tert-butyl (4'-fluoro-3-nitro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)carbamate | 335254-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (4'-fluoro-3-nitro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl (4′-fluoro-3-nitro-[1,1′-biphenyl]-4-yl)carbamate；tert-butyl N-[4-(4-fluorophenyl)-2-nitrophenyl]carbamate
• CAS: 335254-84-7
• 化学式: C₁₇H₁₇FN₂O₄
• 分子量: 332.331
• InChiKey: ZKXRKKAZEWHWQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4'-fluoro-3-nitro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)carbamate 在 iron(III) chloride 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(4-amino-4’-fluoro-[1,1‘-biphenyl]-3-yl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  动力学和结构上的洞察力结合组蛋白脱乙酰基酶1和2（HDAC1，2）抑制剂。

  摘要：

  描述了一系列新型和选择性的组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）1和2的邻氨基苯胺抑制剂的结构活性和结构动力学关系。通过改变占据HDAC 1和2的Zn（2+）催化口袋的11Å通道所占的部分来获得不同的动力学和热力学选择性分布图，这两个同系物具有高度的结构相似性。这些新型抑制剂的设计是由截短的hHDAC2的两个配体结合晶体结构所决定的。BRD4884和BRD7232对HDAC1对HDAC2具有动力学选择性。我们证明，HDAC抑制剂的结合动力学可以针对单个同工型进行调整，以调节靶标停留时间，同时保留功能活性并增加组蛋白H4K12和H3K9乙酰化，在主要的小鼠神经元细胞培养测定中。这些染色质修饰剂具有可调节的结合动力学特性，可用于定义靶标参与要求与HDAC在不同疾病应用中的药效学响应之间的关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.040
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-硝基苯胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 tert-butyl (4'-fluoro-3-nitro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于脑组蛋白去乙酰化酶 1 和 2 成像的第一个基于苯甲酰胺的高效特异性放射性示踪剂 [18F]BA3 的开发和生物学评价

  摘要：

  组蛋白上赖氨酸残基的乙酰化程度影响 DNA 的可及性，进而影响基因表达。组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 在各种肿瘤疾病中过度表达，导致人们对用于癌症治疗的 HDAC 抑制剂产生兴趣。这项工作的目的是开发一种新型 18F 标记的 HDAC1/2 特异性抑制剂，该抑制剂具有基于苯甲酰胺的锌结合基团，以通过正电子发射断层扫描 (PET) 可视化脑肿瘤中的这些酶。BA3 对 HDAC1 (IC50 = 4.8 nM) 和 HDAC2 (IC50 = 39.9 nM) 表现出高抑制效力，并且对 HDAC3 和 HDAC6 具有特异性（特异性比率分别 > 230 和 > 2080），被选择用于放射氟化。[18F]BA3 的两步一锅放射合成是在 TRACERlab FX2 N 放射合成仪中通过亲核脂肪族取代反应进行的。[18F]BA3 的自动放射合成产生 1% 的放射化学产率，>96% 的放射化学纯度和 21

  DOI：

  10.3390/ph15030324

文献信息

• [EN] HETEROBICYCLIC N-AMINOPHENYL-AMIDES AS INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE<br/>[FR] N-AMINOPHÉNYL-AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：RODIN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017007755A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  This invention provides compounds that are inhibitors of HDAC2. The compounds (e.g., compounds according to Formula (I) or any one of Compounds 100-175) accordingly are useful for treating, alleviating, or preventing a condition in a subject such as a neurological disorder, memory or cognitive function disorder or impairment, extinction learning disorder, fungal disease or infection, inflammatory disease, hematological disease, or neoplastic disease, or for improving memory or treating, alleviating, or preventing memory loss or impairment.

  这项发明提供了抑制HDAC2的化合物。这些化合物（例如，符合式（I）的化合物或化合物100-175中的任何一种）可用于治疗、缓解或预防受试者中的某种疾病，如神经系统疾病、记忆或认知功能障碍或损伤、消退学习障碍、真菌疾病或感染、炎症性疾病、血液疾病或肿瘤性疾病，或用于改善记忆或治疗、缓解或预防记忆丧失或损伤。
• Glutamate receptor antagonists
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06509328B1

  公开（公告）日：2003-01-21

  The present invention is a compound of formula wherein X is an ethynediyl group, R1, R2 and R3 are as defined in the specification.

