2-(4-Chlorophenyl)-2-(4-nitrophenyl)-1,3-dioxolane | 190898-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-Chlorophenyl)-2-(4-nitrophenyl)-1,3-dioxolane
• CAS: 190898-64-7
• 化学式: C₁₅H₁₂ClNO₄
• 分子量: 305.718
• InChiKey: FHMVVEJYBMMVDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  111 °C
• 沸点：
  436.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.380±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-Chlorophenyl)-2-(4-nitrophenyl)-1,3-dioxolane 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 titanium(III) chloride 、 乙基溴化镁 、 苄基三乙基氯化铵 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (R,S)-6-[(4-chlorophenyl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-(3-(3-hydroxy-3-methylbutyn-1-yl)-phenyl)-1-methyl-1H-quinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  合成法呢基转移酶抑制剂候选药物的简化工艺

  摘要：

  作为快节奏肿瘤学项目的一部分，喹啉酮 1 被发现并开发为一种有效的法尼基转移酶抑制剂，用于治疗癌症。最初的合成受到冗长的线性序列和后期色谱分辨率的影响，被认为不适合大规模生产。在研究解决这些问题的替代路线的同时，原始合成得到了不断改进和精简。这种启用的路线提供了支持早期毒理学和临床研究所需的药物物质的及时生产。对该过程进行了多次迭代，由于这些改进，开发了一种有效的四步序列，用于从容易获得的外包中间体 5 以 26% 的总产率合成 d-酒石酸喹啉酮 2，包括一个经典的决议。该合成的关键特征包括卡斯特罗-史蒂文斯偶联、咪唑格氏加成以及伴随的经典分辨率/最终...

  DOI：

  10.1021/op049935g
• 作为产物：
  描述：

  氯苯 在 aluminum (III) chloride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 57.5h， 生成 2-(4-Chlorophenyl)-2-(4-nitrophenyl)-1,3-dioxolane
  参考文献：
  名称：

  合成法呢基转移酶抑制剂候选药物的简化工艺

  摘要：

  作为快节奏肿瘤学项目的一部分，喹啉酮 1 被发现并开发为一种有效的法尼基转移酶抑制剂，用于治疗癌症。最初的合成受到冗长的线性序列和后期色谱分辨率的影响，被认为不适合大规模生产。在研究解决这些问题的替代路线的同时，原始合成得到了不断改进和精简。这种启用的路线提供了支持早期毒理学和临床研究所需的药物物质的及时生产。对该过程进行了多次迭代，由于这些改进，开发了一种有效的四步序列，用于从容易获得的外包中间体 5 以 26% 的总产率合成 d-酒石酸喹啉酮 2，包括一个经典的决议。该合成的关键特征包括卡斯特罗-史蒂文斯偶联、咪唑格氏加成以及伴随的经典分辨率/最终...

  DOI：

  10.1021/op049935g

文献信息

• Farnesyl transferase inhibiting 4-heterocyclyl quinoline and quinazoline
  申请人：——

  公开号：US20040067968A1

  公开（公告）日：2004-04-08

  This invention comprises the novel compounds of formula (I): 1 wherein s, t, Y 1 , Y 2 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 have defined meanings, having farnesyl transferase inhibiting activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  这项发明涉及具有法尼基转移酶抑制活性的新型化合物，其化学式为（I）：1其中s、t、Y1、Y2、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7具有明确定义的含义；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。
• Farnesyltransferase inhibiting quinazolinones
  申请人：Janssen-Cilag S.A.

  公开号：US06177432B1

  公开（公告）日：2001-01-23

  This invention concerns compounds of formula the pharmaceutically acceptable acid addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein the dotted line represents an optional bond; X is oxygen or sulfur; R1 and R2 each independently are hydrogen, hydroxy, halo, cyano, C1-6alkyl, trihalomethyl, trihalomethoxy, C2-6alkenyl, C1-6alkyloxy, hydroxyC1-6alkyloxy, C1-6alkyloxyC1-6alkyloxy, C1-6alkyloxycarbonyl, aminoC1-6alkyloxy, mono- or di(C1-6alkyl)aminoC1-6alkyloxy, Ar1, Ar1C1-6alkyl, Ar1oxy, Ar1C1-6alkyloxy; or when on adjacent positions R1 and R2 taken together may form a bivalent radical; R3 and R4 each independently are hydrogen, halo, cyano, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy, Ar1oxy, C1-6alkylthio, di(C1-6alkyl)amino, trihalomethyl, trihalomethoxy; R5 is hydrogen, halo, cyano, optionally substituted C1-6alkyl, C1-6alkyloxycarbonyl or Ar1; or a radical of formula —OR10, —SR10, —NR11R12; R6 is an optionally substituted imidazolyl moiety; R7 is hydrogen or C1-6alkyl provided that the dotted line does not represent a bond; R8 is hydrogen, C1-6alkyl or Ar2CH2 or Het1CH2; R9 is hydrogen, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy or halo, or R8 and R9 taken together may form a bivalent radical; Ar1 and Ar2 are optionally substituted phenyl and Het1 is optionally substituted pyridinyl; having farnesyl transferase inhibiting activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  这项发明涉及公式化合物的药用可接受酸盐和其立体化学异构体形式，其中虚线代表可选键；X为氧或硫；R1和R2各自独立地为氢、羟基、卤、氰基、C1-6烷基、三卤甲基、三卤甲氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、氨基C1-6烷氧基、单或双(C1-6烷基)氨基C1-6烷氧基、Ar1、Ar1C1-6烷基、Ar1氧基、Ar1C1-6烷氧基；或当R1和R2在相邻位置时，两者结合形成二价基团；R3和R4各自独立地为氢、卤、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、Ar1氧基、C1-6烷硫基、双(C1-6烷基)氨基、三卤甲基、三卤甲氧基；R5为氢、卤、氰基、可选择取代的C1-6烷基、C1-6烷氧羰基或Ar1；或公式—OR10、—SR10、—NR11R12的基团；R6为可选择取代的咪唑基团；R7为氢或C1-6烷基，但虚线不代表键；R8为氢、C1-6烷基或Ar2CH2或Het1CH2；R9为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤基，或R8和R9结合形成二价基团；Ar1和Ar2为可选择取代的苯基，Het1为可选择取代的吡啶基；具有法尼基转移酶抑制活性；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。
• Farnesyl transferase inhibiting 4-substituted quinoline and quinazoline derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040063944A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  This invention comprises the novel compounds of formula (I) 1 wherein r, s, t, Y 1 , Y 2 , Z, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 have defined meanings, having farnesyl transferase inhibiting activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  这项发明涵盖了具有法尼西基转移酶抑制活性的式(I)1的新化合物，其中r、s、t、Y1、Y2、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7具有定义的含义；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。
• Farnesyl transferase inhibiting benzoheterocyclic derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040034218A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  This invention comprises the novel compounds of formula (I) 1 wherein r, s, t, X, Z, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 have defined meanings, having farnesyl transferase inhibiting activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  这项发明包括具有法尼基转移酶抑制活性的式(I)1的新化合物，其中r、s、t、X、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7具有定义的含义；它们的制备，含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。
• (Imidazol-5-yl)methyl-2-quinolinone derivatives as inhibitors of smooth muscle cell proliferation
  申请人：Janssen Pharmaceutica, N.V.

