2-(4-苄基苯基)乙酸 | 35889-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4-苄基苯基)乙酸
• 英文名称: 2-(4-benzylphenyl)acetic acid
• 英文别名: (4-benzylphenyl)acetic acid；(4-Benzyl-phenyl)-essigsaeure；[4-(phenylmethyl)phenyl]acetic acid
• CAS: 35889-03-3
• 化学式: C₁₅H₁₄O₂
• 分子量: 226.275
• InChiKey: JVEGNYOXHZUPPW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  124 °C(Solv: benzene (71-43-2))
• 沸点：
  387.6±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-苄基苯基)乙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl 2-(4-benzylphenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  新系列可逆的双单酰基甘油脂肪酶/脂肪酸酰胺水解酶抑制剂的结构-活性关系

  摘要：

  两种内源性大麻素，anandamide（AEA）和2-arachidonoylglycerol（2-AG）在体内发挥独立和非冗余的作用。这使得选择性和双重灭活抑制剂的开发成为重要的优先事项。在这项工作中，我们报告了一系列新的单酰基甘油脂肪酶（MAGL）和脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂。其中，（±）-环氧乙烷-2-基甲基6-（1,1'-联苯-4-基）己酸（8）和（2 R）-（-）-环氧乙烷-2-基甲基（4-苄基苯基）乙酸盐（30）作为人类重组MAGL（IC 50（8）= 4.1μM ; IC 50（30）= 2.4μM ），大鼠脑单酰基甘油水解（IC 50（8）= 1.8μM; IC 50（30）= 0.68μM）和大鼠脑FAAH（IC 50（8）= 5.1μM; IC 50（30）= 0.29μM）。重要的是，与其他先前描述的MAGL抑制剂相反，这些化合物具有竞争性（8）或非竞争性（3

  DOI：

  10.1021/jm201327p
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基二苯甲酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 乙醇 、 一水合肼 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 水 、 乙二醇 为溶剂， 反应 30.17h， 生成 2-(4-苄基苯基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  新系列可逆的双单酰基甘油脂肪酶/脂肪酸酰胺水解酶抑制剂的结构-活性关系

  摘要：

  两种内源性大麻素，anandamide（AEA）和2-arachidonoylglycerol（2-AG）在体内发挥独立和非冗余的作用。这使得选择性和双重灭活抑制剂的开发成为重要的优先事项。在这项工作中，我们报告了一系列新的单酰基甘油脂肪酶（MAGL）和脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂。其中，（±）-环氧乙烷-2-基甲基6-（1,1'-联苯-4-基）己酸（8）和（2 R）-（-）-环氧乙烷-2-基甲基（4-苄基苯基）乙酸盐（30）作为人类重组MAGL（IC 50（8）= 4.1μM ; IC 50（30）= 2.4μM ），大鼠脑单酰基甘油水解（IC 50（8）= 1.8μM; IC 50（30）= 0.68μM）和大鼠脑FAAH（IC 50（8）= 5.1μM; IC 50（30）= 0.29μM）。重要的是，与其他先前描述的MAGL抑制剂相反，这些化合物具有竞争性（8）或非竞争性（3

  DOI：

  10.1021/jm201327p

文献信息

• A Reversible and Selective Inhibitor of Monoacylglycerol Lipase Ameliorates Multiple Sclerosis
  作者：Gloria Hernández-Torres、Mariateresa Cipriano、Erika Hedén、Emmelie Björklund、Ángeles Canales、Debora Zian、Ana Feliú、Miriam Mecha、Carmen Guaza、Christopher J. Fowler、Silvia Ortega-Gutiérrez、María L. López-Rodríguez

  DOI：10.1002/anie.201407807

  日期：2014.12.8

  of MAGL inhibitors are needed to validate this enzyme as a therapeutic target. Here we report a potent, selective, and reversible MAGL inhibitor (IC50=0.18 μM) which is active in vivo and ameliorates the clinical progression of a multiple sclerosis (MS) mouse model without inducing undesirable CB1‐mediated side effects. These results support the interest in MAGL as a target for the treatment of MS

  单酰基甘油脂酶（MAGL）是负责内源性大麻素2-花生四烯酸甘油酯（2-AG）失活的酶。MAGL抑制剂在几种疾病模型中均具有镇痛和组织保护作用。然而，迄今为止描述的几种有效且选择性的MAGL抑制剂不可逆地阻断了该酶，并且这可能导致药理学耐受性。因此，还需要其他类别的MAGL抑制剂来验证该酶是否可作为治疗靶标。此处我们报告一个有效的，选择性，和可逆的抑制剂MAGL（IC 50 = 0.18μ中号），它是体内活性和改善多发性硬化（MS）的小鼠模型的临床进展，而不引起不希望的CB 1介导的副作用。这些结果支持了对MAGL作为MS治疗靶标的兴趣。
• [EN] 2-SUBSTITUTED BENZOIC ACID DERIVATIVES AS HM74A RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE BENZOIQUE 2-SUBSTITUE EN TANT QU'AGONISTE DU RECEPTEUR HM74A
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2005016870A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  Therapeutically active anthranilic acid derivatives of Formula (I) wherein R1, R2 and Z are as defined in the specification, processes for the preparation of said derivatives, pharmaceutical formulations containing the active compounds and the use of the compounds in therapy, particularly in the treatment of diseases in which under-activation of the HM74A receptor contributes to the disease or in which activation of the receptor will be beneficial, are disclosed.

