5(S)-n-Butyl-1-(2,3-dimethylphenyl)-2-piperazinone | 1071154-09-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5(S)-n-Butyl-1-(2,3-dimethylphenyl)-2-piperazinone
• 英文别名: (5S)-5-butyl-1-(2,3-dimethylphenyl)piperazin-2-one
• CAS: 1071154-09-0
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O
• 分子量: 260.379
• InChiKey: QYZKNTUJPXYKOX-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-甲酰基-1-咪唑甲基)苯甲腈 、 5(S)-n-Butyl-1-(2,3-dimethylphenyl)-2-piperazinone 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以61%的产率得到2(S)-n-Butyl-1-[1-(4-cyanobenzyl)imidazol-5-ylmethyl]-4-(2,3-dimethylphenyl)piperazin-5-one
  参考文献：
  名称：

  N-Arylpiperazinone Inhibitors of Farnesyltransferase:  Discovery and Biological Activity

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm990254z
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲基苯胺 在 盐酸 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 5(S)-n-Butyl-1-(2,3-dimethylphenyl)-2-piperazinone
  参考文献：
  名称：

  结构引导下发现通过抑制蛋白质法呢基转移酶来阻止 Ras 信号传导的强效抗真菌药物

  摘要：

  由于缺乏抗真菌药物和新出现的耐药性，真菌病原体感染很难治疗。因此，迫切需要下一代抗真菌药物。我们开发了通过抑制具有 3-4 纳摩尔亲和力的蛋白质法尼基转移酶来防止新型隐球菌Ras 蛋白法尼基化的化合物。法尼基化将 Ras 引导至细胞膜，并且是这种致命病原真菌感染性所必需的。我们的高亲和力化合物以 3-6 微摩尔最低抑制浓度 (MIC) 抑制真菌生长，比临床常用的抗真菌药物氟康唑好 4 至 8 倍。化合物在两个选择性的、部分重叠的结合位点以不同的抑制机制结合，通过不同的抑制剂构象进入。我们表明，抗真菌效力很大程度上取决于所选的抑制机制，因为这决定了抑制剂在体内酶和法尼基底物水平较低的情况下的功效。我们阐明了抗真菌药物的化学修饰如何编码所需的抑制剂构象和伴随的抑制机制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00902

文献信息

• Inhibitors of prenyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06387903B1

  公开（公告）日：2002-05-14

  The present invention is directed to compounds which inhibit prenyl-protein transferases, farnesyl-protein transferase and geranylgeranyl-protein transferase type I, and the prenylation of the oncogene protein Ras. The invention is further directed to chemotherapeutic compositions containing the compounds of this invention and methods for inhibiting farnesyl-protein transferase and geranylgeranyl-protein transferase type I and the prenylation of the oncogene protein RAS.

  本发明涉及抑制戊二烯基蛋白转移酶、法尼基蛋白转移酶和戊二烯基蛋白转移酶I型，以及癌基因蛋白Ras的预醇化的化合物。本发明还涉及含有本发明化合物的化疗组合物，以及抑制法尼基蛋白转移酶和戊二烯基蛋白转移酶I型以及癌基因蛋白Ras的预醇化的方法。
• US6387903B1
  申请人：——

  公开号：US6387903B1

  公开（公告）日：2002-05-14
• <i>N</i>-Arylpiperazinone Inhibitors of Farnesyltransferase:  Discovery and Biological Activity
  作者：Theresa M. Williams、Jeffrey M. Bergman、Karen Brashear、Michael J. Breslin、Christopher J. Dinsmore、John H. Hutchinson、Suzanne C. MacTough、Craig A. Stump、Donna D. Wei、C. Blair Zartman、Michael J. Bogusky、J. Christopher Culberson、Carolyn Buser-Doepner、Joseph Davide、Ian B. Greenberg、Kelly A. Hamilton、Kenneth S. Koblan、Nancy E. Kohl、Dongming Liu、Robert B. Lobell、Scott D. Mosser、Timothy J. O'Neill、Elaine Rands、Michael D. Schaber、Francine Wilson、Edith Senderak、Sherri L. Motzel、Jackson B. Gibbs、Samuel L. Graham、David C. Heimbrook、George D. Hartman、Allen I. Oliff、Joel R. Huff

  DOI：10.1021/jm990254z

  日期：1999.9.1
• Structure-Guided Discovery of Potent Antifungals that Prevent Ras Signaling by Inhibiting Protein Farnesyltransferase
  作者：You Wang、Feng Xu、Connie B. Nichols、Yuqian Shi、Homme W. Hellinga、J. Andrew Alspaugh、Mark D. Distefano、Lorena S. Beese

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00902

  日期：2022.10.27

  We have developed compounds that prevent farnesylation of Cryptoccoccus neoformans Ras protein by inhibiting protein farnesyltransferase with 3–4 nanomolar affinities. Farnesylation directs Ras to the cell membrane and is required for infectivity of this lethal pathogenic fungus. Our high-affinity compounds inhibit fungal growth with 3–6 micromolar minimum inhibitory concentrations (MICs), 4- to 8-fold

  由于缺乏抗真菌药物和新出现的耐药性，真菌病原体感染很难治疗。因此，迫切需要下一代抗真菌药物。我们开发了通过抑制具有 3-4 纳摩尔亲和力的蛋白质法尼基转移酶来防止新型隐球菌Ras 蛋白法尼基化的化合物。法尼基化将 Ras 引导至细胞膜，并且是这种致命病原真菌感染性所必需的。我们的高亲和力化合物以 3-6 微摩尔最低抑制浓度 (MIC) 抑制真菌生长，比临床常用的抗真菌药物氟康唑好 4 至 8 倍。化合物在两个选择性的、部分重叠的结合位点以不同的抑制机制结合，通过不同的抑制剂构象进入。我们表明，抗真菌效力很大程度上取决于所选的抑制机制，因为这决定了抑制剂在体内酶和法尼基底物水平较低的情况下的功效。我们阐明了抗真菌药物的化学修饰如何编码所需的抑制剂构象和伴随的抑制机制。