  公开号：US06365600B1

  公开（公告）日：2002-04-02

  This invention comprises the use of compounds of formula (I) wherein the dotted line represents an optional bond; X is oxygen or sulfur; R1 is hydrogen, C1-12alkyl, Ar1, Ar2C1-6alkyl, quinolinylC1-6alkyul, pyridylC1-6alkyl, hydroxyC1-6alkyl, C1-6alkyloxyC1-6alkyl, mono- or di(C1-6alkyl)aminoC1-6alkyl, aminoC1-6alkyl, or a radical of formula —Alk1—C(=))—R9 or —Alk1—S(O)2—R9; R2, R3 and R16 each independently are hydrogen, hydroxy, halo, cyano, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy, hydroxyC1-6alkyloxy, C1-6alkyloxyC1-6alkyloxy, aminoC1-6alkyloxy, mono- or di(C1-6alkyl)aminoC1-6alkyloxy, Ar1Ar2C1-6alkyl, Ar2-oxy, Ar2C1-6alkyloxy, hydroxycarbonyl, C1-6alkyloxycarbonyl, trihalomethyl, trihalomethoxy, C2-6alkenyl; R4 and R5 each independently are hydrogen, halo, Ar1, C1-6-alkyl, hydroxyC1-6alkyl, C1-6alkyloxyC1-6alkyl, C1-6alkyloxy, C1-6alkylthio, amino, hydroxycarbony, C1-6alkyloxycarbonyl, C1-6alkylS(O)C1-6alkul or C1-6alkylS(O)2C1-6alkyl; R6 and R7 independenly are hydrogen, halo, cyano, C1-6alkyl, 4,4-dimethyl-oxazolyl, C1-6alkyloxy or Ar2oxyl R8 is hydrogen, C1-6alkyl, cyano, hydroxycarbonyl, C1-6alkyloxycarbonyl, C1-6alkylcarbonylC1-6alkyl, cyanoC1-6alkyl, C1-6alkyloxycarbonylC1-6alkyl, carboxyC1-6alkyl, hydroxyC1-6alkyl, aminoC1-6alkyl, mono- or di(C1-6alkyl)aminoC1-6alkyl, imidazolyl, haloC1-6alkyl, C1-6alkyloxyC1-6alkyl, aminocarbonylC1-6alkyl, or a radical of formula —O—R10, —S—R10, —N—R11R12; R17 is hydrogen, halo, cyano, C1-6alkyl, C106alkyloxycarbonyl, Ar1; R18 is hydrogen, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy or halo; R19 is hydrogen or C1-6alkyl; for the manufacture of a medicament to inhibit smooth muscle cell proliferation.

  这项发明涉及使用式（I）的化合物，其中虚线代表可选键；X为氧或硫；R1为氢、C1-12烷基、Ar1、Ar2C1-6烷基、喹啉基C1-6烷基、吡啶基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、单烷基或双烷基胺基C1-6烷基、氨基C1-6烷基，或式—Alk1—C(=))—R9或—Alk1—S(O)2—R9的基团；R2、R3和R16各自独立地为氢、羟基、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基、氨基C1-6烷氧基、单烷基或双烷基胺基C1-6烷氧基、Ar1Ar2C1-6烷基、Ar2氧基、Ar2C1-6烷氧基、羟基羰基、C1-6烷氧羰基、三卤甲基、三卤甲氧基、C2-6烯基；R4和R5各自独立地为氢、卤素、Ar1、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氨基、羟基羰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷硫基C1-6烷基或C1-6烷硫基C1-6烷基；R6和R7各自独立地为氢、卤素、氰基、C1-6烷基、4,4-二甲基噁唑基、C1-6烷氧基或Ar2氧基；R8为氢、C1-6烷基、氰基、羟基羰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷酰基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C1-6烷氧羰基C1-6烷基、羧基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、单烷基或双烷基胺基C1-6烷基、咪唑基、卤素C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基，或式—O—R10、—S—R10、—N—R11R12的基团；R17为氢、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、Ar1；R18为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤素；R19为氢或C1-6烷基；用于制造一种抑制平滑肌细胞增殖的药物。