  本发明是一个化合物，其化学式为 其中 X是一个乙炔基团，R1、R2和R3如规范中所定义。
• SELECTIVE HDAC1,2 INHIBITORS
  申请人：Regenacy Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US20180141923A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat diseases or disorders associated with HDAC1 and/or HDAC2 activity.

  本文提供了化合物、含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗与HDAC1和/或HDAC2活性相关的疾病或障碍的方法。
• Development and Biological Evaluation of the First Highly Potent and Specific Benzamide-Based Radiotracer [18F]BA3 for Imaging of Histone Deacetylases 1 and 2 in Brain
  作者：Oliver Clauß、Linda Schäker-Hübner、Barbara Wenzel、Magali Toussaint、Winnie Deuther-Conrad、Daniel Gündel、Rodrigo Teodoro、Sladjana Dukić-Stefanović、Friedrich-Alexander Ludwig、Klaus Kopka、Peter Brust、Finn K. Hansen、Matthias Scheunemann

  DOI：10.3390/ph15030324

  日期：——

  group to visualize these enzymes in brain tumours by positron emission tomography (PET). BA3, exhibiting high inhibitory potency for HDAC1 (IC50 = 4.8 nM) and HDAC2 (IC50 = 39.9 nM), and specificity towards HDAC3 and HDAC6 (specificity ratios >230 and >2080, respectively), was selected for radiofluorination. The two-step one-pot radiosynthesis of [18F]BA3 was performed in a TRACERlab FX2 N radiosynthesizer

  组蛋白上赖氨酸残基的乙酰化程度影响 DNA 的可及性，进而影响基因表达。组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 在各种肿瘤疾病中过度表达，导致人们对用于癌症治疗的 HDAC 抑制剂产生兴趣。这项工作的目的是开发一种新型 18F 标记的 HDAC1/2 特异性抑制剂，该抑制剂具有基于苯甲酰胺的锌结合基团，以通过正电子发射断层扫描 (PET) 可视化脑肿瘤中的这些酶。BA3 对 HDAC1 (IC50 = 4.8 nM) 和 HDAC2 (IC50 = 39.9 nM) 表现出高抑制效力，并且对 HDAC3 和 HDAC6 具有特异性（特异性比率分别 > 230 和 > 2080），被选择用于放射氟化。[18F]BA3 的两步一锅放射合成是在 TRACERlab FX2 N 放射合成仪中通过亲核脂肪族取代反应进行的。[18F]BA3 的自动放射合成产生 1% 的放射化学产率，>96% 的放射化学纯度和 21
• Synthesis, Molecular Docking and Biological Characterization of Pyrazine Linked 2-Aminobenzamides as New Class I Selective Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitors with Anti-Leukemic Activity
  作者：Hany S. Ibrahim、Mohamed Abdelsalam、Yanira Zeyn、Matthes Zessin、Al-Hassan M. Mustafa、Marten A. Fischer、Patrik Zeyen、Ping Sun、Emre F. Bülbül、Anita Vecchio、Frank Erdmann、Matthias Schmidt、Dina Robaa、Cyril Barinka、Christophe Romier、Mike Schutkowski、Oliver H. Krämer、Wolfgang Sippl

  DOI：10.3390/ijms23010369

  日期：——

  highly selective against HDAC1, 2 and 3 over the remaining HDAC subtypes from other classes. Molecular docking studies and MD simulations were performed to rationalize the in vitro data and to deduce a complete structure activity relationship (SAR) analysis of this novel series of class-I HDACi. The most potent compounds, including 19f, which blocks HDAC1, HDAC2, and HDAC3, as well as the selective HDAC1/HDAC2

  I 类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是细胞增殖的关键调节剂，它们在癌细胞中经常失调。我们在此报告了一系列新型 I 类选择性 HDAC 抑制剂 (HDACi) 的合成，该抑制剂含有 2-氨基苯甲酰胺部分作为与中心 (哌嗪-1-基) 吡嗪或 (哌嗪-1-基) 连接的锌结合基团)嘧啶部分。一些化合物还被芳族封端基团取代。化合物在体外针对人 HDAC1、2、3 和 8 酶进行了测试，并与参考 I 类 HDACi（Entinostat (MS-275)、Mocetinostat、CI994 和 RGFP-966）进行了比较。发现最有希望的化合物对 HDAC1、2 和 3 的选择性高于其他类别的其余 HDAC 亚型。进行分子对接研究和 MD 模拟以使体外数据合理化并推导出这一新型 I 类 HDACi 系列的完整结构活性关系 (SAR) 分析。选择最有效的化合物，包括阻断 HDAC1、HDAC2 和 HDAC3