methyl (S)-4-(benzyl(N-benzyl-4-(cyclohexylcarbamoyl)piperidin-4-yl)amino)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-oxobutanoate | 1621105-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-4-(benzyl(N-benzyl-4-(cyclohexylcarbamoyl)piperidin-4-yl)amino)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-oxobutanoate
• 英文别名: methyl(S)-4-(benzyl(1-benzyl-4-cyclohexylcarbamoylpiperidin-4-yl)amino)-3-tert-butoxycarbonylamino-4-oxobutanoate；methyl (3S)-4-[benzyl-[1-benzyl-4-(cyclohexylcarbamoyl)piperidin-4-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxobutanoate
• CAS: 1621105-21-2
• 化学式: C₃₆H₅₀N₄O₆
• 分子量: 634.816
• InChiKey: OYTCRPICGSAMNC-PMERELPUSA-N

物化性质

• 沸点：
  804.5±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-苄基哌啶酮 、 异氰环已烷 、 Boc-L-天冬氨酸 4-甲酯 、 苄胺 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 96.5h， 以58%的产率得到methyl (S)-4-(benzyl(N-benzyl-4-(cyclohexylcarbamoyl)piperidin-4-yl)amino)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  通过Ugi反应发现一类新型的细胞毒性1,4-二取代哌啶并进行SAR研究

  摘要：

  本文中，我们报道了一种新型的1,4-二取代哌啶类化合物作为潜在的抗癌药。使用Ugi四组分反应，已经开发出了一种有效合成具有五个多样性点的基于哌啶的类似物的结构多样的文库，可以进行一步有效的合成。结构-活性关系（SAR）研究表明，N-1位置的苄基或Boc基团以及哌啶环C-4位置的两个或三个芳族基团的存在对于优化细胞抑制特性至关重要。化合物20，22，27和29被认为是最有效的以50％的抑制浓度（IC 50）在评估的癌细胞系中介于3至9.5μM之间。NCI60筛选确认了化合物20的50％细胞抑制浓度范围，而与所评估的肿瘤细胞系的性质无关。NCI COMPARE算法未显示化合物20的生长抑制曲线与NCI数据库化合物曲线之间的任何显着相关性，表明可能存在新的作用机理。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.06.026

文献信息

• A Versatile Class of 1,4,4-Trisubstituted Piperidines Block Coronavirus Replication In Vitro
  作者：Sonia De Castro、Annelies Stevaert、Miguel Maldonado、Adrien Delpal、Julie Vandeput、Benjamin Van Loy、Cecilia Eydoux、Jean-Claude Guillemot、Etienne Decroly、Federico Gago、Bruno Canard、Maria-Jose Camarasa、Sonsoles Velázquez、Lieve Naesens

  DOI：10.3390/ph15081021

  日期：——

  available reagents. After evaluating 63 analogues against human coronavirus 229E, four of the best molecules were selected and shown to have micromolar activity against SARS-CoV-2. Since the action point was situated post virus entry and lying at the stage of viral polyprotein processing and the start of RNA synthesis, enzymatic assays were performed with CoV proteins involved in these processes. While no inhibition

  显然需要新的抗病毒概念来控制 SARS-CoV-2 感染。基于观察到的一类 1,4,4-三取代哌啶类化合物具有良好的抗冠状病毒活性，我们对这些结构独特的抑制剂的构效关系进行了详细分析。尽管存在五个多样性点，但通过市售试剂的 Ugi 四组分反应很容易实现一系列广泛的类似物的合成。在评估了 63 种针对人类冠状病毒 229E 的类似物后，选择了四种最佳分子，并显示出对 SARS-CoV-2 具有微摩尔活性。由于作用点位于病毒进入后，并处于病毒多蛋白加工和 RNA 合成开始阶段，因此对参与这些过程的 CoV 蛋白进行了酶测定。虽然没有观察到对 SARS-CoV-2 nsp12-nsp7-nsp8 聚合酶、nsp14 N7-甲基转移酶和 nsp16/nsp10 2'-O-甲基转移酶以及 nsp3 木瓜蛋白酶样蛋白酶的抑制作用，但这些化合物明显抑制了 nsp5 主要蛋白酶。米亲）。尽管抑制活性相当温和，但通过计算机研究确定了与
• Discovery and SAR studies of a novel class of cytotoxic 1,4-disubstituted piperidines via Ugi reaction
  作者：Sonia de Castro、María-José Camarasa、Jan Balzarini、Sonsoles Velázquez

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.06.026

  日期：2014.8

  at the C-4 position of the piperidine ring are important for optimal cytostatic properties. Compounds 20, 22, 27 and 29 were found to be the most potent with a 50% inhibitory concentration (IC50) ranging between 3 and 9.5 μM in the cancer cell lines evaluated. The NCI60 screen confirmed this 50% cytostatic concentration range for compound 20, irrespective of the nature of the tumor cell lines evaluated

  本文中，我们报道了一种新型的1,4-二取代哌啶类化合物作为潜在的抗癌药。使用Ugi四组分反应，已经开发出了一种有效合成具有五个多样性点的基于哌啶的类似物的结构多样的文库，可以进行一步有效的合成。结构-活性关系（SAR）研究表明，N-1位置的苄基或Boc基团以及哌啶环C-4位置的两个或三个芳族基团的存在对于优化细胞抑制特性至关重要。化合物20，22，27和29被认为是最有效的以50％的抑制浓度（IC 50）在评估的癌细胞系中介于3至9.5μM之间。NCI60筛选确认了化合物20的50％细胞抑制浓度范围，而与所评估的肿瘤细胞系的性质无关。NCI COMPARE算法未显示化合物20的生长抑制曲线与NCI数据库化合物曲线之间的任何显着相关性，表明可能存在新的作用机理。