang、Feng Xu、Connie B. Nichols、Yuqian Shi、Homme W. Hellinga、J. Andrew Alspaugh、Mark D. Distefano、Lorena S. Beese

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00902

  日期：2022.10.27

  We have developed compounds that prevent farnesylation of Cryptoccoccus neoformans Ras protein by inhibiting protein farnesyltransferase with 3–4 nanomolar affinities. Farnesylation directs Ras to the cell membrane and is required for infectivity of this lethal pathogenic fungus. Our high-affinity compounds inhibit fungal growth with 3–6 micromolar minimum inhibitory concentrations (MICs), 4- to 8-fold

  由于缺乏抗真菌药物和新出现的耐药性，真菌病原体感染很难治疗。因此，迫切需要下一代抗真菌药物。我们开发了通过抑制具有 3-4 纳摩尔亲和力的蛋白质法尼基转移酶来防止新型隐球菌Ras 蛋白法尼基化的化合物。法尼基化将 Ras 引导至细胞膜，并且是这种致命病原真菌感染性所必需的。我们的高亲和力化合物以 3-6 微摩尔最低抑制浓度 (MIC) 抑制真菌生长，比临床常用的抗真菌药物氟康唑好 4 至 8 倍。化合物在两个选择性的、部分重叠的结合位点以不同的抑制机制结合，通过不同的抑制剂构象进入。我们表明，抗真菌效力很大程度上取决于所选的抑制机制，因为这决定了抑制剂在体内酶和法尼基底物水平较低的情况下的功效。我们阐明了抗真菌药物的化学修饰如何编码所需的抑制剂构象和伴随的抑制机制。
• Oxo-piperazine Derivatives of N-Arylpiperazinones as Inhibitors of Farnesyltransferase
  作者：Christopher J Dinsmore、Jeffrey M Bergman、Donna D Wei、C.Blair Zartman、Joseph P Davide、Ian B Greenberg、Dongming Liu、Timothy J O'Neill、Jackson B Gibbs、Kenneth S Koblan、Nancy E Kohl、Robert B Lobell、I-Wu Chen、Debra A McLoughlin、Timothy V Olah、Samuel L Graham、George D Hartman、Theresa M Williams

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00710-1

  日期：2001.2

  The evaluation of SAR associated with the insertion of carbonyl groups at various positions of N-arylpiperazinone farnesyltransferase inhibitors is described herein. 1-Aryl-2,3-diketopiperazine derivatives exhibited the best balance of potency and pharmacokinetic profile relative to the parent 1-aryl-2-piperazinones. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.