  公开了具有以下式（I）中定义的R1、R2和Z的治疗活性的邻氨基苯甲酸衍生物，制备所述衍生物的方法，含有活性化合物的药物配方以及化合物在治疗中的用途，特别是在HM74A受体的低活化导致疾病或激活受体将有益的疾病的治疗中。
• Highly potent, synthetically accessible prostratin analogs induce latent HIV expression in vitro and ex vivo
  作者：Elizabeth J. Beans、Dennis Fournogerakis、Carolyn Gauntlett、Lars V. Heumann、Rainer Kramer、Matthew D. Marsden、Danielle Murray、Tae-Wook Chun、Jerome A. Zack、Paul A. Wender

  DOI：10.1073/pnas.1302634110

  日期：2013.7.16

  Highly active antiretroviral therapy (HAART) decreases plasma viremia below the limits of detection in the majority of HIV-infected individuals, thus serving to slow disease progression. However, HAART targets only actively replicating virus and is unable to eliminate latently infected, resting CD4 ⁺ T cells. Such infected cells are potentially capable of reinitiating virus replication upon cessation of HAART, thus leading to viral rebound. Agents that would eliminate these reservoirs, when used in combination with HAART, could thus provide a strategy for the eradication of HIV. Prostratin is a preclinical candidate that induces HIV expression from latently infected CD4 ⁺ T cells, potentially leading to their elimination through a virus-induced cytopathic effect or host anti-HIV immunity. Here, we report the synthesis of a series of designed prostratin analogs and report in vitro and ex vivo studies of their activity relevant to induction of HIV expression. Members of this series are up to 100-fold more potent than the preclinical lead (prostratin) in binding to cell-free PKC, and in inducing HIV expression in a latently infected cell line and prostratin-like modulation of cell surface receptor expression in primary cells from HIV-negative donors. Significantly, selected members were also tested for HIV induction in resting CD4 ⁺ T cells isolated from infected individuals receiving HAART and were found to exhibit potent induction activity. These more potent agents and by extension related tunable analogs now accessible through the studies described herein should facilitate research and preclinical advancement of this strategy for HIV/AIDS eradication.

  高效抗逆转录病毒疗法（HAART）可将大多数HIV感染者的血浆病毒载量降至检测限度以下，从而减缓疾病进展。然而，HAART仅针对活跃复制的病毒，无法消除潜伏感染的静止CD4⁺ T细胞。这些感染细胞有可能在停止HAART后重新启动病毒复制，导致病毒反弹。与HAART结合使用的能够消除这些储存库的药物，可能提供一种根除HIV的策略。Prostratin是一种临床前候选药物，可以从潜伏感染的CD4⁺ T细胞中诱导HIV表达，可能通过病毒诱导的细胞病变效应或宿主抗HIV免疫机制来消除它们。在这里，我们报告了一系列设计的Prostratin类似物的合成，并报告了与诱导HIV表达相关的它们的体外和体内研究结果。该系列中的成员在与无细胞PKC的结合和在潜伏感染的细胞系中诱导HIV表达方面比临床前领先药物（Prostratin）高达100倍，并在来自HIV阴性供体的原代细胞中诱导HIV表达和类Prostratin的细胞表面受体表达调节方面表现出相似的效果。值得注意的是，选择的成员还在接受HAART的感染者中分离的静止CD4⁺ T细胞中进行了HIV诱导测试，并发现它们具有强效的诱导活性。这些更强效的药物以及通过本文所述的研究现在可以获得的相关可调控类似物，应有助于促进这种用于HIV/AIDS根除的策略的研究和临床前进展。
• Optimization Efforts for Identification of Novel Highly Potent Keap1-Nrf2 Protein–Protein Interaction Inhibitors
  作者：Kazuki Otake、Yoshinori Hara、Minoru Ubukata、Masafumi Inoue、Noboru Nagahashi、Dai Motoda、Naoki Ogawa、Yoshiji Hantani、Rie Hantani、Tsuyoshi Adachi、Akihiro Nomura、Keishi Yamaguchi、Mariko Maekawa、Hideaki Mamada、Takahisa Motomura、Motohide Sato、Kazuhito Harada

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02171

  日期：2024.3.14

  In research focused on protein–protein interaction (PPI) inhibitors, the optimization process to achieve both high inhibitory activity and favorable physicochemical properties remains challenging. Our previous study reported the discovery of novel and bioavailable Keap1-Nrf2 PPI inhibitor 8 which exhibited moderate in vivo activity in rats. In this work, we present our subsequent efforts to optimize

  在蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）抑制剂的研究中，实现高抑制活性和良好理化性质的优化过程仍然具有挑战性。我们之前的研究报道了新型且具有生物利用度的 Keap1-Nrf2 PPI 抑制剂8的发现，该抑制剂在大鼠体内表现出中等的活性。在这项工作中，我们展示了我们为优化该化合物所做的后续努力。采用了两种不同的方法，将高能水分子和 Ser602 作为锚点的“热点”，具有良好的水溶性、代谢稳定性和膜渗透性。通过配体效率（LE）引导的探索，我们鉴定了两种新型抑制剂22和33 ，它们具有良好的药代动力学（PK）特征和更有效的体内活性，它们似乎是现有抑制剂中最有前途的化学探针。
• Reactions of 1-tert-butyl-3-phenylaziridinone and .alpha.-bromo-N-tert-butylphenylacetamide with benzyl Grignard reagents
  作者：Henry E. Baumgarten、Nein Chu Robert Chiang、Victor J. Elia、Paul V. Beum

  DOI：10.1021/jo00350a014

  日期：1985.12